Patogenéza (vývoj choroby)
Progresívne (progresívne) poškodenie funkcie obličiek vedie k potrebe zvýšenia tlaku v glomerulách (obličkových telieskach; časť krv-močová bariéra) na udržanie zvyškovej funkcie. Za týmto účelom je potrebné zvýšiť hladinu angiotenzínu II (tkanivový hormón, ktorý zaujíma kľúčové miesto v renín-angiotenzín-aldosterón systém (RAAS), ktorý je zodpovedný za údržbu krv tlak a voda vyvážiť) indukuje hypertrofia (zväčšenie veľkosti) glomerulov. Angiotenzín II však súčasne spôsobuje zvýšenú glomerulárnu permeabilitu (permeabilitu), čo následne vedie k proteinúrii (zvýšené vylučovanie proteínu močom). Proteinúria vedie k ďalšej glomeruloskleróze (chronická choroba z oblička spojené so zjazvením (skleróza) kapilárnej slučky obličkového telieska (glomerulus)). Poznámka: Pravidlo 500-50-50 popisuje riziko vyvolané drogou oblička poškodenie (nefrotoxické drogy; pozri nižšie) nasledovne: Približne 500 základných liekov je vylučovaných 50% obličkami a 50% ľudí starších ako 70 rokov je nedostatočne obličkových.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov
- Genetické choroby / dezformácie
- Alportov syndróm (tiež nazývaný progresívna dedičná nefritída) - genetická porucha s autozomálne dominantným aj autozomálne recesívnym dedičstvom s deformovanými kolagénovými vláknami, ktorá môže viesť k zápalu obličiek (zápal obličiek) s progresívnym zlyhaním obličiek (slabosť obličiek), senzorineurálnou stratou sluchu a rôznymi očné choroby ako katarakta (šedý zákal)
- Dysplastické obličky (nesprávny vývoj obličiek) (spôsob dedenia: väčšinou sporadický).
- Fabryho choroba (synonymá: Fabryho choroba alebo Fabry-Andersonova choroba) - ochorenie viazané na lyzozómy viazané na X v dôsledku poruchy gen kódujúci enzým alfa-galaktozidáza A, ktorá vedie k postupnej akumulácii sfingolipidového globotriaosylceramidu v bunkách; priemerný vek prejavu: 3 - 10 rokov; skoré príznaky: prerušované horiace bolesťznížená alebo neprítomná tvorba potu a gastrointestinálne problémy; ak sa nelieči, progresívna nefropatia (oblička ochorenie) s proteinúriou (zvýšené vylučovanie bielkovín v moči) a progresívne zlyhanie obličiek (slabosť obličiek) a hypertrofická kardiomyopatia (HCM; choroba srdce sval charakterizovaný zhrubnutím stien srdcového svalu).
- Malformácie močových ciest
- Polycystické ochorenie obličiek - ochorenie obličiek v dôsledku viacerých cyst (dutín naplnených tekutinou) v obličkách.
- Čiastočne s autozomálne dominantným ako aj autozomálne recesívnym dedičstvom (pozri nižšie Cystická choroba obličiek).
- Kosáčikovitá bunka anémia (med .: Drepanocytóza; tiež kosáčiková bunka anémia, kosáčiková anémia) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom, ktoré ovplyvňuje erytrocyty (červená krv bunky); patrí do skupiny hemoglobinopatií (poruchy hemoglobín; tvorba nepravidelného hemoglobínu, takzvaného kosáčikovitého hemoglobínu, HbS).
- Genetické choroby / dezformácie
- Vek - hlavne v dôsledku pretrvávajúceho zápalu a starnutia buniek (starnutie buniek).
Príčiny správania
- Spotreba stimulantov
- Tabak (fajčenie) - podporuje progresiu renálnej insuficiencie
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) - HDL hladiny a rýchlosť glomerulárnej filtrácie klesali so zvyšujúcim sa BMI; chronické ochorenie obličiek (definované ako odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie pod 60 ml / min / 1.73 m2) bolo diagnostikované o 2.6 rokov neskôr v underweight než u jedincov s normálnou hmotnosťou, zatiaľ čo v roku 1.1 to bolo diagnostikované o XNUMX roka skôr nadváha a o 2.0 roky skôr u obéznych jedincov
Príčiny spojené s chorobami
- Bakteriálna chronická intersticiálna nefritída - chronický zápal spojivové tkanivo (tkanivo medzi glomerulmi (obličkové telieska) a tubulmi) obličky (imunologické).
- Akútne poškodenie obličiek (AKI). [nezávislý rizikový faktor]
- Analgetická nefropatia (tubulointersticiálna nefropatia; pozri drogy nižšie).
