Osteoporóza: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Maximálna kosť hmota (maximálna kostná hmota) sa dosahuje v 30. až 35. roku života a je 60-80% geneticky predurčená. Pri normálnom kostnom metabolizme je rovnovážny stav vyvážiť medzi resorpciou kostí a tvorbou kostí. Toto vyvážiť sa udržiava asi do 40. roku života. Potom telo stratí asi 0.5% kostí hmota za rok. Genetická zložka prispieva okrem iného k rozvoju osteoporóza, aj keď zatiaľ nie je možné jednoznačne objasniť, o ktoré gény ide. Ďalej zohráva dôležitú úlohu pri vývoji osteoporóza. To je ovplyvnené širokou škálou hormóny (paratyroidný hormón, vitamín D, estrogény, testosterón, a ďalšie), ale tiež strava a primerané cvičenie. V metabolizme kostí hrajú hlavnú úlohu dva typy buniek: osteoblasty sú bunky, ktoré vytvárajú kosti. Tvorba kostí je riadená hormónom kalcitonín. Toto sa vyrába v štítna žľaza. Podporuje činnosť osteoblastov, ktoré vytvárajú kosti. Ako viac a viac vápnik je postavená v kosti, kalcitonín má znižujúci účinok na sérum vápnik úrovni. Toto sú osteoklasty. Tieto bunky sú zodpovedné za odbúravanie kostí a sú riadené hormónom paratyroidný hormón, ktorý sa vyrába v príštítna žľaza.Keď sa kosť rozpadne, vápnik je prepustený z internetu kosti a vstupuje do krv, zvyšovanie hladiny vápnika v sére. Hlavné príčiny úbytku kostnej hmoty v druhej polovici života sú estrogén a neskôr testosterón nedostatok, ako aj fyziologické procesy starnutia (chronické zápalové ochorenia a chronický prozápalový stav, ktorý vedie k starnutiu). Ďalej nedostatočná ponuka vápnika a vitamín D v starobe, ako aj sekundárne hyperparatyroidizmus (→ zvýšené vylučovanie paratyroidný hormón (PTH) prištítnymi telieskami), ktoré to vyvolalo. estrogény slúžia ako druh brzdy na osteoklasty. U mužov testosterón má porovnateľnú úlohu.Ženy trpia osteoporóza častejšie ako muži. Údaje o výskyte u žien sa pohybujú od 30 do 50% po menopauza (menopauza u žien). Po menopauza, estrogény sa už nevyrábajú a ich regulačný, ochranný účinok na náš kostný metabolizmus prestáva. Nie všetky ženy sú však ovplyvnené, pretože riziko osteoporózy sa určuje individuálne na základe vzájomného pôsobenia rôznych látok rizikové faktory.Muži majú väčšiu pravdepodobnosť postihnutia senilnou osteoporózou po 70. roku života, ktorá súvisí so znížením produkcie testosterónu a znížením záťaže.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž (familiárne zhlukovanie); dedičnosť (dedičnosť) je 50% až 80%:
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 v géne LRP5
          • Konštelácia alely: CT (1.3-násobne).
          • Konštelácia alel: TT (1.7-násobne)
        • SNP: rs1544410 v géne VDR
          • Konštelácia alel: AA (zvýšené riziko).
          • Alelová konštelácia: GG (znížené riziko).
      • Celogenómová asociačná štúdia (GWAS) teraz preukázala 518 gen varianty, ktoré ovplyvňujú hustota kostí a vysvetliť asi pätinu genetickej odchýlky pri osteoporóze.
    • Genetické choroby
      • Porucha receptora vitamínu D3 - genetická chyba s autozomálne recesívnym dedičstvom; vitamín Ddependentný krivica typu 2.
      • Ehlers-Danlosov syndróm (EDS) - genetické poruchy, ktoré sú autozomálne dominantné aj autozomálne recesívne; heterogénna skupina spôsobená poruchou kolagén syntéza; charakterizovaná zvýšenou elasticitou koža a neobvyklá čajová schopnosť toho istého.
      • Gen defekt v kolagén gén typu I alfa-1 - môže spôsobiť nasledujúce choroby: Ehlers-Danlosov syndróm, osteogenesis imperfecta typ 1, typ 2 a typ 3, infantilná kortikálna hyperostóza.
      • Ochorenia na ukladanie glykogénu - skupina chorôb s autozomálne dominantným aj autozomálne recesívnym dedičstvom, pri ktorých glykogén uložený v telesných tkanivách nemožno rozdeliť alebo previesť na glukóza, alebo je možné ich rozdeliť iba neúplne.
      • hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
      • Homocystinúria (homocystinúria) - súhrnný názov pre skupinu autozomálne recesívnych dedičných metabolických chorôb, viesť zvýšiť koncentrácie aminokyseliny homocysteín in krv a moč.
      • Hypofosfatázia (HPP; synonymá: Rathbunov syndróm, nedostatok fosfatázy krivica; rachity s nedostatkom fosfatázy) - genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, prejavujúca sa hlavne v štruktúre kostry; chybná mineralizácia kostí a zubov, predčasná strata mliečnych a trvalých zubov.
      • Kallmannov syndróm (synonymum: olfaktogenitálny syndróm) - genetická porucha, ktorá sa môže vyskytovať sporadicky a môže sa dediť autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym a recesívnym spôsobom spojeným s X; komplex príznakov hypo- alebo anosmie (znížený na absenciu pocitu vôňa) v spojení s hypopláziou semenníkov alebo vaječníkov (chybný vývoj semenníka alebo vaječníky); prevalencia (frekvencia ochorenia) u mužov 1: 10,000 1 a u žien 50,000: XNUMX XNUMX.
      • Klinefelterov syndróm - genetické ochorenie s väčšinou sporadickou dedičnosťou: numerická chromozomálna aberácia (aneuploidia) pohlavia chromozómy (gonozomálna abnormalita), ktorá sa vyskytuje iba u chlapcov alebo mužov; vo väčšine prípadov charakterizovaný nadpočetným chromozómom X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrast a hypoplázia semenníkov (malé semenníky), spôsobené hypogonadotropným hypogonadizmom (hypofunkcia gonád); zvyčajne spontánny nástup puberty, ale slabý pubertálny pokrok.
      • Marfanov syndróm - genetické ochorenie, ktoré môže byť zdedené ako autozomálne dominantné, alebo sa vyskytuje sporadicky (ako nová mutácia); systémový spojivové tkanivo choroba, ktorú si všimnú hlavne vysoký vzrast, pavúčie končatiny a hyperextenzibilita kĺby; 75% z týchto pacientov má aneuryzma (patologické (patologické) vydutie steny tepien).
      • Gaucherova choroba - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom; choroba z ukladania lipidov v dôsledku poruchy enzýmu beta-glukocerebrozidázy, ktorá vedie k ukladaniu cerebrozidov hlavne v slezina a obsahujúce dreň kosti.
      • Osteogenesis imperfecta (OI) - genetické choroby s autozomálne dominantným dedičstvom, zriedkavejšie autozomálne recesívne dedičstvo; Rozlišuje sa 7 typov osteogenesis imperfecta; hlavným znakom OI typu I je zmenený kolagén, ktorý vedie k abnormálne vysokej krehkosti kostí (krehké ochorenie kostí)
      • porphyria - genetické metabolické choroby s autozomálne dominantnými emálmi aj s autozomálne recesívnym dedičstvom; je narušený proces biosyntézy hemu.
      • Talasémia - autozomálne recesívna dedičná porucha syntézy alfa alebo beta reťazcov proteínovej časti (globínu) v hemoglobíne (hemoglobinopatia / choroby vyplývajúce zo zhoršenej tvorby hemoglobínu)
        • Α-thalassemia (Choroba HbH, hydrops fetalis/ generalizovaná akumulácia tekutín); výskyt: väčšinou v juhovýchodných Ázijcoch.
        • Β-thalassemia: najbežnejšia monogenetická porucha na svete; výskyt: Ľudia z krajín Stredomoria, Blízkeho východu, Afganistanu, Indie a juhovýchodnej Ázie.
  • Pohlavie - častejšie sú postihnuté ženy ako muži. Muži majú vyššiu kosť hmota ako ženy: Pomer mužov a žien z hľadiska frekvencie ochorenia je asi 1: 2.
  • Vek - s vekom klesá kostná hmota, kosť sa stáva pórovitejšou a krehkejšou.
  • Hormonálne faktory
    • Nedostatok estrogénu u dievčat a mladých žien, napr. neskorá menarché (oneskorená puberta, vek> 15 rokov).
    • Skorý nástup menopauza (<45 rokov) alebo skorá ovariektómia (odstránenie vaječníky).
    • Menopauza (menopauza u žien)
    • Andropauza (menopauza u mužov)

