Zmršťovanie pečene (cirhóza): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Pathistológia cirhózy pečene zahrnuje nasledujúce príznaky:

  • hepatocelulárny nekróza (smrť pečeň bunky).
  • Proliferácia spojivového tkaniva

Vyššie uvedené zmeny vedú k:

  • nezvratný spojivové tkanivo remodelácia v dôsledku aktivácie fibrocytov (bunky spojivového tkaniva) bunkami Ito (obsahujú vitamín a slúžia na ukladanie tuku; považujú sa tiež za výrobcov vlákien spojivového tkaniva).
  • Tvorba regeneračných uzlín (táto pozostáva z hrubých spojivové tkanivo, ktoré vytvrdzujú pečeň tkanivo a tým vytvárajú typický nodulárny povrch).

To vedie kolektívne k čoraz väčšiemu obmedzeniu funkcií a k portálna hypertenzia (tiež portálna hypertenzia, portálna hypertenzia).

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Rodičia, starí rodičia - napr. Nedostatok alfa-1 antitrypsínu (pozri nižšie „Genetické poruchy“).
    • Varianty rizika v génoch PNPLA3, MBOAT7 a TM6SF2:
      • PNPLA3 obsahuje informácie pre a lipáza ktorý sa degraduje triglyceridy v pečeň bunka. (zodpovedný za 20.6-27.3% všetkej cirhózy pečene).
        • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
          • Gény: PNPLA3
          • SNP: rs738409 v géne PNPLA3
            • Alelová konštelácia: CC (3.2-násobné; zvýšené riziko tukov v alkohole; zvýšenie pečeňového tuku)
            • Alelová konštelácia: CG (1.79-násobne; zvýšený tuk v pečeni, riziko alkoholu) mastná pečeň).
            • Konštelácia alel: GG (nízke riziko mastná pečeň).
      • MBOAT7 interferuje s transportom tukov (zodpovedá za 7.4-17.2% všetkej cirhózy pečene)
      • TM6SF2 sa pravdepodobne podieľa na uvoľňovaní lipoproteínov (zodpovedný za 2.5-5.2% celej cirhózy pečene)
    • Genetické choroby
      • Nedostatok alfa-1-antitrypsínu (AATD; nedostatok α1-antitrypsínu; synonymá: Laurellov-Erikssonov syndróm, nedostatok inhibítora proteázy, nedostatok AAT) - pomerne častá genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, pri ktorej sa v dôsledku polymorfizmu (výskyt viacerých gen varianty). Nedostatok proteázových inhibítorov sa prejavuje nedostatkom inhibície elastázy, ktorá spôsobuje elastín pľúcne alveoly degradovať. Vo výsledku chronická obštrukčná bronchitída s emfyzémom (COPD, progresívna obštrukcia dýchacích ciest, ktorá nie je úplne reverzibilná). V pečeni vedie nedostatok proteázových inhibítorov k chronickému zápal pečene (zápal pečene) s prechodom na cirhózu pečene (nevratné poškodenie pečene s výraznou remodeláciou pečeňového tkaniva). Prevalencia (frekvencia ochorenia) homozygotného deficitu alfa-1 antitrypsínu sa v európskej populácii odhaduje na 0.01-0.02%.
      • hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
      • Wilsonova choroba (meď skladovacie ochorenie) - autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je metabolizmus medi v pečeni narušený jedným alebo viacerými gen mutácie.
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou.
  • Anatomické varianty - ako je biliárna atrézia (žlč potrubie nie je vytvorené).

