Patogenéza (vývoj choroby)
Zlyhanie pečene (nedostatočnosť pečene) možno rozdeliť do nasledujúcich foriem:
- Akútne zlyhanie pečene (ALV; ALF) spôsobuje:
- Akútna vírusová zápal pečene (HBV) alebo iné hepatotropné vírusy (EBV, CMV, HSV).
- Toxicky indukovaná ALV (spôsobená napr. Etyl toxickým pečeň cirhóza. tj kvôli zneužívaniu alkoholu).
- Kryptogénna ALV (30 - 50% príčiny akút pečeň zlyhanie je nejasné; veľká časť bude autoimunologická).
- subakútnej pečeň zlyhanie (SALV; SALF).
- Chronické zlyhanie pečene (CLV; CLF)
Dochádza k bunkovému poškodeniu hepatocytov (pečeňových buniek), ktoré vedie k masívnej bunkovej smrti. To zase vedie k obmedzeniu funkcie pečene.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž
- Genetické choroby
- Nedostatok alfa-1-antitrypsínu (AATD; nedostatok α1-antitrypsínu; synonymá: Laurellov-Erikssonov syndróm, nedostatok inhibítora proteázy, nedostatok AAT) - pomerne častá genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, pri ktorej sa z dôvodu polymorfizmu (výskyt viacerých chorôb) vytvára príliš málo alfa-1-antitrypsínu gen varianty). Nedostatok proteázových inhibítorov sa prejavuje nedostatkom inhibície elastázy, ktorá spôsobuje elastín pľúcne alveoly degradovať. Vo výsledku chronická obštrukčná bronchitída s emfyzémom (COPD, progresívna obštrukcia dýchacích ciest, ktorá nie je úplne reverzibilná). V pečeni vedie nedostatok proteázových inhibítorov k chronickému zápal pečene (zápal pečene) s prechodom na cirhózu pečene (nevratné poškodenie pečene s výraznou remodeláciou pečeňového tkaniva). Prevalencia (frekvencia ochorenia) homozygotného deficitu alfa-1 antitrypsínu sa v európskej populácii odhaduje na 0.01-0.02%.
- hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
- Wilsonova choroba (meď skladovacie ochorenie) - autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je metabolizmus medi v pečeni narušený jedným alebo viacerými gen mutácie.
- Skladovacie choroby
- Genetické choroby
Príčiny správania
- Spotreba stimulantov
- Alkohol
- Užívanie drog
- Extáza (tiež XTC, Molly atď.) - metyléndioxymetylamfetamín (MDMA); dávkovanie v priemere 80 mg (1 700 mg); štrukturálne patrí do skupiny amfetamíny.
- kokaín
Príčiny spojené s chorobami
Kardiovaskulárny systém (I00 - I99)
- Budd-Chiariho syndróm - trombotický occlusion pečeňových žíl.
- Ischémia (znížený alebo zrušený prietok krvi do tkaniva v dôsledku nedostatku prívodu arteriálnej krvi) pečene / šok
- Venookluzívna choroba (occlusion pečeňových žíl).
Infekčné a parazitárne choroby (A00-B99).
- Akútna vírusová zápal pečene (HBV; akútny zápal pečene spôsobený hepatitída B vírus) alebo iné hepatotropné vírusy (EBV, CMV, HSV).
- Bakteriálne infekcie - spúšťače akútnych-chronických zlyhanie pečene (ACLF).
Pečeň, žlčník a žlč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).
- Hepatitída (zápal pečene), nešpecifikované [hepatitída typu A, B, C, D, E].
- Cirhóza pečene - spojivové tkanivo prestavba pečene spojená s funkčným poškodením.
- Primárna sklerotizujúca cholangitída (PSC) - chronický zápal extra- a intrahepatálneho (nachádzajúci sa zvonka a vnútri pečene) žlč kanály; Spojené s ulcerózna kolitída v 80% prípadov; dlhodobé riziko cholangiocelulárneho karcinómu (zhubný nádor žlč pečeňových ciest) je 7-15%.
- Tehotenstvo tučná pečeň
Tehotenstvo, pôrod a šestonedelie (O00 - O99)
- HELLP syndróm (H = hemolýza / rozpustenie erytrocyty (červená krv buniek) v krvi), EL = zvýšená pečeň enzýmy, LP = nízka doštičky).
Zranenia, otravy a ďalšie následky vonkajších príčin (S00-T98).
- Ochorenie štep verzus hostiteľ (reakcia štep-hostiteľ).
- Šokovaná pečeň
Drogy (hepatotoxické) → poškodenie pečene vyvolané liekmi.
- alopurinol
- Analgetiká (vrátane NSAID)
- Kyselina acetylsalicylová (AKO), diclofenac, ibuprofen, indometacín, metamizol, acetaminofén * (paracetamol), sulindac * Nealkoholické mastná pečeň (NAFLD) / nealkoholická steatohepatitída (NASH) môže zosilniť hepatotoxické účinky určitých drogynapr. acetaminofén. Pre mnohých však potenciálne hepatotoxický drogy, v súčasnosti neexistujú spoľahlivé údaje o vplyve na NAFL / NASH, ktoré by obmedzili ich použitie. (silný konsenzus)
- Flupirtín (neopioidné analgetikum) [Výbor pre hodnotenie farmakovigilančných rizík (PRAC) odporúča odobrať povolenie na uvedenie na trh, 2018]
- Antiarytmické lieky - amiodarón
- Antibiotiká
- aminoglykozid antibiotiká (gentamycín).
- Aminopenicilíny (amoxicilín) - obzvlášť častá kombinácia: amoxicilín a kyselina klavulanová.