Príčiny správania

  • Výživa
    • Vysoký príjem sodík a kuchynská soľ - Vysoký príjem kuchynskej soli nasledovaný zvýšením natriurézy (vylučovanie sodíka do moču) podporuje hyperkalciúriu (zvýšené vylučovanie vápniku v moči), a tým negatívny obsah vápnika vyvážiť. Nárast o 2.3 g sodík príjem vedie k zvýšeniu vylučovania vápnika o 24-40 mg. Zvýšené vylučovanie vápnika podporuje rozvoj osteoporózy. Doterajšie výsledky štúdie vedú k záveru, že konzumácia kuchynskej soli až do 9 g / deň u zdravého jedinca nezvyšuje riziko osteoporózy. Súčasný denný príjem kuchynskej soli u bežnej populácie je však 8 - 12 g.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - nedostatočný prísun vápnika a vitamínu D a príliš vysoký podiel fosfátov, kyselina šťaveľová (mangold, kakao prášok, špenát, rebarbora) a kyselina fytová / fytáty (obilniny a strukoviny) - pozri Prevencia mikroživinami.
  • Potešenie z konzumácie jedla
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
    • Predĺžená imobilizácia
  • Psychosociálna situácia
    • Stres
    • Nedostatočné trvanie spánku: ženy po menopauze (ženská menopauza), ktoré v noci spali 5 hodín alebo menej, mali o 63% vyššie riziko osteoporózy v porovnaní so ženami, ktoré spali 7 hodín za noc.
  • Podváha - Nízka telesná hmotnosť (index telesnej hmotnosti <20) alebo úbytok hmotnosti o viac ako 10% v posledných rokoch sú spojené so zvýšeným rizikom - to však neznamená, že by sa mala zamerať na nadváhu, ale skôr normálna hmotnosť alebo ideálna váha primeraná veku
  • Nedostatočné vystavenie slnečnému žiareniu

