Antidepresíva

Produkty

Väčšina antidepresív je komerčne dostupná vo forme potiahnutých filmov tablety. Okrem toho ústne riešenie (kvapky), taviteľné tablety, dispergovateľné tabletya okrem iného sú k dispozícii aj injekcie. Prví zástupcovia sa vyvinuli v 1950. rokoch. Zistilo sa, že antituberkulóza drogy izoniazid a iproniazid (Marsilid, Roche) mali antidepresívum vlastnosti. Obaja agenti sú Inhibítory MAO. Účinky tricyklických látok antidepresívum imipramín (Tofranil, Geigy) objavil - tiež v 1950. rokoch - Roland Kuhn na psychiatrickej klinike v Münsterlingene v kantóne Thurgau. Selektívne serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI) boli vyvinuté začiatkom 1970. rokov.

Štruktúra a vlastnosti

Väčšina prvých antidepresív bola odvodená z antihistaminiká. To platí aj pre staršie SSRI. fluoxetínnapríklad je derivátom difenhydramín, Prvý Inhibítory MAO sú deriváty hydrazínu.

účinky

Účinné látky (ATC N06A) majú antidepresívum a nálady. Okrem toho môžu mať sprievodné účinky ako napr upokojujúce, depresívne, spánkové, aktivačné a proti úzkosti účinky. Účinky sú zvyčajne založené na interakcii s neurotransmiter systémov v centrálnej nervový systém. Väčšina antidepresív inhibuje spätné vychytávanie neurotransmiterov ako napr serotonínu, noradrenalínu, Alebo dopamín do presynaptických neurónov inhibíciou neurotransmiter transportéry SERT, NET alebo DAT (obrázok). Vo výsledku ich koncentrácie v Synaptická štrbina sa zvyšuje a viac interagujú so svojimi receptormi na postsynaptickom neuróne. Rôzne antidepresíva navyše tiež vykazujú afinitu k týmto receptorom, najmä serotonínu receptory. Kriticky je však spochybnená aj takzvaná „monoamínová hypotéza“ a existujú ďalšie dohady týkajúce sa mechanizmus akcie. Antidepresíva sú klasifikované podľa ich selektivity (pozri nižšie). Na jednej strane sú selektívne vzhľadom na neurotransmitery, ktoré ovplyvňujú. Na druhej strane s ohľadom na iné drogové ciele, s ktorými interagujú. Tri- a tetracyklické antidepresíva majú tiež afinitu k iným receptorom, ako sú muskarínové acetylcholín prijímač, histamín receptory a alfa-adrenoreceptory. Maximálne účinky klasických antidepresív sa zvyčajne dostavia po dvoch až štyroch týždňoch pravidelného užívania. V posledných rokoch sa tiež objavili látky, ktoré sú účinné do niekoľkých hodín. Medzi ne patrí napríklad antagonista NMDA receptora ketamín, pozri pod esketamínový nosový sprej. Rýchlo pôsobiace antidepresíva sú v klinickom vývoji, napríklad nová skupina glyxínov so zástupcami ako napr rapastinel.

indikácia

Na jednej strane sa na liečenie antidepresív podávajú depresia. Na druhej strane existuje veľa ďalších indícií. Patria sem (výber):

  • Panické poruchy
  • Obsesívno kompulzívna porucha
  • Sociálna fóbia
  • Bulímia (bulimia nervosa)
  • Generalizované úzkostné poruchy
  • Posttraumatická stresová porucha
  • Chronická bolesť, neuropatická bolesť
  • poruchy spánku
  • Profylaxia migrény
  • Porucha pozornosti / hyperaktivita (ADHD)

Mnoho krajín nemá schválenie pre všetky tieto indikácie.

Dávkovanie

Podľa odborných informácií. Niekoľko drogy sú dnes k dispozícii a je potrebné ich vziať iba raz denne kvôli ich dlhému polčasu rozpadu. Kvôli oneskoreniu nástup účinku väčšiny antidepresív je nevyhnutná kontinuálna liečba. Vysadzovanie by malo byť postupné, aby sa zabránilo možným abstinenčným príznakom.

Zneužívanie

Antidepresíva nemajú priamy vplyv na náladu, a preto nepôsobia euforicky. V literatúre však existujú správy o zneužívaní, ale zdá sa, že sú zriedkavé. Antidepresíva nie sú návykové, na rozdiel od iných psychotropných drogy ako benzodiazepíny.

Účinné látky

Medzi hlavné skupiny liekov patria: Tricyklické antidepresíva (TCA):

Tetracyklické antidepresíva (TeCA):

  • Napr. Maprotilín, mirtazapín

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI):

  • Napr. Citalopram, escitalopram, fluoxetín

Antagonisty serotonínu a inhibítory spätného vychytávania (SARI):

  • Napr. Trazodón

Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu (SNRI):

  • Napr. Reboxetín

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SSNRI):

  • Napr. Duloxetín, venlafaxín

Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu (SNDRI):

  • Napr. Bupropión

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO):

  • Napr. Moklobemid

Stopové prvky:

  • Lítium

Anestetika:

  • Esketamínový nosový sprej

Prekurzor serotonínu:

  • Oxitriptán (5-hydroxytryptofán).

Agonisty receptora melatonínu:

  • agomelatín

Fytofarmaká:

  • Ľubovník bodkovaný
  • Saffron

Kontraindikácie

Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.

interakcie

Antidepresíva majú všeobecne vysoký potenciál liečiva interakcie. Mnoho látok interaguje s izoenzýmami CYP450 a predlžuje QT interval. Inhibítory MAO zabraňujú rozpadu iných látok a zvyšujú ich plazmatické koncentrácie. V kombinácii s inými serotonergnými liekmi serotonínový syndróm može sa stať.

Nepriaznivé účinky

Nepriaznivé účinky závisí od použitých látok. Typické vedľajšie účinky antidepresív zahrnúť suché ústa, zápchaprírastok alebo úbytok hmotnosti, únava, tremor, bolesť hlavy, závraty, potenie a kardiovaskulárne poruchy. Ďalej môžu byť tiež narušené sexuálne funkcie. Antidepresíva môžu predĺžiť QT interval, spôsobiť serotonínový syndróma podporovať samovražedné myšlienky, najmä u dospievajúcich a mladých dospelých.