- Spojené s ANCA vaskulitídy (AAV) - ANCA znamená anti-neutrofilnú cytoplazmatickú protilátkyVaskulitídy spojené s ANCA sú systémové ochorenia, čo znamená, že môžu postihnúť približne všetky orgánové systémy
- Amyloidóza - extracelulárne („mimo bunky“) usadeniny amyloidov (odolné voči degradácii) proteíny) to môže viesť na kardiomyopatia (srdce svalové ochorenie), neuropatia (periférna nervový systém choroba) a hepatomegália (pečeň rozšírenie), okrem iných podmienok.
- Anorexia nervosa (anorexia).
- Chronické tubulointersticiálne ochorenie obličiek (TIN).
- Diabetická nefropatia (synonymum: cukrovka-asociovaná nefropatia (DNP)) - sekundárne ochorenie diabetes mellitus (cukrovka), pri ktorej sú obličky poškodené mikroangiopatiou (vaskulárne zmeny ovplyvňujúce malé plavidlá) (asi 30-40% diabetikov má nefropatiu).
- Glomerulonefritidy - ochorenia obličiek so zápalom glomerulov (obličkových teliesok) (difúzne, fokálne alebo rýchla progresívna glomerulonefritídafokálno-segmentálna glomeruloskleróza, membránová glomerulonefritída, glomerulonefritída s minimálnymi zmenami).
- Hemolyticko-uremický syndróm (HUS) - triáda mikroangiopatických hemolytických látok anémia (MAHA; forma anémie, pri ktorej erytrocyty (červené krvinky) sú zničené), trombocytopénia (abnormálny pokles v doštičky/ krvné doštičky) a akútne poškodenie obličiek (AKI); Najčastejšie sa vyskytujú u detí v súvislosti s infekciami; najbežnejšia príčina akútne zlyhanie obličiek vyžadujúce dialýza in detstva.
- HIV nefropatia - ochorenie obličiek spôsobené infekciou HIV.
- Hypertenzia (vysoký krvný tlak) alebo hypertenzná nefropatia (ochorenie obličiek spojené s hypertenziou) - nefrologické profesijné združenia odhadujú, že v Nemecku je chronické zlyhanie obličiek v dôsledku hypertenzie 24 percent.
- Hyperurikémia (dna)
- Kolagenózy (skupina spojivové tkanivo choroby spôsobené autoimunitnými procesmi) - systémové lupus erythematosus (SLE), polymyozitídy (PM) alebo dermatomyozitída (DM), Sjögrenov syndróm (Sj), sklerodermia (SSc) a Sharpov syndróm („zmiešané ochorenie spojivového tkaniva“, MCTD).
- Leukémia (rakovina krvi)
- Nefrolitiáza (ochorenie obličkových kameňov), opakujúca sa.
- Obštrukčné nefropatie - ochorenia obličiek v dôsledku zúženia resp occlusion močových ciest.
- Paraproteinémia - proteíny z nekontrolovanej proliferácie buniek sa vyskytujú vo zvýšenom množstve v krvi pri rôznych ochoreniach, ako je plazmocytóm (zhubné systémové ochorenie)
- Polycystické ochorenie obličiek - ochorenie obličiek charakterizované prítomnosťou mnohých cýst (dutín naplnených tekutinou).
- polycythemia - abnormálne množenie krviniek (obzvlášť postihnuté sú erytrocyty, v menšej miere doštičky a leukocyty); pichľavé svrbenie po kontakte s voda (aquagénny svrbenie).
- pyelonefritída (zápal obličková panva).
- Systémový lupus erythematosus (SLE) - systémové ochorenie, ktoré postihuje pokožku a spojivové tkanivo ciev a vedie k vaskulitíde (vaskulárnemu zápalu) mnohých orgánov, ako sú srdce, obličky alebo mozog
- Cievna nefropatia - ochorenie obličiek v dôsledku zmien v obličkách plavidlá, zvyčajne ateroskleróza (artérioskleróza, kôrnatenie tepien).
Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.
- Hyperkalcémia (prebytok vápnik).
- hypercholesterolémia (LDL cholesterolu zvýšiť).
- hyperurikémia - príliš vysoká kyselina močová hladiny v krvi.
Drogy (nefrotoxické - lieky poškodzujúce obličky / nefrotoxické lieky).
- Inhibítory ACE (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lizinoprilmoexipril, peridopril, kvinapril, ramipril, spirapril) a antagonisty receptora AT1 (kandesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akútne: Zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR) spojené s kreatinínu zvýšenie: ACE inhibítory, ako aj antagonisty receptora AT1, rušia vazokonstrikciu (vazokonstrikciu) vas efferens a znižujú GFR a zvyšujú hladinu kreatinínu v sére. Zvyčajne je to tolerovateľné až do 0.1 až 0.3 mg / dl. Avšak za prítomnosti hemodynamicky relevantnej stenózy renálnej artérie (nie je to nezvyčajné u pacientov s aterosklerózou / artériosklerózou) sa GFR výrazne zhoršuje na závislosti od angiotenzínu II a podávanie inhibítora ACE alebo antagonistu receptora AT1 môže mať za následok akútne zlyhanie obličiek (ANV). )!