Príčiny súvisiace s chorobami

  • Achlorhydria - nedostatok produkcie kyselina chlorovodíková v žalúdku sliznice.
  • Anorexia nervosa (mentálna anorexia)
  • Amyloidóza - extracelulárne („mimo bunky“) usadeniny amyloidov (odolné voči degradácii) proteíny) to môže viesť na kardiomyopatia (srdce svalové ochorenie), neuropatia (periférna nervový systém choroba) a hepatomegália (pečeň rozšírenie), okrem iných podmienok.
  • Depresia (kvôli nedostatku chuti do jedla so zlým strava, nižšia fyzická aktivita, vyššia stres hladiny hormónov, lieky).
  • Endokrinologické poruchy:
    • Andropauza (mužská menopauza; nedostatok androgénu).
    • akromegália („Obrovský rast“; zväčšenie koncových končatín tela alebo akry).
    • Diabetes mellitus
    • Hyperkortizolizmus (nadmerný Kortizol sekrécia) vrátane subklinického hyperkortizolizmu.
    • hyperparatyroidizmus (hyperfunkcia prištítnych teliesok), primárna (pHP) - charakteristika primárnej.
    • hyperparatyroidizmus sú zvýšené hladiny paratyroidného hormónu a hladiny vápnika v sére.
    • hyperprolaktinémia
    • Hypertyreóza (hypertyreóza) a latentná hypertyreóza - ak sa nelieči.
    • Hypogonadizmus (hypogonadizmus) alebo dysfunkcia vaječníky alebo semenníky.
      • Primárne (kastrácia, Turnerov syndróm, Klinefelterov syndrómvyvolané liekom).
      • Sekundárne (hypopituitarizmus).
      • Terciárne (Kallmannov syndróm; pozri nižšie „Biografické príčiny“).
    • Nedostatok prednej hypofýzy
    • Hypotalamická amenorea
    • Menopauza (ženská menopauza; nedostatok estrogénu).
    • Cushingova choroba - skupina chorôb vedúcich k hyperkortizolizmu (hyperkortizolizmus; nadbytok Kortizol).
    • Nedostatočnosť nadobličiek (slabosť nadobličiek).
    • Prolaktinóm - prolaktín-formujúci sa nádor (hyperprolaktinémia).
  • Poruchy príjmu potravy - mentálna anorexia - anorexia -, bulímia - poruchy príjmu potravy.
  • Hematologické choroby (choroby krvi) / novotvary (novotvary).
    • Aplastická anémia - anémia (anémia) charakterizovaná pancytopéniou (redukcia všetkých bunkových sérií v krvi; ochorenie kmeňových buniek) a sprievodnou hypopláziou (funkčné poškodenie) kostná dreň.
    • Difúzne kostné metastázy
    • hemolyticko anémia - anémia (anémia) charakterizovaná zvýšenou degradáciou alebo rozpadom (hemolýzou) z erytrocyty (červené krvinky), čo sa už nedá kompenzovať nadmernou produkciou v červenej farbe kostná dreň.
    • Lymfómy a leukémie (rakovina krvi).
    • Zhubné nádory s produkciou PTHrP.
    • Mastocytóza - dve hlavné formy: kožná mastocytóza (koža mastocytóza) a systémová mastocytóza (mastocytóza celého tela); klinický obraz kožnej mastocytózy: žltohnedé škvrny rôznej veľkosti (žihľavka pigmentosa); pri systémovej mastocytóze sa vyskytujú aj epizodické gastrointestinálne ťažkosti (gastrointestinálne ťažkosti), (nevoľnosť (nevoľnosť), horiace bolesť brucha a hnačka (hnačka)), vred choroba a gastrointestinálne krvácanie (gastrointestinálne krvácanie) a malabsorpcia (porucha výživy vstrebávanie); Pri systémovej mastocytóze dochádza k akumulácii mastocytov (bunkový typ, ktorý sa podieľa okrem iného na alergických reakciách). Okrem iného zapojený do alergických reakcií) v kostná dreň, kde sa tvoria, ako aj akumulácia v koža, kosti, pečeň, slezina a gastrointestinálny trakt (GIT; gastrointestinálny trakt); mastocytóza nie je liečiteľná; priebeh zvyčajne benígny (benígny) a priemerná dĺžka života normálna; extrémne zriedkavá degenerácia žírnych buniek (= žírna bunka) leukémie (rakovina krvi)).
    • Perverzné anémia - anémia (anémia) spôsobená nedostatkom vitamín B12 alebo menej často kyselina listová deficit.
    • Plazmocytóm (mnohopočetný myelóm) - zhubné systémové ochorenie.
    • thalassemia (Stredomorský anémia) (Pozri nižšie "Genetické choroby").
  • Hepatitída (zápal pečene)
  • Srdcové zlyhanie (srdcová nedostatočnosť)
  • Hyponatrémia (nedostatok sodíka)
  • Nehybnosť v dôsledku chorôb
  • (Latentné) metabolická acidóza (metabolická acidóza).
  • Cirhóza pečene
  • Malabsorpcia - narušená vstrebávanie živín a životne dôležitých látok (makro- a mikroživiny), napr .:
    • Ulcerózna kolitída - chronické zápalové ochorenie sliznice z dvojbodka or konečník.
    • Laktóza intolerancia (intolerancia na laktózu).
    • Crohnova choroba - chronické zápalové ochorenie čriev; zvyčajne progreduje v relapsoch a môže mať vplyv na celý tráviaci trakt; charakteristická je segmentové postihnutie črevnej sliznice (črevná sliznica), to znamená, že môže byť ovplyvnených niekoľko črevných segmentov, ktoré sú od seba oddelené zdravými úsekmi
    • Pankreatická nedostatočnosť - neschopnosť pankreasu produkovať dostatok trávenia enzýmy (= exokrinná pankreatická nedostatočnosť, EPI) a v neskorších štádiách tiež hormóny ako inzulín (= endokrinná nedostatočnosť pankreasu).
    • Primárna biliárna cirhóza - forma pečeň cirhóza (zmenšenie pečene), ktorá sa vyskytuje hlavne u žien a je spôsobená nehnisavou žlč zápal potrubia ničiaci žlčové cesty.
    • Celiakia (lepok-indukovaná enteropatia) - chronická choroba z sliznice z tenké črevo (sliznica tenkého čreva), ktorá je dôsledkom precitlivenosti na obilninový proteín lepok.
  • Zlé trávenie - zhoršené využitie výživných látok a životne dôležitých látok (makro- a mikroživiny).
  • Roztrúsená skleróza (MS) - neurologické ochorenie, ktoré môže viesť na paralýzu príp kŕčovitosť končatín.
  • Myasthenia gravis (MG; synonymá: myasthenia gravis pseudoparalytica; MG); zriedkavé neurologické autoimunitné ochorenie, pri ktorom špecifické protilátky proti acetylcholín sú prítomné receptory s charakteristickými príznakmi, ako je abnormálna zaťaženie závislá a bezbolestná svalová slabosť, asymetria, okrem miestnej aj časová variabilita (fluktuácia) v priebehu hodín, dní alebo týždňov, zlepšenie po zotavení alebo odpočinku; klinicky možno rozlíšiť čisto očnú („týkajúce sa oka“), fakiofaryngeálnu (tvár (Facies) a hltan (hltan)) zdôrazňujúcu a generalizovanú myasténiu; asi 10% prípadov sa už prejavilo v detstva.
  • Ochorenie obličiek - napr. Renálna insuficiencia (oblička slabosť).
  • Transplantácie orgánov / imunosupresíva
  • Paréza (ochrnutie)
  • Pulmonologické choroby (pľúcne choroby)
  • Reumatologické choroby, napr .:
    • reumatoidná artritída
    • Bekhterevova choroba (ankylozujúca spondylitída; Latinizovaná gréčtina: spondylitída „zápal stavcov“ a ankylosany „stuhnutie“ - chronické zápalové reumatické ochorenie s bolesť a spevnenie kĺby).
    • Lupus erythematosus
  • sarkoidóza - chronická choroba s tvorbou granulómov (uzlíkov), ktoré sa vyskytujú hlavne v pľúcach a koži.
  • Skolióza - trvalé bočné zakrivenie chrbtice.
  • Subklinický zápal (Anglicky „tichý zápal“) - permanentný systémový zápal (zápal, ktorý postihuje celý organizmus), ktorý prebieha bez klinických príznakov.

