belimumab je monoklonálna protilátka IgG1 lambda schválená na liečbu u ľudí. V EÚ bol schválený v roku 2011 ako systémová liečba lupus erythematosus. Používa sa na podporu konvenčných terapií, ak nevedú k výraznému zlepšeniu chorobného stavu.
Čo je belimumab?
belimumab sa predáva pod obchodným menom Benlysta. Geneticky upravená monoklonálna protilátka sa používa na liečbu systémovej lupus erythematosus. belimumab (belimumabum) sa predáva pod obchodným menom Benlysta. Geneticky upravená monoklonálna protilátka sa používa na liečbu systémovej lupus erythematosus (SLE). Jeho molekula IgG1 pôsobí na B lymfocyty a zastaví ich autoimunologickú odpoveď. Pri systémovom lupuse plavidlá v spojivových tkanivách a koža sú blokované usadeninami leukocytov (kolagenóza). Presná príčina ochorenia, ktoré postihuje priemerne jedného z dvoch tisíc ľudí, nie je zatiaľ známa. Lekárska veda však predpokladá autoimunitnú reakciu. Lupus erythematosus je často sprevádzaný príznakmi ako napr chrípka- podobné oslabenie tela, svalové ťažkosti, polyartritída, motýľ erytém na lícach a nosa papuly s šupiny kože. Pri systémovom lupuse vnútorné orgány sú tiež ovplyvnené: centrálne nervový systém, obličky, kričala osrdcovník. Pacienti sa často vyvíjajú anémia a majú zvýšený stav protilátky (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakologické účinky
Belimumab blokuje rast imunitný systém B leukocyty, takže má imunosupresívny účinok. Blokuje aktivitu BLyS alebo BAFF cytokínu. Toto je posolská látka imunitný systém ktorý je zodpovedný za rast B buniek („stimulátor B lymfocytov“). Ak je v tele príliš veľa BLyS, vyskytujú sa súčasne rôzne autoimunitné reakcie. Podľa niektorých klinických štúdií má monoklonálna protilátka významný vplyv na priebeh SLE. Doteraz sa však štúdie účinnosti uskutočňovali iba u pacientov so SLE s menej závažnými ochoreniami, ktorí nemali závažný lupus obličiek zápal alebo poškodenie nervov. Toto by mohlo byť viesť lekári obrátiť na staršie, osvedčené rituximab, ktorý tiež zlepšuje závažnejší lupus namiesto belimumabu. Ukázalo sa, že monoklonálna protilátka je účinná u pacientov, ktorí nereagovali na konvenčnú liečbu kortikosteroidmi (závažnejšie prípady) a ASA (miernejšie prípady) alebo s cyklosporínom A, alebo mali zníženú odpoveď. azatioprin a cytostatiká (všetko v použitie mimo označenia). únava (silná únava), ktorá je častá u lupus erythematosus, sa tiež dá výrazne zlepšiť pomocou správa belimumabu. Belimumab sa viaže na rozpustný proteín stimulátora B-lymfocytov BLyS, čím ho deaktivuje a zabraňuje autoimunitnému pôsobeniu. Monoklonálne protilátková terapia môžu byť vhodné aj pre iné autoimunitné ochorenia v ktorých je možné zistiť zvýšené hladiny BLyS v krv. Protilátkový proteín sa degraduje proteolytickou metabolizáciou enzýmy na peptidy a aminokyseliny. Ako podrobne transformácia pokračuje, je stále nejasné. S ohľadom na terapie u detí a dospievajúcich nie sú doteraz k dispozícii spoľahlivé vedecké údaje. V štúdiách na zvieratách sa správa Belimumabu nespôsobil žiadne škody na embryo alebo plodnosť matky. Počet B-leukocyty sa vrátil do normálu niekoľko mesiacov po narodení. Nie je známe, či môže belimumab propagovať rakovina.
Lekárske použitie a použitie
Belimumab sa používa pri systémovom lupus erythematosus (SLE), keď sa ochorenie napriek tomu významne nezlepšuje správa of imunosupresíva. V prvom mesiaci liečby sa krátkodobá infúzia trvajúca približne jednu hodinu podáva v deň 0, deň 14 a deň 28. Od druhého mesiaca sa pacientom so SLE podáva intravenózne podávanie raz mesačne. Pacienti s obezita dostanú a dávka 10 mg / kg telesnej hmotnosti a underweight jednotlivcom sa dáva zodpovedajúcim spôsobom menej. The dávka hladina neovplyvňuje účinnosť podávaného lieku, zvyčajne však vyššie dávky viesť k závažnejším vedľajším účinkom. Droga je komerčne dostupná ako a prášok a musí sa najskôr pripraviť na koncentrát infúzneho roztoku s koncentráciou 80 mg / ml. Liečivo má biologický polčas asi 19 dní. Telo metabolizuje v priemere 215 ml / deň. Nie dávka u pacientov s poškodením funkcie obličiek je nutná úprava, pretože telo vylučuje liečivo zodpovedajúcim spôsobom: jedinci s proteinúriou majú zvýšené vylučovanie viac ako 2 g denne. S oneskorením kreatinínu vylučovanie, účinná látka sa odbúrava pomalšie. Pred infúziou sa môže podať antihistaminikum a / alebo antipyretikum. Ak sa u pacientov so systémovým lupus erythematosus nedôjde k zlepšeniu stavu po najmenej šiestich mesiacoch liečby Benlystou, liečba monoklonálnou protilátkou sa zvyčajne preruší.
Riziká a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby belimumabom terapie patrí: Horúčka, nedostatok leukocytov, hnačka, nevoľnosť, zvracanieinfekcia, progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML), poruchy spánku, migréna bolesť hlavy, kožná vyrážkaedém tváre, únava, depresiaa bolesť v rukách a nohách. Belimumab sa nemá používať v prípade precitlivenosti na protilátky, živé vakcíny, chronické a opakujúce sa infekcie, závažný lupus renálny zápal, ťažký centrálny nervový systém lupus, HIV infekcia, reakcie z precitlivenosti, malignity, zápal pečene B alebo C, nedostatok IgA, hypogamaglobulinémia a po hlavných orgánoch resp transplantácia kmeňových buniek. Aby bolo možné okamžite zahájiť príslušné lekárske ošetrenie Opatrenia v prípade akýchkoľvek reakcií z precitlivenosti sa má liečba monoklonálnou protilátkou vykonávať iba v zariadeniach, kde sú k dispozícii príslušní zdravotnícki pracovníci. Používajte počas tehotenstva sa odporúča, iba ak nie je k dispozícii žiadna alternatíva. Liek tiež prechádza do materské mlieko. Dojčiacim ženám sa preto odporúča ukončiť dojčenie čo najskôr. Belimumab sa nemá podávať spolu s cyklofosfamid a ďalšie imunosupresívne látky.
