Patogenéza (vývoj choroby)
Maximálna kosť hmota (maximálna kostná hmota) sa dosahuje v 30. až 35. roku života a je 60-80% geneticky predurčená. Pri normálnom kostnom metabolizme je rovnovážny stav vyvážiť medzi resorpciou kostí a tvorbou kostí. Toto vyvážiť sa udržiava asi do 40. roku života. Potom telo stratí asi 0.5% kostí hmota za rok. Genetická zložka prispieva okrem iného k rozvoju osteoporóza, aj keď zatiaľ nie je objasnené, o ktoré gény ide. Ďalej fyziologická prestavba hrá dôležitú úlohu pri vývoji osteoporóza. To je ovplyvnené rôznymi hormóny (paratyroidný hormón, vitamín D, estrogény, testosterón, atď.), ale aj tým strava a primerané cvičenie. V metabolizme kostí hrajú hlavnú úlohu dva typy buniek: osteoblasty sú bunky, ktoré vytvárajú kosti. Tvorba kostí je riadená hormónom kalcitonín. Toto sa vyrába v štítna žľaza. Podporuje činnosť osteoblastov, ktoré vytvárajú kosti. Ako viac a viac vápnik je postavená v kosti, kalcitonín má znižujúci účinok na sérum vápnik úrovni. Aby sa zabránilo pokračovaniu kosti rastexistujú bunky, ktoré spôsobujú rozklad kostnej látky. Toto sú osteoklasty. Tieto bunky sú zodpovedné za resorpciu kostí a sú riadené hormónom parathormón, ktorý sa produkuje v príštítna žľaza. Keď sa kosť rozpadá, vápnik je prepustený z internetu kosti a vstupuje do krv, zvýšenie hladín vápnika v sére. Hlavnými príčinami úbytku kostnej látky v druhej polovici života sú estrogén a neskôr testosterón nedostatok, ako aj fyziologické procesy starnutia (chronické zápalové ochorenia a chronický prozápalový stav, ktorý vedie k starnutiu). Ďalej nedostatočná ponuka vápnika a vitamín D v starobe, ako aj sekundárne hyperparatyroidizmus (→ zvýšené vylučovanie paratyroidný hormón (PTH) prištítnymi telieskami), ktoré to vyvolalo. estrogény slúžia ako druh brzdy na osteoklasty. U mužov testosterón má porovnateľnú úlohu. Ženy trpia osteoporóza častejšie ako muži. Údaje o výskyte u žien sa pohybujú od 30 do 50% po menopauza (ženská menopauza). Po menopauza, estrogény sa už nevyrábajú a ich regulačný, ochranný účinok na náš kostný metabolizmus prestáva. Nie všetky ženy sú však ovplyvnené, pretože riziko osteoporózy sa určuje individuálne na základe vzájomného pôsobenia rôznych látok rizikové faktory. U mužov je vyššia pravdepodobnosť, že budú postihnutí senilnou osteoporózou po 70. roku života, ktorá súvisí s poklesom produkcie testosterónu a poklesom pohybu. Hlavné riziko vzniku osteoporotických zlomenín je:
- Vek> 70 rokov
- BMI <20 kg / m2
- Pozitívna anamnéza zlomeniny:
- Zlomenina (zlomenina kostí) po neprimeranom úraze (úraz; nehoda).
- stehenné krk zlomenina u príbuzných 1. stupňa.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž (familiárne zhlukovanie); dedičnosť (dedičnosť) je 50% až 80%:
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: LRP5, VDR
- SNP: rs3736228 v géne LRP5
- Konštelácia alely: CT (1.3-násobne).
- Konštelácia alel: TT (1.7-násobne)
- SNP: rs1544410 v géne VDR
- Konštelácia alel: AA (zvýšené riziko).
- Alelová konštelácia: GG (znížené riziko).