Príčiny správania

  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň).
    • Tabak (fajčenie, pasívne fajčenie) - fajčenie podporuje fibrózu pečene za prítomnosti cirhózy pečene
  • Užívanie drog
    • Extáza (tiež XTC, Molly atď.) - metyléndioxymetylamfetamín (MDMA); dávkovanie v priemere 80 mg (1 700 mg); štrukturálne patrí do skupiny amfetamíny.
    • kokaín

Príčiny súvisiace s chorobami

  • Alkohol zneužívanie (závislosť od alkoholu) (asi 50% prípadov).
  • autoimunitné zápal pečene (AIH; autoimunitná hepatitída) - akútne alebo chronické zápalové autoimunitné ochorenie pečene.
  • Bilharzia (schistosomiáza) - červové ochorenie (tropické infekčné ochorenie) spôsobené trematódami (sacími červami) rodu Schistosoma (párové motolice).
  • Budd-Chiariho syndróm (trombotický occlusion pečeňových žíl).
  • Choledocholitiáza (žlčové kamene).
  • Chronická obštrukcia žlčovodov
  • Chronické zlyhanie pravého srdca (zlyhanie pravej komory → chronické kongestívne zlyhanie srdca / srdcová cirhóza)
  • Choroba štepu proti hostiteľovi (štep odmietavá reakcia).
  • Mastná pečeň zápal pečene - zápal pečene v dôsledku tukovej pečene.
  • Hepatitída (zápal pečene) B a C (chronická vírusová hepatitída: asi 45% prípadov).
  • Infekčné choroby ako toxoplazmóza (prenos parazitom Toxoplasma gondii v surovom mäse alebo výkaloch mačiek).
  • Jejunoileálny bypass - skratové spojenie medzi jejunom (jejunum) a ileom (ileum).
  • Pečeňová náhoda
  • Metabolický syndróm (kvôli možným následkom: tučná pečeňová hepatitída (nealkoholická steatohepatitída; NASH), fibróza pečene, portálna hypertenzia (portálna hypertenzia; portálna hypertenzia), steatosis hepatis (tuková pečeň)).
  • Wilsonova choroba (meď skladovacia choroba).
  • Parazitózy (napadnutie parazitmi; napr. schistosomiáza, pečeňová motolica).
  • pericarditis constrictiva - chronická perikarditída so zmenšením osrdcovník a tým obmedzuje činnosť srdca.
  • Primárna biliárna cholangitída (PBC, synonymá: nehnisavá deštruktívna cholangitída; predtým primárna biliárna cirhóza) - pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene (postihuje ženy asi v 90% prípadov); začína primárne žlčou, tj. pri intra- a extrahepatálnej („vnútri a zvonka pečene“) žlč kanály, ktoré sú zničené zápalom (= chronická nehnisavá deštruktívna cholangitída). V dlhšom priebehu sa zápal rozšíri na celé pečeňové tkanivo a nakoniec vedie k zjazveniu alebo dokonca cirhóze; detekcia antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spájaná s autoimunitnými ochoreniami (autoimunitnými tyreoiditida, polymyozitídy, systémový lupus erythematosus (SLE), progresívna systémová sklerózareumatoidný artritída); Spojené s ulcerózna kolitída (zápalové ochorenie čriev) v 80% prípadov; dlhodobé riziko cholangiocelulárneho karcinómu (CCC; žlč karcinóm potrubia, žlčový kanál rakovina) je 7-15%.
  • sarkoidóza - chronická choroba s tvorbou granulómov, ktoré sa nachádzajú predovšetkým v pľúcach, koža a lymfa uzly.
  • Steatosis hepatis / mastná pečeň (alkoholická a nealkoholická); nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFL): 10-20% prípadov; nealkoholická steatohepatitída (NASH): 20% prípadov.
  • Vírusové infekcie - ako napr Epstein-Barr vírus (EBV) infekcie.
  • Cystická fibróza (cystická fibróza) - dedičné ochorenie, pri ktorom postihnutý vytvára viskózne sekréty v pľúcach, pankrease atď., ktoré môžu viesť na funkčné poruchy rôznych druhov.

Drogy (hepatotoxické: hepatotoxické lieky / hepatoxické lieky) [tento zoznam nie je vyčerpávajúci].

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • arzén
  • formaldehyd
  • Chlorid uhličitý