- Klavulanová kyselina
- Inhibítory gyrázy - chinolóny: ciprofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín.
- Isoxazolylpenicilíny (tzv. Stafylokokové penicilíny) - oxacilín.
- ketolidov
- Linkozamidové antibiotiká (linkozamidy) - klindamycín
- makrolid antibiotiká (makrolidy) - azitromycín, klaritromycín, erytromycín.
- Nitroimidazoly (metronidazol).
- nitrofurantoín
- Penicilíny (flukloxacilín)
- sulfónamidy (sulfasalazín, synonymum: salazosulfapyridín).
- Tetracyklíny (Doxycyclin, minocyklín).
- Trimetoprim / sulfametoxazol)
- Antidepresíva
- Dual-serotonergné antidepresíva (DSA) - nefazodón
- Melatonín agonisty receptora (MT1 / MT) a serotonínu Antagonisty receptora 5-HT2C - agomelatín; kontraindikované u pacientov vo veku 75 rokov a starších.
- Noradrenergné a špecifické serotonergné antidepresíva (NaSSA) - mirtazapín.
- Selektívny serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI) - fluoxetín, paroxetín, sertralín, trazodón.
- Selektívny dopamín a noradrenalínu (mierne tiež serotonínu) inhibítory spätného vychytávania (NDRI) - bupropión.
- Tricyklické antidepresíva (TCA) - amitriptylín
- Antiepileptiká - karbamazepín, valproát.
- Antihistaminiká - cyproheptadín
- antihypertenzíva - alfametyldopa, nifedipín, diltiazem, lizinopril, fosinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- anticoagulants
- Fenprokumón (názvy produktov: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
- Nové perorálne antikoagulanciá (NOAK, NOAC; priame perorálne antikoagulanciá, DOAK).
- Priamy inhibítor faktora Xa (apixabán, alebo niečo, rivaroxaban).
- Priamy a selektívny inhibítor faktora Xa (apixabán).
- Selektívny inhibítor trombínu (dabigatran).
- Antikonvulzíva - kyselina valproová/ valproát, karbamazepín, gabapentín, fenopbarbital, fenytoín.
- antimykotiká
- Allylamíny (terbinafín)
- Ketokonazol (ketokonazol)
- Polyén makrolaktón (amfotericín, lipozomálny amfotericín B).
- Antipsychotiká (neuroleptiká) - karbamazepín, chlórpromazín, fenobarbitalu, fenotiazíny, fenytoín, risperidón, kyselina valproová.
- Antituberkulostatiká - izoniazid, pyrazínamid, rifampicín, rifabutín.
- Α-metyldopa
- Chloralhydrát
- disulfiram (INN), tiež tetraetyltiuramdisulfid (TETD).
- Drogy
- Extáza (súhrnný názov pre rôzne fenyletylamíny).
- kokaín
- Inhibítor EGFR tyrozínkinázy - lapatinib
- Antagonisty endotelínového receptora (antagonisti endotelínových receptorov) - ambrisantný, bosentan.
- Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny), nešpecifikované.
- Hormóny
- Anabolické steroidy (anabolické steroidy)
- Antiestrogény (tamoxifén)
- Estrogény (etinylestradiol, estradiol)
- Nešpecifikované perorálne antikoncepčné prostriedky.
- Progesterón modulátor ulipristal (ulipristal acetát).
- Testosterón
- imunosupresíva
- azatioprin, cyklosporín (cyklosporín A), daklizumab, fingolimod, merkaptopurín, natalizumab, teriflunomid.
- Inhibítory imunitného kontrolného bodu proti PD-1, PD-L1 a CTLA-4.
- Pirfenidón liekom indukované poškodenie pečene (DILI) vrátane prípadov so smrteľnými následkami.
- Črevné protizápalové liečivo (sulfasalcín).
- Agonista motilínu
- Anestetikum (halotán)
- noradrenalín inhibítor spätného vychytávania (atomoxetín).
- Perorálne antidiabetiká - akarbóza
- orlistat
- Petadolex (deväťsil) [zriedkavé].
- Fytofarmaká - napr káva kava, Usnea barbata, vlaštovičník.
- Psychotropné látky ako napr modafinil [alkalická fosfatáza ↑, gama-GT ↑).
- pyrrolizidinu alkaloidy (fytochemický).
- Tyrostatický drogy (tiamazol, karbimazol).
- Tyrozín inhibítory kinázy (TKi) - bosutinib, nintedanib.
- Uricostaty (febuxostat)
- vitamíny
- Vitamín B3 (niacín)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; bezpečné denné maximum pre kyselina nikotínová je 10 mg).
- antivirotiká
- Cytostatiká - antracyklíny, cytarabín, dakarbazínflutamín, izoniazid, metotrexát (MTX), temozolomid (až do zlyhania orgánu).
- Ostatné - hypertonický soľný roztok, vitamín intoxikácia, Thorotrast.
Vedci z Islandskej univerzity v Reykjavíku vo svojej štúdii analyzovali všetky prípady poškodenia pečene vyvolané drogami počas dvoch rokov. Zistili, že priemerne 19 z každých 100,000 XNUMX obyvateľov utrpelo každý rok poškodením pečene lieky. Medzi lieky patrili aj lieky, ktoré často ovplyvňovali pečeň paracetamol a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako aj antibiotiká. Napríklad kombinácia amoxicilínu a kyseliny klavulanovej bola zodpovedná za 22% poškodenia
Expozície životného prostredia - intoxikácie
- Intoxikácia hubami hľúzových listov (amanitíny).
- Chlorid uhličitý