- Antagonisty receptora angiotenzínu neprilyzínu (ARNI) - duálna kombinácia liekov: sakubitril/valsartan.
- alopurinol
- Antiflogistické a antipyretické analgetiká (nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), nesteroidné protizápalové lieky) a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).
- Nepriaznivé účinky na funkciu obličiek, najmä u starších ľudí a pacientov s poškodenými obličkami alebo s nimi spojenými rizikové faktory.Mladší, fyzicky aktívni dospelí majú tiež časté riziko akútneho a chronického poškodenia obličiek NSAID užívanie (> 7 definovaných denných dávok NSAID za mesiac).NSAIDriziko poškodenia obličiek bolo ešte vyššie u: BMI ≥ 30, vysoký tlak or cukrovka mellitus alebo mužské pohlavie.
- Poznámka: Kombinácia diuretika, blokátora RAS a NSAID je spojená s významným rizikom akútneho poškodenia obličiek:
- Kyselina acetylsalicylová (AKO).
- diclofenac
- Ibuprofén / naproxén
- indometacín
- metamizol (novaminsulfon) je derivát pyrazolónu a analgetikum zo skupiny nekyslých neopioidných analgetík (najvyššia analgetická a antipyretická aktivita. Vedľajšie účinky: Kolísanie krvného obehu, reakcie z precitlivenosti a veľmi zriedkavo. agranulocytóza.
- Paracetamol / acetaminofén
- Fenacetín (fenacetínová nefritída)
- Selektívne inhibítory COX-2 ako napr rofekoxib, celekoxib (vedľajšie účinky: znížené sodík a voda vylučovanie, krvný tlak zvýšenie a periférny edém. To je zvyčajne sprevádzané hyperkaliémiou (prebytok draslíka)!)
- Antibiotiká
- aminoglykozid antibiotiká (aminoglykozidy) - amikacín, gentamycín (gentamicín), netilmicínu, streptomycín, tobramycín, vankomycínu.
- Ampicilín (skupina β-laktámu antibiotiká).
- cefalosporíny (cefotaxímu, cefotiam, cefuroxím).
- amoxicilín
- Karbenicilín
- Etambutol (tuberkulostat)
- fenoprofenem
- glykopeptidov antibiotiká (vankomycínu) - hlavne piperacilín znižuje vankomycínu odbavenie.
- Inhibítory gyrázy (extrémne zriedkavé: akútna intersticiálna nefritída po ciprofloaxíne, ofloxacín a norfloxacín).
- Meticilín (odolný voči penicilináze penicilín).
- oxacilínu
- rifampicín (baktericídne antibiotikum zo skupiny ansamycínov).
- sulfónamidy ako sulfadiazínkotrimoxazol (fixná kombinácia: trimetoprim + sulfametoxazol).
- Tetracyklíny (doxycyklín)
- antimykotiká
- Polyény (amfotericín B, natamycín)
- Chloralhydrát
- diuretiká
- tiazidy diuretiká (hydrochlorotiazid (HCT), benztiazid, klopamid, chlortalidon (CTDN), chlórtiazid, hydroflumetiazid, indapamid, metyklotiazid, metolazon, polytiazid a trichlórmetiazid, xipamid) + starší pacienti: Pokles GFR o viac ako 25%.
- Kombinácia diuretika, blokátora RAS a NSAID je spojená s významným rizikom akútneho poškodenia obličiek.
- kolchicín
- D-penicilamín
- Zlato - aurotiomalát sodný, auranofín
- imunosupresíva - cyklosporín (cyklosporín A) - hlavne ciprofloxacín plus cyklosporín A.
- interferón
- Koloidný roztok s hydroxylovým škrobom
- Kontrastné médiá - Osobitne dôležité sú tu kontrastné médiá na zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) obsahujúce gadolínium, ktoré môžu viesť na nefrogénnu systémovú fibrózu (NSF). Obzvlášť postihnutí NSF sú pacienti s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) menej ako 30 ml / min. [CKD stupeň 4]; rádiografické kontrastné látky obsahujúce jód; [vyžaduje profylaktické zavlažovanie pri renálnej insuficiencii] EMA (Európska agentúra pre lieky): kategorizácia GBCA (kontrastné látky na báze gadolínium) z hľadiska rizika NSF (nefrogénna systémová fibróza) na základe termodynamických a kinetických vlastností:
- Vysoké riziko: gadoversetamid, gadodiamid (lineárne / neiónové cheláty) gadopentetát dimeglum (lineárny / iónový chelát).
