Patogenéza (vývoj choroby)
Pathistológia cirhózy pečene zahrnuje nasledujúce príznaky:
Vyššie uvedené zmeny vedú k:
- nezvratný spojivové tkanivo remodelácia v dôsledku aktivácie fibrocytov (bunky spojivového tkaniva) bunkami Ito (obsahujú vitamín a slúžia na ukladanie tuku; považujú sa tiež za výrobcov vlákien spojivového tkaniva).
- Tvorba regeneračných uzlín (táto pozostáva z hrubých spojivové tkanivo, ktoré vytvrdzujú pečeň tkanivo a tým vytvárajú typický nodulárny povrch).
To vedie kolektívne k čoraz väčšiemu obmedzeniu funkcií a k portálna hypertenzia (tiež portálna hypertenzia, portálna hypertenzia).
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž
- Rodičia, starí rodičia - napr. Nedostatok alfa-1 antitrypsínu (pozri nižšie „Genetické poruchy“).
- Varianty rizika v génoch PNPLA3, MBOAT7 a TM6SF2:
- PNPLA3 obsahuje informácie pre a lipáza ktorý sa degraduje triglyceridy v pečeň bunka. (zodpovedný za 20.6-27.3% všetkej cirhózy pečene).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: PNPLA3
- SNP: rs738409 v géne PNPLA3
- Alelová konštelácia: CC (3.2-násobné; zvýšené riziko tukov v alkohole; zvýšenie pečeňového tuku)
- Alelová konštelácia: CG (1.79-násobne; zvýšený tuk v pečeni, riziko alkoholu) mastná pečeň).
- Konštelácia alel: GG (nízke riziko mastná pečeň).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- MBOAT7 interferuje s transportom tukov (zodpovedá za 7.4-17.2% všetkej cirhózy pečene)
- TM6SF2 sa pravdepodobne podieľa na uvoľňovaní lipoproteínov (zodpovedný za 2.5-5.2% celej cirhózy pečene)
- PNPLA3 obsahuje informácie pre a lipáza ktorý sa degraduje triglyceridy v pečeň bunka. (zodpovedný za 20.6-27.3% všetkej cirhózy pečene).
- Genetické choroby
- Nedostatok alfa-1-antitrypsínu (AATD; nedostatok α1-antitrypsínu; synonymá: Laurellov-Erikssonov syndróm, nedostatok inhibítora proteázy, nedostatok AAT) - pomerne častá genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, pri ktorej sa v dôsledku polymorfizmu (výskyt viacerých gen varianty). Nedostatok proteázových inhibítorov sa prejavuje nedostatkom inhibície elastázy, ktorá spôsobuje elastín pľúcne alveoly degradovať. Vo výsledku chronická obštrukčná bronchitída s emfyzémom (COPD, progresívna obštrukcia dýchacích ciest, ktorá nie je úplne reverzibilná). V pečeni vedie nedostatok proteázových inhibítorov k chronickému zápal pečene (zápal pečene) s prechodom na cirhózu pečene (nevratné poškodenie pečene s výraznou remodeláciou pečeňového tkaniva). Prevalencia (frekvencia ochorenia) homozygotného deficitu alfa-1 antitrypsínu sa v európskej populácii odhaduje na 0.01-0.02%.
- hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
- Wilsonova choroba (meď skladovacie ochorenie) - autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je metabolizmus medi v pečeni narušený jedným alebo viacerými gen mutácie.
- Cystická fibróza (ZF) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou.
- Anatomické varianty - ako je biliárna atrézia (žlč potrubie nie je vytvorené).
Príčiny správania
- Spotreba stimulantov
- Alkohol (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň).
- Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie) - fajčenie podporuje fibrózu pečene za prítomnosti cirhózy pečene
- Užívanie drog
- Extáza (tiež XTC, Molly atď.) - metyléndioxymetylamfetamín (MDMA); dávkovanie v priemere 80 mg (1 700 mg); štrukturálne patrí do skupiny amfetamíny.
- kokaín
Príčiny súvisiace s chorobami
- Alkohol zneužívanie (závislosť od alkoholu) (asi 50% prípadov).