- Celogenómová asociačná štúdia (GWAS) teraz preukázala 518 gen varianty, ktoré ovplyvňujú hustota kostí a vysvetliť asi pätinu genetickej odchýlky pri osteoporóze.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Genetické choroby
- Porucha receptora vitamínu D3 - genetická chyba s autozomálne recesívnym dedičstvom; vitamín Ddependentný krivica typu 2.
- Ehlers-Danlosov syndróm (EDS) - genetické poruchy, ktoré sú autozomálne dominantné aj autozomálne recesívne; heterogénna skupina spôsobená poruchou kolagén syntéza; charakterizovaná zvýšenou elasticitou koža a neobvyklá čajová schopnosť toho istého.
- Gen defekt v kolagén gén typu I alfa-1 - môže spôsobiť nasledujúce choroby: Ehlers-Danlosov syndróm, osteogenesis imperfecta typ 1, typ 2 a typ 3, infantilná kortikálna hyperostóza.
- Ochorenia na ukladanie glykogénu - skupina chorôb s autozomálne dominantným aj autozomálne recesívnym dedičstvom, pri ktorých glykogén uložený v telesných tkanivách nemožno rozdeliť alebo previesť na glukóza, alebo je možné ich rozdeliť iba neúplne.
- hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
- Homocystinúria (homocystinúria) - súhrnný názov pre skupinu autozomálne recesívnych dedičných metabolických chorôb, viesť zvýšiť koncentrácie aminokyseliny homocysteín in krv a moč.
- Hypofosfatázia (HPP; synonymá: Rathbunov syndróm, nedostatok fosfatázy krivica; rachity s nedostatkom fosfatázy) - genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, prejavujúca sa hlavne v štruktúre kostry; chybná mineralizácia kostí a zubov, predčasná strata mliečnych a trvalých zubov.
- Kallmannov syndróm (synonymum: olfaktogenitálny syndróm) - genetická porucha, ktorá sa môže vyskytovať sporadicky a môže sa dediť autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym a recesívnym spôsobom spojeným s X; komplex príznakov hypo- alebo anosmie (znížený na absenciu pocitu vôňa) v spojení s hypopláziou semenníkov alebo vaječníkov (chybný vývoj semenníka alebo vaječníky); prevalencia (frekvencia ochorenia) u mužov 1: 10,000 1 a u žien 50,000: XNUMX XNUMX.
- Klinefelterov syndróm - genetické ochorenie s väčšinou sporadickou dedičnosťou: numerická chromozomálna aberácia (aneuploidia) pohlavia chromozómy (gonozomálna abnormalita), ktorá sa vyskytuje iba u chlapcov alebo mužov; vo väčšine prípadov charakterizovaný nadpočetným chromozómom X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrast a hypoplázia semenníkov (malé semenníky), spôsobené hypogonadotropným hypogonadizmom (hypofunkcia gonád); zvyčajne spontánny nástup puberty, ale slabý pubertálny pokrok.
- Marfanov syndróm - genetické ochorenie, ktoré môže byť zdedené ako autozomálne dominantné, alebo sa vyskytuje sporadicky (ako nová mutácia); systémový spojivové tkanivo choroba, ktorú si všimnú hlavne vysoký vzrast, pavúčie končatiny a hyperextenzibilita kĺby; 75% z týchto pacientov má aneuryzma (patologické (patologické) vydutie steny tepien).
- Gaucherova choroba - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom; choroba z ukladania lipidov v dôsledku poruchy enzýmu beta-glukocerebrozidázy, ktorá vedie k ukladaniu cerebrozidov hlavne v slezina a obsahujúce dreň kosti.
- Osteogenesis imperfecta (OI) - genetické choroby s autozomálne dominantným dedičstvom, zriedkavejšie autozomálne recesívne dedičstvo; Rozlišuje sa 7 typov osteogenesis imperfecta; hlavným znakom OI typu I je zmenený kolagén, ktorý vedie k abnormálne vysokej krehkosti kostí (krehké ochorenie kostí)
- porphyria - genetické metabolické choroby s autozomálne dominantnými emálmi aj s autozomálne recesívnym dedičstvom; je narušený proces biosyntézy hemu.
