Inhibítory kinázy

pozadia

Kinázy (fosfotransferázy) sú veľkou skupinou enzýmy podieľajú na transdukcii a amplifikácii signálov na bunkách a v bunkách. Svoje účinky uplatňujú fosforyláciou svojich substrátov, to znamená pridaním fosfátovej skupiny k molekuly (Obrázok). Kinázy majú komplikované názvy, ktoré sú zvyčajne skrátené: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK a VEGFR. Teraz je známe, že narušenie týchto dráh, napríklad nekontrolovaná aktivácia kináz, môže viesť k rakovina. Napríklad receptory epidermálneho rastového faktora (EGF) sú zvýšené v pľúca rakovina a karcinóm prsníka. Kinázy sa podieľajú na vývoji nádoru, prežívaní, vaskularizácii a šírení (metastázy). Mutácie v enzýmy'kódujúce gény predstavujú hlbšiu príčinu týchto porúch.

účinky

Inhibítory kinázy (ATC L01XE) majú cytostatické, antiproliferatívne, protinádorové a antiangiogénne vlastnosti. Viažu a inhibujú proteínové a lipidové kinázy vo svojej funkcii. Vďaka tomu sa už napríklad neprenášajú rastové stimuly, rakovina bunky sú zničené alebo je nádor už nedostatočne zásobený krv a živiny. Mnoho kinázových inhibítorov nie je selektívnych a inhibujú niekoľko z nich enzýmy. V dôsledku toho a pretože rovnaké kinázy sú zapojené do rôznych druhov rakoviny, môžu sa rovnaké látky často používať pri rôznych ochoreniach.

indikácia

Dnes sa na liečbu rakoviny používa väčšina inhibítorov kinázy. Kinázy sú však okrem iného tiež zapojené do imunologických, neurologických, metabolických a infekčných chorôb a okrem rôznych druhov rakoviny sú schválené aj ďalšie indikácie. Indikácie zahŕňajú:

  • Rakovina pľúc
  • Karcinóm renálnych buniek
  • Hepatocelulárny karcinóm
  • Chronická myeloidná leukémia
  • Rakovina prsníka
  • Rakovina štítnej žľazy
  • reumatoidná artritída
  • Sarkóm mäkkých tkanív
  • Gastrointestinálne nádory
  • Neuroendokrinné nádory
  • Kožné nádory, melanóm

Dávkovanie

Väčšina inhibítorov kináz sa v súčasnosti vyvíja tak, aby sa nemuseli podávať ako infúzia, ale samotní pacienti ich môžu užívať ako tabletu alebo kapsulu.

Účinné látky (výber)

  • Alectinib (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Krizotinib (Xalkori)
  • lapatinib (Tyverb)
  • Lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurin (Rydapt)
  • pazopanib (Votrient)
  • regorafenib (Stivarga)
  • sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • vandetanib (Caprelsa)

EGFR TKI:

  • Afatinib (Gilotrif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (tagrisso)

Inhibítory BCR-ABL:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • Dasatinib (Sprycel)

Inhibítory Janus kinázy:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • ruxolitinib (Jakavi)
  • tofacitinib (Xeljanz)
  • upadacitinib (Rinvoq)

mTOR inhibítory:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= rapamycín, rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

Inhibítory BRAF:

  • Dabrafenib (tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • vemurafenib (Zelboraf)

Inhibítory MEK:

Inhibítory BTK:

Inhibítory CDK:

  • Abemaciclib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • ribociclib (kisqali)

Inhibítory FLT3:

Veterinárne lieky:

  • toceranib (Palladia)

Niečo monoklonálne protilátky sa môžu tiež počítať medzi inhibítory kinázy.

Nepriaznivé účinky

Inhibítory kinázy trochu selektívne interferujú s procesmi iniciujúcimi a udržujúcimi rakovinu. Preto majú tendenciu byť lepšie tolerovaní ako tradičné cytostatiká drogy, ktoré nešpecificky inhibujú proliferáciu rýchlo sa deliacich buniek. Napriek tomu ako všetky drogy„Inhibítory kinázy nie sú zbavené vedľajších účinkov. Jedným problémom je vývoj rezistencie rakovinových buniek na účinné látky. Ďalšou nevýhodou drogy je ich vysoká cena - mesačné balenie liekov často stojí niekoľko tisíc frankov.