- autoimunitné zápal pečene (AIH; autoimunitná hepatitída) - akútne alebo chronické zápalové autoimunitné ochorenie pečene.
- Bilharzia (schistosomiáza) - červové ochorenie (tropické infekčné ochorenie) spôsobené trematódami (sacími červami) rodu Schistosoma (párové motolice).
- Budd-Chiariho syndróm (trombotický occlusion pečeňových žíl).
- Choledocholitiáza (žlčové kamene).
- Chronická obštrukcia žlčovodov
- Chronické zlyhanie pravého srdca (zlyhanie pravej komory → chronické kongestívne zlyhanie srdca / srdcová cirhóza)
- Choroba štepu proti hostiteľovi (štep odmietavá reakcia).
- Mastná pečeň zápal pečene - zápal pečene v dôsledku tukovej pečene.
- Hepatitída (zápal pečene) B a C (chronická vírusová hepatitída: asi 45% prípadov).
- Infekčné choroby ako toxoplazmóza (prenos parazitom Toxoplasma gondii v surovom mäse alebo výkaloch mačiek).
- Jejunoileálny bypass - skratové spojenie medzi jejunom (jejunum) a ileom (ileum).
- Pečeňová náhoda
- Metabolický syndróm (kvôli možným následkom: tučná pečeňová hepatitída (nealkoholická steatohepatitída; NASH), fibróza pečene, portálna hypertenzia (portálna hypertenzia; portálna hypertenzia), steatosis hepatis (tuková pečeň)).
- Wilsonova choroba (meď skladovacia choroba).
- Parazitózy (napadnutie parazitmi; napr. schistosomiáza, pečeňová motolica).
- pericarditis constrictiva - chronická perikarditída so zmenšením osrdcovník a tým obmedzuje činnosť srdca.
- Primárna biliárna cholangitída (PBC, synonymá: nehnisavá deštruktívna cholangitída; predtým primárna biliárna cirhóza) - pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene (postihuje ženy asi v 90% prípadov); začína primárne žlčou, tj. pri intra- a extrahepatálnej („vnútri a zvonka pečene“) žlč kanály, ktoré sú zničené zápalom (= chronická nehnisavá deštruktívna cholangitída). V dlhšom priebehu sa zápal rozšíri na celé pečeňové tkanivo a nakoniec vedie k zjazveniu alebo dokonca cirhóze; detekcia antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spájaná s autoimunitnými ochoreniami (autoimunitnými tyreoiditida, polymyozitídy, systémový lupus erythematosus (SLE), progresívna systémová sklerózareumatoidný artritída); Spojené s ulcerózna kolitída (zápalové ochorenie čriev) v 80% prípadov; dlhodobé riziko cholangiocelulárneho karcinómu (CCC; žlč karcinóm potrubia, žlčový kanál rakovina) je 7-15%.
- sarkoidóza - chronická choroba s tvorbou granulómov, ktoré sa nachádzajú predovšetkým v pľúcach, koža a lymfa uzly.
- Steatosis hepatis / mastná pečeň (alkoholická a nealkoholická); nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFL): 10-20% prípadov; nealkoholická steatohepatitída (NASH): 20% prípadov.
- Vírusové infekcie - ako napr Epstein-Barr vírus (EBV) infekcie.
- Cystická fibróza (cystická fibróza) - dedičné ochorenie, pri ktorom postihnutý vytvára viskózne sekréty v pľúcach, pankrease atď., ktoré môžu viesť na funkčné poruchy rôznych druhov.
Drogy (hepatotoxické: hepatotoxické lieky / hepatoxické lieky) [tento zoznam nie je vyčerpávajúci].
- alopurinol
- Analgetiká (vrátane NSAID) - kyselina acetylsalicylová (ASA), diklofenak, ibuprofén, indometacín, metamizol, acetaminofén (paracetamol), sulindak
- Antiarytmické lieky - amiodarón
- Antibiotiká
- Aminopenicilíny (amoxicilín) - obzvlášť často kombinácia: amoxicilín a kyselina klavulanová.
- Klavulanová kyselina
- Inhibítory gyrázy - chinolóny: ciprofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín.
- Isoxazolylpenicilíny (tzv. Stafylokokové penicilíny) - oxacilín.