- Talasémia - autozomálne recesívna dedičná porucha syntézy alfa alebo beta reťazcov proteínovej časti (globínu) v hemoglobíne (hemoglobinopatia / choroby vyplývajúce zo zhoršenej tvorby hemoglobínu)
- Α-thalassemia (Choroba HbH, hydrops fetalis/ generalizovaná akumulácia tekutín); výskyt: väčšinou v juhovýchodných Ázijcoch.
- Β-thalassemia: najbežnejšia monogenetická porucha na svete; výskyt: Ľudia z krajín Stredomoria, Blízkeho východu, Afganistanu, Indie a juhovýchodnej Ázie.
- Β-thalassemia: Ľudia z krajín Stredomoria, Blízkeho východu, Afganistanu, Indie a juhovýchodnej Ázie.
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Pohlavie - častejšie sú postihnuté ženy ako muži. Muži majú vyššiu kosť hmota ako ženy: Pomer mužov a žien z hľadiska frekvencie ochorenia je asi 1: 2.
- Vek - s vekom klesá kostná hmota, kosť sa stáva pórovitejšou a krehkejšou.
- Hormonálne faktory
- Nedostatok estrogénu u dievčat a mladých žien, napr. neskorá menarché (oneskorená puberta, vek> 15 rokov).
- Skorý nástup menopauza (<45 rokov) alebo skorá ovariektómia (odstránenie vaječníky).
- Menopauza (menopauza u žien)
- Andropauza (menopauza u mužov)
Príčiny správania
- Výživa
- Vysoký príjem sodík a kuchynská soľ - Vysoký príjem kuchynskej soli nasledovaný zvýšením natriurézy (vylučovanie sodíka do moču) podporuje hyperkalciúriu (zvýšené vylučovanie vápniku v moči), a tým negatívny obsah vápnika vyvážiť. Nárast o 2.3 g sodík príjem vedie k zvýšeniu vylučovania vápnika o 24-40 mg. Zvýšené vylučovanie vápnika podporuje rozvoj osteoporózy. Doterajšie výsledky štúdie vedú k záveru, že príjem soli v potrave až 9 g / deň u zdravého jedinca nezvyšuje riziko osteoporózy. Súčasný denný príjem kuchynskej soli u bežnej populácie je však 8 - 12 g.
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - nedostatočný prísun vápnika a vitamínu D a príliš vysoký podiel fosfátov, kyselina šťaveľová (mangold, kakao prášok, špenát, rebarbora) a kyselina fytová / fytáty (obilniny a strukoviny) - pozri Prevencia mikroživinami.
- Potešenie z konzumácie jedla
- Fyzická aktivita
- Fyzická nečinnosť
- Predĺžená imobilizácia
- Psychosociálna situácia
- Stres
- Nedostatočné trvanie spánku: ženy po menopauze (ženská menopauza), ktoré v noci spali 5 hodín alebo menej, mali o 63% vyššie riziko osteoporózy v porovnaní so ženami, ktoré spali 7 hodín za noc.
- Podváha - Nízka telesná hmotnosť (index telesnej hmotnosti <20) alebo úbytok hmotnosti o viac ako 10% v posledných rokoch sú spojené so zvýšeným rizikom - to však neznamená, že by sa mala zamerať na nadváhu, ale skôr normálna hmotnosť alebo ideálna váha primeraná veku
- Nedostatočné vystavenie slnečnému žiareniu
Príčiny súvisiace s chorobami
- Achlorhydria - nedostatok produkcie kyselina chlorovodíková v žalúdku sliznice.
- Anorexia nervosa (mentálna anorexia)
- Amyloidóza - extracelulárne („mimo bunky“) usadeniny amyloidov (odolné voči degradácii) proteíny) to môže viesť na kardiomyopatia (srdce svalové ochorenie), neuropatia (periférna nervový systém choroba) a hepatomegália (pečeň rozšírenie), okrem iných podmienok.
- Depresia (kvôli nedostatku chuti do jedla so zlým strava, nižšia fyzická aktivita, vyššia stres hladiny hormónov, lieky).