- Stredné riziko: gadofosveset, dvojsodná kyselina gadoxetová, gadobenát dimeglumín (lineárne / iónové cheláty).
- Nízke riziko: gadoterát meglumín, gadoteridol, gadobutrol (makrocyklické cheláty).
- Lítium - nie je nefrotoxický v terapeutických dávkach, ale pri akútnej intoxikácii.
- Onkologická terapia
- Imunoterapia - inhibítory kontrolných bodov (monoklonálne protilátky), bevacizumab (Protilátka VEGF), trastuzumab (HER2 protilátka) - nivolumab (PD-1 protilátka).
- Cielené terapie - „Cielené terapie“, everolimus (inhibítor mTOR), imatinib (inhibítor tyrozínkinázy), vemurafenib (inhibítor serín / treonínkinázy).
- Cytostatiká - karboplatina, cisplatina, cyklofosfamid, gemcitabín, fosfamid (ifosfamid), melfalanom, metotrexát (MTX), mitomycín C, platina (cisplatina).
- Inhibítory protónovej pumpy (inhibítory protónovej pumpy, PPI; blokátory kyselín).
- „Riziko aterosklerózy v komunitách“ (ARIC): 10-ročné užívanie PPI: miera chronického zlyhanie obličiek u pacientov na PPI 11.8%, bez 8.5%; miera poškodenia obličiek: 64%; dve tablety denne mali za následok podstatne častejšie poškodenie: 62%
- Geisinger zdravie Systém: pozorovacie obdobie 6.2 roka; miera chronického zlyhania obličiek: 17%; miera poškodenia obličiek: 31%; dve tablety denne mali za následok podstatne častejšie poškodenie: 28%
- Je signifikantne pravdepodobnejšie, že sa u nich vyvinie chronické zlyhanie obličiek v priebehu piatich rokov po použití PPI, ako u pacientov, ktorým boli predpísané H2 blokátory
- Analýza databázy FAERS, kde americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) zhromažďuje správy o nežiaducich účinkoch liekov (ADE):
- Chronické ochorenie obličiek: 28.4-násobne; akútne poškodenie obličiek: 4.2-násobne; konečné ochorenie obličiek (dialýza): 35.5-násobne; nešpecifická renálna dysfunkcia: 8-krát častejšie
- Poruchy elektrolytov (poruchy solenia vyvážiť): hypomagneziémia (magnézium nedostatok): 78.5-krát častejšie, hypokalciémia (vápnik nedostatok): 26-násobné, hypokaliémie (draslík nedostatok): 6.3-násobne, hyponatrémia (sodík nedostatok): 2.2-krát častejšie
- Blokátory rastu: kombinácia diuretika, blokátora RAS a NSAID je spojená s významným rizikom akútneho poškodenia obličiek.
- Takrolizmus (makrolid pochádzajúci z grampozitívnej baktérie Streptomyces tsukubaensis. Takrolimus sa používa ako liečivo v skupine imunomodulátorov alebo inhibítorov kalcineurínu).
- TNF-α protilátky - adalimumab → IgA nefropatia (najbežnejšia forma idiopatickej glomerulonefritis u dospelých, čo predstavuje 30%).
- antivirotiká
- Nukleozidové analógy (acyklovir, brivudín, cidofovir, famciklovir, foskarnet, ganciklovir, valaciklovir).
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Kovy (kadmium, viesť, ortuť, nikel, chróm, urán).
- Halogénované uhľovodíky (HFC; trichlóretén, tetrachlóretén, hexachlórbutadién, chloroform).
- Herbicídy (paraquat, diquat, chlórovaná fenoxyoctová kyseliny).
- Mykotoxíny (ochratoxín A, citrinín, aflatoxín B1).
- Alifatické uhľovodíky (2,2,4-trimetylpentán, dekalín, bezolovnatý benzín, mitomycín C).
- melamín
Iné faktory
- Darca obličky
- Zvýšené riziko konečných štádií ochorenia obličiek v porovnaní s inými pacientmi / najvyššie riziko u afroamerických darcov; celoživotné riziko je však nižšie ako riziko bežnej populácie
- Po nefrektómii (odstránení obličky) bola dosiahnutá rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR; objem filtrované za jednotku času glomerulmi obličiek) je asi o jednu tretinu nižšia ako predtým. U každého tretieho darcu to bolo menej ako 60 ml / min / 1.73 m2.
- Magnézium hladiny - Pacienti s hladinou horčíka v sére pod 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) mali o 61% vyššie riziko úmrtia (riziko úmrtia) ako pacienti s hladinami nad 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)