statíny

Produkty

Väčšina statínov je komerčne dostupná vo forme filmom potiahnutých tablety, a niektoré sú k dispozícii aj ako kapsule. Prvá účinná látka, ktorá bola uvedená na trh, bola lovastatín od spoločnosti Merck v Spojených štátoch v roku 1987. V mnohých krajinách simvastatín (Zocor) a krátko potom pravastatín (Selipran) boli prvými agentmi, ktorým bolo schválené v roku 1990.

Štruktúra a vlastnosti

Prvý statín, lovastatín, je prírodný produkt izolovaný v roku 1978 ako produkt fermentácie plesní. Nachádza sa tiež v ryža červená pleseň, tradičné čínske jedlo a liek. Ďalšie prvé účinné látky - simvastatín a pravastatín - úzko súvisia s lovastatín. Ostatné účinné látky boli vyvinuté úplne synteticky. Lovastatín a simvastatín existujú ako laktóny, cyklické estery. Oni sú prodrug a sú v tele hydrolyzované na aktívny inhibítor. Statíny sa tiež delia na hydrofilné a lipofilné látky. pravastatín a rosuvastatín patria k hydrofilným zástupcom.

účinky

Statíny (ATC C10AA) majú vlastnosti znižujúce lipidy. Účinky sú založené na inhibícii endogénnych látok cholesterolu tvorba prostredníctvom kompetitívnej inhibície HMG-CoA reduktázy. Tento enzým katalyzuje skorý a rýchlo určujúci krok cholesterolu biosyntéza konverziou 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzýmu A (HMG-CoA) na kyselinu mevalónovú (mevalonát). To tiež stimuluje LDL syntézu receptora a zvyšuje absorpciu častíc LDL. Statíny nižšie LDL, VLDL, spolu cholesterolu, triglyceridy, ApoB a zvýšenie HDL. Statíny ďalej majú takzvané pleiotropné účinky, ktoré nezávisia od znižovania cholesterolu. Patria sem napríklad antioxidačné, protizápalové, imunomodulačné, kardioprotetické, antiproliferatívne a antitrombotické účinky. Pretože statíny interferujú pomerne skoro pri syntéze cholesterolu, je inhibovaný aj vznik ďalších metabolitov (izoprenoidových medziproduktov) vytvorených z mevalonátu. Toto je jedno vysvetlenie jeho rozmanitých vlastností.

indikácia

Pre prevenciu kardiovaskulárnych chorôb a zníženie úmrtnosti:

  • Na redukciu vyvýšených krv hladiny lipidov (celkový cholesterol, LDL, triglyceridy, ApoB) z rôznych príčin (hypercholesterolémia, hyperlipidémia).
  • Na prevenciu kardiovaskulárnych príhod (napr. Infarkt myokardu, mŕtvica) u pacientov s vysokým rizikom.

Okrem klasických indikácií je v literatúre diskutovaných nespočetné množstvo aplikácií.

Dávkovanie

Podľa odborných informácií. Lieky sa zvyčajne užívajú jedenkrát denne. Niektoré lieky sa odporúčajú užívať večer. Iné sa môžu podávať bez ohľadu na dennú dobu, ale vždy v rovnakom čase.

Aktívne zložky

  • atorvastatín (Sortis, generic).
  • Fluvastatín (Lescol, generiká)
  • Pitavastatín (Livazo)
  • Pravastatín (Selipran, generiká)
  • Rosuvastatín (Crestor, generiká)
  • Simvastatín (Zocor, generiká)

Ostatné statíny:

  • cerivastatínu (Lipobay) bol stiahnutý z trhu v roku 2001 z dôvodu závažného nepriaznivé účinky (Pozri nižšie).
  • Lovastatín (Mevacor), prvý statín, nie je na trhu v mnohých krajinách.
  • Mevastatín bol objavený pred lovastatínom a hral dôležitú úlohu vo vývoji triedy liekov. Nikdy však nebol uvedený na trh ako droga.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú precitlivenosť, pečeň choroba, nevysvetliteľné zvýšenie sérových transamináz, myopatia a tehotenstva a laktáciu (výber). Podrobné informácie o bezpečnostných opatreniach sa nachádzajú v informačnom letáku o liekoch.

interakcie

Účinné látky sa líšia svojimi farmakokinetickými vlastnosťami, metabolizmom a potenciálom pre liekové interakcie. Omeprazol, lovastatín a atorvastatín sú substráty CYP3A. V kombinácii s inhibítormi CYP sa môžu zvýšiť koncentrácie a zvýšiť riziko nežiaducich účinkov. Naproti tomu ostatné statíny interagujú s CYP450 menej alebo takmer vôbec a niektoré statíny sú substrátmi transportérov, ako sú OATP a BCRP. Riziko ochorenia kostrového svalstva sa zvyšuje v kombinácii s určitými látkami. Patria sem napríklad cyklosporín, inhibítory CYP substrátov CYP, kyselina fusidová a fibráty.

Nepriaznivé účinky

Medzi najčastejšie možné nepriaznivé účinky patria:

Statíny môžu spôsobiť svalové poruchy a veľmi zriedka život ohrozujúci rozpad kostrového svalstva (rabdomyolýza). cerivastatínu muselo byť z dôvodu tohto vedľajšieho účinku stiahnuté z trhu. Príležitostne môžu spôsobiť aj statíny pečeň choroba ako napr zápal pečene.