- Endokrinologické poruchy:
- Andropauza (mužská menopauza; nedostatok androgénu).
- akromegália („Obrovský rast“; zväčšenie koncových končatín tela alebo akry).
- Diabetes mellitus
- Hyperkortizolizmus (nadmerný Kortizol sekrécia).
- hyperparatyroidizmus (hyperfunkcia prištítnych teliesok), primárna (pHP) - charakteristika primárnej.
- hyperparatyroidizmus sú vyvýšené paratyroidný hormón hladinu a hladinu vápnika v sére.
- hyperprolaktinémia
- Hypertyreóza (hypertyreóza) - ak sa nelieči.
- Hypogonadizmus (hypogonadizmus) alebo dysfunkcia vaječníky alebo semenníky.
- Primárne (kastrácia, Turnerov syndróm, Klinefelterov syndrómvyvolané liekom).
- Sekundárne (hypopituitarizmus).
- Terciárne (Kallmannov syndróm; pozri nižšie „Biografické príčiny“).
- Nedostatok prednej hypofýzy
- Hypotalamická amenorea
- Menopauza (ženská menopauza; nedostatok estrogénu).
- Cushingova choroba - skupina chorôb vedúcich k hyperkortizolizmu (hyperkortizolizmus; nadbytok Kortizol).
- Nedostatočnosť nadobličiek (slabosť nadobličiek).
- Prolaktinóm - prolaktín-formujúci sa nádor (hyperprolaktinémia).
- Poruchy príjmu potravy - mentálna anorexia - anorexia -, bulímia - poruchy príjmu potravy.
- Hematologické choroby (choroby krvi) / novotvary (novotvary).
- Aplastická anémia - anémia (anémia) charakterizovaná pancytopéniou (redukcia všetkých bunkových sérií v krvi; ochorenie kmeňových buniek) a sprievodnou hypopláziou (funkčné poškodenie) kostná dreň.
- Difúzne kostné metastázy
- hemolyticko anémia - anémia (anémia) charakterizovaná zvýšenou degradáciou alebo rozpadom (hemolýzou) z erytrocyty (červené krvinky), čo sa už nedá kompenzovať nadmernou produkciou v červenej farbe kostná dreň.
- Lymfómy a leukémie (rakovina krvi)
- Zhubné nádory s produkciou PTHrP.
- Mastocytóza - dve hlavné formy: kožná mastocytóza (koža mastocytóza) a systémová mastocytóza (mastocytóza celého tela); klinický obraz kožnej mastocytózy: žltohnedé škvrny rôznej veľkosti (žihľavka pigmentosa); pri systémovej mastocytóze sa vyskytujú aj epizodické gastrointestinálne ťažkosti (gastrointestinálne ťažkosti), (nevoľnosť (nevoľnosť), horiace bolesť brucha a hnačka (hnačka)), vred choroba a gastrointestinálne krvácanie (gastrointestinálne krvácanie) a malabsorpcia (porucha výživy vstrebávanie); Pri systémovej mastocytóze dochádza k akumulácii mastocytov (bunkový typ, ktorý sa podieľa okrem iného na alergických reakciách). Okrem iného zapojený do alergických reakcií) v kostná dreň, kde sa tvoria, ako aj akumulácia v koža, kosti, pečeň, slezina a gastrointestinálny trakt (GIT; gastrointestinálny trakt); mastocytóza nie je liečiteľná; priebeh zvyčajne benígny (benígny) a priemerná dĺžka života normálna; extrémne zriedkavá degenerácia žírnych buniek (= žírna bunka) leukémie (rakovina krvi)).
- Perverzné anémia - anémia (anémia) spôsobená nedostatkom vitamín B12 alebo menej často kyselina listová deficit.
- Plazmocytóm (mnohopočetný myelóm) - zhubné systémové ochorenie.
- Talasémia (stredomorská) anémia) (Pozri nižšie "Genetické choroby").
