Čo sú proliečivá?
Nie všetky aktívne farmaceutické zložky sú priamo aktívne. Niektoré sa musia najskôr premeniť na účinnú látku pomocou enzymatickej alebo neenzymatickej premeny v tele. Jedná sa o tzv. Termín zaviedol Adrien Albert v roku 1958. Odhaduje sa, že až 10% všetkých komerčne aktívnych zložiek v súčasnosti tvoria proliečivá.
Výhody konceptu proliečiva
Existuje veľa dôvodov, prečo sa účinné látky vyvíjajú ako proliečivá. Tento prístup je možné použiť na zlepšenie chudobných klávesy (Napr chloramfenikol) a na zvýšenie rozpustnosti lipofilnej látky (napr. valganciklovir). Častým dôvodom návrhu proliečiva je zlepšenie vstrebávanie a biologická dostupnosť (Napr enalapril). Okrem toho aj tkanivovo špecifické distribúcia možno zvýšiť, čím sa zabráni vedľajším účinkom (zacielenie). Mnoho antivírusových látok (napr. Nukleozidové analógy) a cytostatikum drogy (napr kapecitabín) sa aktivujú iba v infikovaných bunkách alebo rakovina bunky, a tak uplatňujú svoje účinky predovšetkým na požadovanom mieste. Proliečivá sa teda môžu použiť na ovplyvnenie fyzikálno-chemických, organoleptických, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností drogy.
Nevýhody proliečiv
Proliečivá, ktoré sú aktivované enzýmy ako sú izoenzýmy CYP450, sú náchylné k interindividuálnym rozdielom a drogám interakcie. Pokiaľ nie je enzým dostatočne aktívny alebo je blokovaný inhibítorom, nie je možné účinné liečivo vytvoriť v dostatočnom rozsahu a požadovaný účinok sa nedostaví.
Štrukturálne prvky
Proliečivá sa často spájajú s takzvaným nosičom, ktorý sa v organizme štiepi. Tieto sa označujú ako. Často ide o estery. (Bioprekurzory) neobsahujú nosič a sú metabolizované alebo konjugované priamo. Zriedkavý špeciálny prípad predstavuje (Mutual Prodrugs), v ktorom sú dve účinné látky viazané na seba a každá je súčasne účinnou látkou a nosičom (príklady: sulfasalazín, latanoprostenbunod).
Prípadová štúdia valaciklovir
valaciklovir je valín viazaný na nosič ester proliečivo antivirotika acyklovir ktorý sa uvoľňuje hydrolýzou po vstrebávanie. valaciklovir bola vyvinutá s cieľom zvýšiť chudobu biologická dostupnosť of acyklovir a jej vylepšovanie voda rozpustnosť. Je zaujímavé, že acyklovir sám o sebe je tiež proliečivom, ktoré je selektívne aktivované v bunkách infikovaných vírusom za vzniku aciklovir trifosfátu. Tu teda vstupuje do hry niekoľko výhod konceptu proliečiva.
Príklady
V tabuľke je uvedený malý výber proliečiv:
- acemetacin
- Kyselina acetylsalicylová
- aciklovir
- adefovirdipivoxil
- Amifostín
- Brivudín
- Kandesartancilexetil
- Karbimazol
- kapecitabín
- cidofovir
- Klopidogrel
- kodeín
- dezogestrel
- disulfiram
- enalapril
- Estramustín fosfát
- Famciklovir
- fingolimod
- fosaprepitant
- leflunomid
- Lymecyklín
- nabumeton
- Nepafenak
- Olmesartan medoxomil
- Olsalazín
- oseltamivir
- Penciklovir
- prednizón
- oseltamivir
- simvastatín
- sulfasalazín
- Tibolón
- valaciklovir
- Valganciklovir