- ketolidov
- Linkozamidové antibiotiká (linkozamidy) - klindamycín
- makrolid antibiotiká (makrolidy) - azitromycín, klaritromycín, erytromycín.
- Nitroimidazoly (metronidazol).
- nitrofurantoín
- Penicilíny (flukloxacilín)
- sulfónamidy (sulfasalazín, synonymum: salazosulfapyridín).
- Tetracyklíny - Doxycyclin, gentamycín, minocyklín.
- Trimetoprim / sulfametoxazol)
- Antidepresíva
- agomelatín (metabolicky stabilný analóg z melatonín); kontraindikované u pacientov vo veku 75 rokov a starších.
- Dual-serotonergné antidepresíva (DSA) - nefazodón.
- Noradrenergné a špecifické serotonergné antidepresíva (NaSSA) - mirtazapín.
- Selektívny serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI) - fluoxetín, paroxetín, sertralín, trazodón.
- Selektívny dopamín a noradrenalínu (mierne tiež serotonínu) inhibítory spätného vychytávania (NDRI) - bupropión.
- Tricyklické antidepresíva (TCA) - amitriptylín
- Antiepileptiká - karbamazepín, valproát.
- Antihistaminiká - cyproheptadín
- antihypertenzíva - alfametyldopa, nifedipín, diltiazem, lizinopril, fosinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- anticoagulants
- Fenprokumón (názvy produktov: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
- Nové perorálne antikoagulanciá (NOAK, NOAC).
- Priamy inhibítor faktora Xa (apixabán, alebo niečo, rivaroxaban).
- Priamy a selektívny inhibítor faktora Xa (apixabán).
- Selektívny inhibítor trombínu (dabigatran).
- Antikonvulzíva - kyselina valproová, karbamazepín, gabapentín, fenopbarbital, fenytoín.
- antimykotiká
- Allylamíny (terbinafín)
- Ketokonazol (ketokonazol)
- Polyén makrolaktón (amfotericín, lipozomálny amfotericín B).
- Antipsychotiká (neuroleptiká) - karbamazepín, chlórpromazín, fenobarbitalu, fenotiazíny, fenytoín, kyselina valproová, risperidón.
- Antituberkulostatiká - izoniazid, pyrazínamid, rifampicín, rifabutín.
- Α-metyldopa
- Chloralhydrát
- disulfiram (INN), tiež tetraetyltiuramdisulfid (TETD).
- Inhibítor EGFR tyrozínkinázy - lapatinib
- Antagonisty endotelínového receptora (antagonisti endotelínových receptorov) - ambrisantný, bosentan.
- Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny), nešpecifikované.
- Hormóny
- Anabolické steroidy (anabolické steroidy)
- Antiestrogény (tamoxifén)
- Estrogény (etinylestradiol, estradiol)
- Nešpecifikované perorálne antikoncepčné prostriedky.
- Testosterón
- imunosupresíva - azatioprin, cyklosporín (cyklosporín A), merkaptopurín.
- Agonista motilínu
- Anestetikum (halotán)
- noradrenalín inhibítor spätného vychytávania (atomoxetín).
- Perorálne antidiabetiká - akarbóza
- orlistat
- Petadolex (deväťsil) [zriedkavé].
- Fytofarmaká (bylinné lieky) - napr. Kava Kava, Usnea barbata.
- Inhibítory protónovej pumpy (PPI; blokátory kyselín) - môžu zvyšovať riziko hepatálnej encefalopatie u pacientov s pokročilou cirhózou v závislosti od dávky
- Psychotropné látky, ako je modafinil [alkalická fosfatáza ↑, gama-GT ↑]
- pyrrolizidinu alkaloidy (fytochemický).
- Antivirotiká - nevirapín, abakaviramprenavir, fialuridín, ritonavir.
- Cytostatiká - antracyklíny, cytarabín, dakarbazínflutamín, izoniazid, metotrexát (MTX), temozolomid (k zlyhaniu orgánu).
- Ostatné - hypertonický soľný roztok, vitamín intoxikácia, Thorotrast.
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- arzén
- formaldehyd
- Chlorid uhličitý