fingolimod

Výrobky a schválenie

Fingolimod je komerčne dostupný vo forme kapsúl (Gilenya) a v mnohých krajinách je schválený od roku 2011. Prvý generic výrobky boli zaregistrované v roku 2020 a na trh sa dostali v roku 2021. Fingolimod bol prvý konkrétny produkt roztrúsená skleróza liek, ktorý sa má podávať orálne, a nie subkutánnou injekciou alebo infúziou. V roku 2019 sa jeho nástupcom siponimod, bola zaregistrovaná v Spojených štátoch amerických (Mayzent).

Štruktúra a vlastnosti

Fingolimod (C.19H34ClNO2Mr = 343.9 g / mol) je v lieku prítomný ako fingolimod hydrochlorid, biely prášok to je rozpustné v voda. Je to proliečivo a analogicky k sfingozínu je stereoselektívne fosforylovaný predovšetkým v pečeň sfingozínkinázou-2 (SphK-2) na aktívny metabolit () -fingolimodfosfát. Fingolimod je štruktúrny analóg sfingozínu a sfingozín-1-fosfátu. Bol odvodený z myriocínu, ktorý sa nachádza v tubulárnej hube.

účinky

Fingolimod (ATC L04AA27) je selektívne imunosupresívny a centrálne neuroprotektívny. V štúdiách znížila frekvenciu relapsov až o 52%, čím sa znížila progresia postihnutia o 30%. Fingolimod ďalej znižuje srdce rýchlosť a rýchlosť vedenia pri AV uzol, najmä na začiatku liečby.

Mechanizmus účinku

Aktívny metabolit () -fingolimodfosfát je analógom sfingozín-1-fosfátu (S1P), ktorý je mediátorom podieľajúcim sa na mnohých biologických procesoch v organizme. Okrem iného S1P predstavuje signál pre migráciu imunitných buniek. Fingolimodfosfát je vysokoafinitný agonista a funkčný antagonista sfingozín-1-fosfátových receptorov na lymfocytoch. Výsledkom modulácie receptorov je downregulácia povrchových receptorov buniek a znižuje citlivosť na endogénny ligand. Blokuje tak výstup lymfocytov z lymfa uzly do periférie obeh a znižuje počet lymfocytov v krv na 20 - 30% pôvodnej hodnoty. Tento proces je plne reverzibilný. Účinky sú založené na inhibícii prechodu lymfocytov do centrálnej časti nervový systém. Tým sa zabráni zápalu a poškodeniu tkaniva autoagresívnymi imunitnými bunkami. Ďalej existujú dôkazy, že fingolimod prechádza cez krv-mozog bariéra a priamo vykazuje neuroprotektívne vlastnosti; diskutujú sa ďalšie pleiotropné účinky (pozri literatúru). Prechodné zníženie v EUR srdce rýchlosť je tiež dôsledkom interakcie fingolimodfosfátu s S1P receptormi. Zobraziť veľký

indikácia

Na liečbu recidivujúcich-remitujúcich roztrúsená skleróza (RRMS).

Dávkovanie

Podľa SPC. Fingolimod sa môže podávať jedenkrát denne kvôli jeho dlhému polčasu 6 - 9 dní. Príjem je nezávislý od jedla.

Kontraindikácie

Fingolimod je kontraindikovaný u pacientov s určitými kardiovaskulárnymi ochoreniami, ťažkou hepatálnou insuficienciou alebo cirhózou, zápal pečene B, makulárny edém, u detí a dospievajúcich a počas tehotenstva a laktáciu. Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.

interakcie

Fingolimod je fosforylovaný (pozri vyššie), biotransformovaný na neaktívne analógy ceramidu a metabolizovaný CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 a 4F12 sú zapojené v menšej miere. Farmakokinetické interakcie:

Farmakodynamické interakcie:

Nepriaznivé účinky

Pretože fingolimod potláča imunitný systém, môže zvyšovať riziko infekčných chorôb a môže podporovať napríklad vplyv, akútna bronchitída, zápal dutín, opar infekcie, gastrointestinálne chrípkaa plesňové koža infekcie ako nepriaznivé účinky. Fingolimod znižuje srdce na začiatku liečby a veľmi zriedka môže spôsobiť AV blok. Iné možné bežné nepriaznivé účinky zahrnúť bolesť hlavyzávraty, vysoký krvný tlak, slabosť, hnačka, kašeľ, obtiažnosť dýchanie, poruchy videnia, späť bolesť, depresia, zvýšené pečeň enzýmy, lymfopénia, leukopénia (zníženie bielej krv bunky) a makulárny edém.