disulfiram

Produkty

Disulfiram je komerčne dostupný vo forme voda- pozastaviteľné tablety tzv dispergovateľné tablety (Antabus). V mnohých krajinách bol schválený od roku 1949.

Štruktúra a vlastnosti

Disulfiram alebo tetraetyltiuramdisulfid (C₁₀H₂₀N₂S₄M_r = 296.54 g / mol) je biela až takmer biela kryštalická látka prášok ktorá je v voda. Pred svojim lekárskym využitím sa používal pri vulkanizácii gumy pri výrobe gumy už v 19. storočí. V rámci tohto procesu sa v roku 1937 zistilo, že spôsoboval intoleranciu pracovníkov továrne na alkoholické nápoje. V roku 1949 bol v mnohých krajinách schválený ako droga. Okrem iného sa biotransformuje na aktívny metabolit dietyltiokarbamát.

účinky

Disulfiram (ATC N07BB01) selektívne blokuje acetaldehyddehydrogenázu v pečeň. Po požití alkoholu koncentrácie acetaldehydu sa zvyšuje. To vedie k typickej interakcii antabuse a alkoholu po približne 5 až 30 minútach:

• Vyplachovanie (teplo, začervenanie koža).
• Dilatácia ciev
• Nízky krvný tlak, hmatateľný tlkot srdca, rýchly pulz, bolesť hlavy, potenie, dýchanie ťažkosti, hyperventilácia, príp bolesť v hrudi.

Príznaky ustúpia po 1-3 hodinách. Medzi komplikácie patria závažné reakcie s výraznou vazodilatáciou, obehovým kolapsom, bledosťou, slabosťou, poruchami videnia, závratmi, dezorientáciou, nevoľnosť, zvracanie, srdce zlyhanie, infarkt myokardu, srdcové arytmie, poruchy vedomia, epileptické záchvaty a smrť. Rozsah príznakov závisí od množstva požitého alkoholu a disulfiramu dávka.

Mechanizmus účinku

Disulfiram sa v tele rýchlo mení na aktívny metabolit dietyltiokarbamát, ktorý s vysokou afinitou viaže kovové ióny a selektívne a nezvratne inhibuje aldehyddehydrogenázu. To vedie k tomu, že sa alkohol úplne nerozloží octová kyselina, ale iba na medziprodukt, toxický acetaldehyd, ktorý spúšťa intolerančnú reakciu. Disulfiram tiež inhibuje enzým dopamín-β-hydroxyláza, ktorá premieňa dopamín na noradrenalínu. To má za následok nárast o dopamín a pokles v noradrenalínu v periférnych a centrálnych tkanivách. Predpokladá sa, že inhibícia DBH je čiastočne zodpovedná za účinnosť disulfiramu pri liečbe alkoholu a alkoholu kokaín závislosť. Zriedkavé psychiatrické vedľajšie účinky možno tiež pripísať dopamín zvýšiť.

indikácia

Podporná liečba chronických alkoholizmus, periodický opakujúci sa alkoholizmus v spojení s nefarmakologickými metódami. Disulfiram tiež preukázal určitú účinnosť v kokaín stiahnutie, ale nie je schválený pre túto indikáciu v mnohých krajinách.

Dávkovanie

3 dni pred začatím liečby sa nesmie konzumovať žiadny alkohol. The tablety sú rozpustené v pohári voda, čím sa získa mliečna disperzia bez chuti, ktorá by sa mala okamžite vziať. Rozsah dávkovania je 200 mg až 800 mg denne. Je vhodné užiť drogu pred terapeutickým spoločníkom, aby bol príjem kontrolovaný. Je potrebné poznamenať, že účinok môže trvať až 4 dni po ukončení liečby, v niektorých prípadoch dokonca až dva týždne.

Kontraindikácie

Disulfiram je kontraindikovaný pri precitlivenosti, závažných myokardiálnych, koronárnych a obehových ochoreniach, prejavoch psychóza, epilepsiea vážne mozog zranenie. Pacienti, ktorí odpovedali na predchádzajúce správa disulfiramu so subklinickými alebo klinicky manifestnými zápal pečene sa nemá liečiť týmto liekom. Disulfiram sa nesmie používať v prípade, že už existuje neaetylovaná hepatopatia, ako je vírusová hepatopatia alebo výrazné zvýšenie transamináz. Rovnako je liek kontraindikovaný pre deti a dospievajúcich do 18 rokov. U pacientov s cukrovka mellitus a renálna insuficiencia. Úplné bezpečnostné opatrenia možno nájsť v súhrne charakteristických vlastností lieku.

interakcie

Aktívny metabolit dietyltiokarbamát tvoria izoenzýmy CYP450. interakcie sú možné s antikoagulanciami drogy, fenytoín, teofylín, tricyklické antidepresíva, amitriptylínu, Inhibítory MAO, diazepama chlórdiazepoxid, Medzi ostatnými. antihistaminiká, niečo neuroleptikáa trankvilizéry môžu zoslabiť antabusový syndróm.metronidazolu a ďalšie nitroimidazoly sa môžu prípadne zvýšiť neznášanlivosť na alkohol. Alkohol sa samozrejme nesmie piť pred, počas a po liečbe. Je potrebné poznamenať, že alkohol je obsiahnutý aj v niektorých liekoch a potravinách (napr tinktúry, čerešňové tyčinky). Reakcie intolerancie sa vyskytujú z množstva asi 3 g čistej látky etanol.

Nepriaznivé účinky

Okrem antabusového syndrómu nepriaznivé účinky sa môžu vyskytnúť bez alkoholu. Disulfiram sa zvyčajne toleruje. Medzi zriedkavé závažné vedľajšie účinky patrí ohrozenie života zápal pečene. Ak príznaky ako napr strata chuti do jedla, únava, zvracanie, svrbenie a žltačka je potrebné vysadiť liek a vyhľadať lekára. Časté:

• Nespavosť, bolesť hlavy, únava, cesnak zápach z úst, kovové klávesy v ústazhoršenie depresívnych nálad, bolesť v oblasti medzi hrudným košom a brušným gombíkom, hnačka.