dabigatran

Produkty

Dabigatran je komerčne dostupný vo forme kapsúl (Pradaxa). V mnohých krajinách bol schválený od roku 2012. Prvýkrát bol schválený v roku 2008.

Štruktúra a vlastnosti

Dabigatran (C.₂₅H₂₅N₇O₃M_r = 471.5 g / mol) je prítomný v drogy ako mesilát a vo forme proliečiva dabigatranetexilátu, ktorý sa v organizme metabolizuje esterázami na dabigatran. Reakcia je nezávislá od CYP450. Dabigatranetexilát je žlto-biely až žltý prášok to je rozpustné v voda pri 1.8 mg / ml a má nepeptidovú štruktúru.

účinky

Dabigatran (ATC B01AE07) má antitrombotické a protidoštičkové vlastnosti. Je to silný, kompetitívny, reverzibilný a priamy inhibítor trombínu. Trombín je serínová proteáza, ktorá katalyzuje premenu fibrinogénu na fibrín a hrá ústrednú úlohu v krv zrážanie. Dabigatran sa považuje za možného nástupcu fenprokumón or warfarín. Na rozdiel od antagonistov vitamínu K má lineárnu, predvídateľnú farmakokinetiku a nevyžaduje monitoring. Fenprokumón má meškanie nástup účinku, úzky terapeutický rozsah, je náchylný na interakcie, a vyžaduje blízko monitoring.

indikácia

• Prevencia mŕtvica a systémové embólia u dospelých pacientov s nevalvulárnym ochorením fibrilácia predsiení.
• Liečba dospelých pacientov s hlboká žilová trombóza a / alebo pľúcne embólia po predchádzajúcom ošetrení frakcionovanými alebo nefrakcionovanými heparín po dobu 5 dní a prevencia opakovaných hlbokých žila trombóza a / alebo pľúcna embólia.

Dávkovanie

Podľa SPC. Dabigatran sa zvyčajne užíva ráno a večer, nezávisle od jedla. Má polčas rozpadu 11-14 hodín.

Kontraindikácie

• precitlivenosť
• Ťažká renálna insuficiencia
• Kombinácia s inhibítormi P-gp ako napr chinidín, dronedarón, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, sachinavir, cyklosporína takrolimus.
• Systémové ošetrenie pomocou ketokonazol or itrakonazol.
• Krvácajúce
• Pacienti s hemoragickou diatézou alebo s hemostáza spontánne alebo liekmi.
• Orgánové lézie s rizikom klinicky relevantného krvácania vrátane hemoragickej cerebrovaskulárnej inzultácie za posledných 6 mesiacov
• Zhoršená funkcia pečene alebo ochorenie pečene, o ktorom sa predpokladá, že bude mať vplyv na prežitie
• Umelá náhrada srdcovej chlopne

Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.

interakcie

• Látky s účinkom na krv zrážanie.
• tikagrelor
• amiodarón
• verapamil

Dabigatran neinteraguje s CYP450, ale je substrátom efluxného transportéra P-glykoproteín. Inhibítory P-gp môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie dabigatranu, a preto sú v niektorých prípadoch kontraindikované. Naopak, induktory P-gp môžu znižovať plazmatické koncentrácie a zoslabovať účinky dabigatranu. V kombinácii s pantoprazol, bolo pozorované zníženie AUC, pretože PPI znižuje pH v žalúdku.

Nepriaznivé účinky

Najbežnejší potenciál nepriaznivé účinky zahŕňajú krvácanie do rôznych orgánov, napríklad gastrointestinálne krvácanie a krvácanie z nosaa zažívacie ťažkosti. Predávkovanie zvyšuje riziko krvácania. Fragment protilátky idarucizumab je dostupný ako protijed na krvácanie.