- Hepatitída (zápal pečene)
- Srdcové zlyhanie (srdcová nedostatočnosť)
- Hyponatrémia (nedostatok sodíka)
- Nehybnosť v dôsledku chorôb
- (Latentné) metabolická acidóza (metabolická acidóza).
- Cirhóza pečene
- Malabsorpcia - narušená vstrebávanie živín a životne dôležitých látok (makro- a mikroživiny), napr .:
- Ulcerózna kolitída - chronické zápalové ochorenie sliznice z dvojbodka or konečník.
- Laktóza intolerancia (intolerancia na laktózu).
- Crohnova choroba - chronické zápalové ochorenie čriev; zvyčajne progreduje v relapsoch a môže mať vplyv na celý tráviaci trakt; charakteristická je segmentové postihnutie črevnej sliznice (črevná sliznica), to znamená, že môže byť ovplyvnených niekoľko črevných segmentov, ktoré sú od seba oddelené zdravými úsekmi
- Pankreatická nedostatočnosť - neschopnosť pankreasu produkovať dostatok trávenia enzýmy (= exokrinná pankreatická nedostatočnosť, EPI) a v neskorších štádiách tiež hormóny ako inzulín (= endokrinná nedostatočnosť pankreasu).
- Primárna biliárna cirhóza - forma pečeň cirhóza (zmenšenie pečene), ktorá sa vyskytuje hlavne u žien a je spôsobená nehnisavou žlč zápal potrubia ničiaci žlčové cesty.
- Celiakia (lepok-indukovaná enteropatia) - chronická choroba z sliznice z tenké črevo (sliznica tenkého čreva), ktorá je dôsledkom precitlivenosti na obilninový proteín lepok.
- Zlé trávenie - zhoršené využitie výživných látok a životne dôležitých látok (makro- a mikroživiny).
- Roztrúsená skleróza (MS) - neurologické ochorenie, ktoré môže viesť na paralýzu príp kŕčovitosť končatín.
- Myasthenia gravis (MG; synonymá: myasthenia gravis pseudoparalytica; MG); zriedkavé neurologické autoimunitné ochorenie, pri ktorom špecifické protilátky proti acetylcholín sú prítomné receptory s charakteristickými príznakmi, ako je abnormálna zaťaženie závislá a bezbolestná svalová slabosť, asymetria, okrem miestnej aj časová variabilita (fluktuácia) v priebehu hodín, dní alebo týždňov, zlepšenie po zotavení alebo odpočinku; klinicky možno rozlíšiť čisto očnú („týkajúce sa oka“), fakiofaryngeálnu (tvár (Facies) a hltan (hltan)) zdôrazňujúcu a generalizovanú myasténiu; asi 10% prípadov sa už prejavilo v detstva.
- Ochorenie obličiek - napr. Renálna insuficiencia (oblička slabosť).
- Transplantácie orgánov / imunosupresíva
- Paréza (ochrnutie)
- Pulmonologické choroby (pľúcne choroby)
- Bronchiálna astma
- Chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD) - chronické pľúca ochorenia.
- Reumatologické choroby - napr .:
- reumatoidná artritída
- Bekhterevova choroba (ankylozujúca spondylitída; Latinizovaná gréčtina: spondylitída „zápal stavcov“ a ankylosany „stuhnutie“ - chronické zápalové reumatické ochorenie s bolesť a spevnenie kĺby).
- Lupus erythematosus
- sarkoidóza - chronická choroba s tvorbou granulómov (uzlíkov), ktoré sa vyskytujú hlavne v pľúcach a koži.
- Skolióza - trvalé bočné zakrivenie chrbtice.
- Subklinický zápal (Anglicky „tichý zápal“) - trvalý systémový zápal (zápal, ktorý postihuje celý organizmus), ktorý prebieha bez klinických príznakov.
Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory/ príčiny.
- Nedostatok folátov - zvyšuje riziko zlomenín bedrového kĺbu u žien.
- hyperhomocysteinémia - u mužov a žien: prediktor zlomenín bedrového kĺbu.
