Synonymá v širšom zmysle
Anglicky: nedostatok alfa1-antitrypsínu
- Laurell-Erikssonov syndróm
- Nedostatok inhibítora alfa-1-proteázy
úvod
Alfa-1-antitrypsín nedostatkom je, ako už názov napovedá, absencia proteínu alfa-1-antitrypsínu, ktorý sa produkuje v pľúcach a pečeň. Ide teda o metabolickú poruchu. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívne. Vyskytuje sa s frekvenciou 1: 1000 1 až 2500: XNUMX XNUMX v populácii.
Príčiny
Príčina alfa-1-antitrypsín nedostatok spočíva v chybe v dedičstve. Nedostatok bielkovín alfa-1-antitrypsín sa dedí autozomálne recesívne. To znamená, že choroba sa dedí nezávisle od pohlavia a prepukne skutočne iba vtedy, keď sú prítomné dve chybné kópie génu.
Obaja rodičia musia byť preto ovplyvnení alebo musia byť nositeľmi genetickej informácie. Iba jediný gén, ktorý nesie chybnú informáciu, nemôže spôsobiť žiadnu ujmu. Porucha sa nachádza na chromozóme 14, ktorý nesie gén zodpovedný za syntézu (produkciu) alfa-1-antitrypsínu u zdravých jedincov.
Alfa-1-antitrypsín je endogénny proteín, ktorý sa produkuje hlavne v bunkách pečeň. Má za úlohu inhibovať štiepenie proteínov enzýmy. Nedostatok alfa-1-antitrypsínu vedie k nadmernej aktivite štiepenia týchto proteínov enzýmy.
To má za následok odbúravanie vlastného tkaniva tela. Jeho najdôležitejšou úlohou je inhibícia enzýmovej elastázy leukocytov. Tento enzým štiepi elastázu v stene pľúcne alveoly.
Príznaky a sťažnosti
Pretože produkcia alfa-1-antitrypsínu prebieha hlavne v pľúcach a pečeň, dochádza tu aj k poškodeniu a znehodnoteniu. Preto tam dochádza aj k odbúravaniu vlastného tkaniva tela. Jeho vyjadrenie je veľmi široké.
U pacientov s ťažkou pľúca poškodenie, postihnutie pečene je prekvapivo zriedkavé a naopak. Vekové zloženie je tiež dosť odlišné. Zatiaľ čo niektoré už majú konečnú fázu pľúca choroby v tretej až piatej dekáde života, iné nemajú do 30 rokov vôbec poškodenie pľúc.
Niekedy majú pacienti s nedostatkom alfa-1-antitrypsínu subkutánny zápal tukové tkanivo. Toto je ohraničené a červenkasté. Volá sa to panikulitída.
Existujú aj iné príčiny tohto zápalu. Presný mechanizmus pôvodu zatiaľ nie je známy. Tento lokálny zápal môže byť veľmi perzistentný a bolestivý.
Ďalším príznakom na pokožke je modré sfarbenie (cyanóza). Je to spôsobené nedostatkom nasýtenia kyslíkom krv keď sú postihnuté pľúca, napríklad emfyzém. Nielen pokožka má potom modrastý nádych, ale aj sliznice a jazyk.
cyanóza sa vyskytuje v mnohých klinických obrazoch, a preto nie je špecifický pre nedostatok alfa-1-antitrypsínu. Proteín alfa-1-antitrypsín sa nenachádza iba v pečeni, ale aj v pľúcach. Tu tiež hrá dôležitú úlohu v dobrom pľúca funkcie.
Nedostatok tohto alfa-1-antitrypsínu vedie k rozpadu dôležitých zložiek pľúc, čo vedie k nepretržitej deštrukcii pľúcneho tkaniva. Nedostatok alfa-1-antitrypsínu spôsobuje emfyzém v pľúcach. Pľúcny emfyzém sa chápe ako nadmerná inflácia pľúc.
Je to spôsobené zápalovými zmenami v štruktúre pľúc. Steny pľúcne alveoly už nie sú dostatočne stabilné a sú zničené enzymatickou degradáciou. Tak sa v pľúcach vytvárajú veľké dutiny, z ktorých už nemôže unikať vdychovaný vzduch.
Preto sa tomu hovorí nadmerná inflácia pľúc. Ďalej chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD) sa vyvíja v ranej dospelosti. Výmena plynov v pľúcach je narušená, čo má za následok nedostatok kyslíka v krv.
A kašeľ so spútom je typický pre COPD. Pocit dýchavičnosti je typický aj v pokročilých štádiách. Môže to mať dôsledky aj pre srdce, aby bolo poškodené aj srdce.
Ak je poškodenie pľúc veľmi pokročilé a zlyhajú iné terapeutické opatrenia, a transplantácia pľúc môže byť nevyhnutným opatrením. Pečeň je prvým orgánom postihnutým nedostatkom alfa-1-antitrypsínu. To vedie k narušeniu funkcie proteínu alfa-1-antitrypsínu.
Forma proteínu sa líši od zdravej formy. Vďaka tomu sa hromadí v pečeňových bunkách a nemôže sa správne vylučovať. To má za následok nedostatok.
Novorodenci, ktorí sú homozygotní (tj. Majú dve chybné kópie génov), vykazujú poškodenie pečene už v dojčenskom veku. Je u nich diagnostikovaný predĺžený novorodenecký ikterus (žltačka = zožltnutie kože a skléry (očných bielok)). Ak sa choroba prejaví až v dospelosti (cca.
10-20%), je sprevádzaný chronickým zápal pečene (zápal pečene) a nasledujúce cirhóza pečene. Ďalej riziko vzniku pečene rakovina (hepatocelulárny karcinóm) je zvýšený. Cirhóza pečene môže pre postihnutých viesť k mnohým komplikáciám. V pokročilej fáze je preto tiež výrazne znížená dĺžka života.