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory/ príčiny.

  • Nedostatok folátov - zvyšuje riziko zlomenín bedrového kĺbu u žien.
  • hyperhomocysteinémia - u mužov a žien: prediktor zlomenín bedrového kĺbu.
  • Hyponatrémia (nedostatok sodíka)
  • Inzulínový Groth faktor (ILG-1) - vysoké hladiny v sére u mladých ľudí súvisia s lepším získavaním kostnej hmoty a nízke hladiny súvisia so znížením kostnej hmoty v starobe
  • Nedostatok estrogénu - čím vyššia je hladina estrogénu v sére u starších mužov, tým sú kosti hustejšie a pevnejšie
  • Somatotropný hormón (STH) - nedostatok rastového hormónu.
  • TSH hodnota <0.3 mU / l

Lieky

  • Lieky obsahujúce hliník
  • antacidá
    • Antacidá obsahujúce fosfáty
  • Antibiotiká
    • Aminoglykozidy (neomycín)
    • chloramfenikol
    • sulfónamidy
  • Antidepresíva
    • Selektívny serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI).
  • Antidiabetické látky
  • Antikonvulzíva / antiepileptiká (karbamazepín, diazepam, gabapentín, lamotrigínlamiktálny, levetiracetam, fenobarbitalu, fenytoín, kyselina valproová).
  • anticoagulants
    • Heparín - na dlhodobejšiu liečbu
    • Deriváty kumarínu (antagonisty vitamínu K, VKA) [dlhodobá liečba (> 12 mesiacov) kumarínovým derivátom je nezávislým rizikovým faktorom pre osteoporotické zlomeniny]
    • Nízkomolekulárne heparíny (NMH) - certoparín, dalteparín, enoxaparín, nadroparín, reviparín, tinzaparín).
    • Hormóny štítnej žľazy
    • Syntetické analógy heparínu (fondaparinux)
    • Nefrakcionovaný heparín (UFH)
  • Antivírusová terapia
    • Inhibítory proteázy
  • Barbituráty
  • Benzodiazepíny
  • kortizón
  • Dikumarol
  • diuretiká
    • Slučkové diuretiká
  • Adsorbent žlčových kyselín (cholestyramín)
  • Hormóny
  • imunosupresíva - cyklosporín (cyklosporín A).
  • laxatíva
  • Lítium
  • Inhibítory protónovej pumpy (inhibítory protónovej pumpy, PPI; blokátory kyselín) - (ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), vďaka hypochloridii, môžu inhibítory protónovej pumpy znižovať absorpciu vápnika a tým zvyšovať osteoporózu, čo vedie k zvýšenému riziku krčka stehnovej kosti zlomeniny)
  • statíny: od dávky 20 mg pre simvastatín, atorvastatín a rosuvastatín.
  • thiazolidiny
  • Cytostatiká (chemoterapia)
  • Dlhodobé vedľajšie účinky nádorovej terapie: osteoporóza / osteopénia (TTIO) vyvolaná nádorovou liečbou; môže mať úlohu pri vzniku TTI osteoporózy:

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Znečisťujúce látky v ovzduší: tuhé častice → vyššie hladiny tuhých častíc (PM 2.5) boli spojené so 4-percentným zvýšeným rizikom zlomenina; relatívne riziko 1.041 bolo významné s 95-percentným intervalom spoľahlivosti 1.030 až 1.051 z dôvodu veľkého počtu účastníkov; tiež sa preukázalo, že zvýšené hladiny tuhých častíc a sadzí vo vzduchu môžu mierne znížiť hladinu paratyroidného hormónu

Iné príčiny

  • Dialýza (umývanie krvi)
  • Gastrektómia (odstránenie žalúdka)
  • Transplantácia srdca
  • Tehotenstvo
  • laktácie