- Hyponatrémia (nedostatok sodíka)
- Inzulínový Groth faktor (ILG-1) - vysoké hladiny v sére u mladých ľudí súvisia s lepším získavaním kostnej hmoty a nízke hladiny súvisia so znížením kostnej hmoty v starobe
- Nedostatok estrogénu - čím vyššia je hladina estrogénu v sére u starších mužov, tým sú kosti hustejšie a pevnejšie
- Somatotropný hormón (STH) - nedostatok rastového hormónu.
- TSH hodnota <0.3 mU / l
Lieky
- Lieky obsahujúce hliník
- antacidá
- Antacidá obsahujúce fosfáty
- Antibiotiká
- Aminoglykozidy (neomycín)
- chloramfenikol
- sulfónamidy
- Antidepresíva
- Selektívny serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI).
- Antidiabetické látky
- Antikonvulzíva / antiepileptiká (karbamazepín, diazepam, gabapentín, lamotrigínlamiktálny, levetiracetam, fenobarbitalu, fenytoín, kyselina valproová).
- anticoagulants
- Heparín - na dlhodobejšiu liečbu
- Deriváty kumarínu (antagonisty vitamínu K, VKA) [dlhodobá liečba (> 12 mesiacov) kumarínovým derivátom je nezávislým rizikovým faktorom pre osteoporotické zlomeniny]
- Nízkomolekulárne heparíny (NMH) - certoparín, dalteparín, enoxaparín, nadroparín, reviparín, tinzaparín).
- Hormóny štítnej žľazy
- Syntetické analógy heparínu (fondaparinux)
- Nefrakcionovaný heparín (UFH)
- Antivírusová terapia
- Inhibítory proteázy
- Barbituráty
- Benzodiazepíny
- kortizón
- Dikumarol
- diuretiká
- Slučkové diuretiká
- Adsorbent žlčových kyselín (cholestyramín)
- Hormóny
- antiandrogény (cyproterón acetát (6-chloro-1α,2α-methylene-17-acetoxy-pregna-4,6-diene-3,20-dione), flutamid).
- Antiestrogény (tamoxifén)
- Inhibítory aromatázy (anastrozol, exemestan, letrozol).
- glukokortikoidy / steroid terapie (budenosid, Kortizol, flutikazón, prednizolón) [> 6 mesiacov 7.5 mg prednizón ekvivalent za deň; úbytok kostnej hmoty je obzvlášť vysoký počas prvých 6 - 12 mesiacov! ; platí pre orálne aj pre inhalované steroidy].
- Agonisty a antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH antagonisty).
- Hormonálna ablatívna terapia u mužov
- Inhibítory hormónov hypofýzy
- Hormóny štítnej žľazy
- imunosupresíva - cyklosporín (cyklosporín A).
- laxatíva
- Lítium
- Inhibítory protónovej pumpy (inhibítory protónovej pumpy, PPI; blokátory kyselín) - (ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), vďaka hypochloridii, môžu inhibítory protónovej pumpy znižovať absorpciu vápnika a tým zvyšovať osteoporózu, čo vedie k zvýšenému riziku krčka stehnovej kosti zlomeniny)
- statíny: od dávky 20 mg pre simvastatín, atorvastatín a rosuvastatín.
- thiazolidiny
- Cytostatika
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Znečisťujúce látky v ovzduší: tuhé častice → vyššie hladiny tuhých častíc (PM 2.5) boli spojené so 4-percentným zvýšeným rizikom zlomenina; relatívne riziko 1.041 bolo významné s 95-percentným intervalom spoľahlivosti 1.030 až 1.051 z dôvodu veľkého počtu účastníkov; tiež sa preukázalo, že zvýšené hladiny tuhých častíc a sadzí vo vzduchu môžu mierne znížiť hladinu paratyroidného hormónu
Iné príčiny
- Dialýza (umývanie krvi)
- Gastrektómia (odstránenie žalúdka)
- Transplantácia srdca
- Tehotenstvo
- laktácie