Produkty
Siponimod bol schválený vo forme filmom obalených tabliet v USA v roku 2019 a v mnohých krajinách v roku 2020 (Mayzent).
Štruktúra a vlastnosti
Siponimod (C.29H35F3N2O3Mr = 516.6 g / mol) je v lieku prítomný ako kokryštál 2: 1 s kyselina fumarová a ako biela prášok. Liek bol vyvinutý od fingolimod, prvý zástupca tejto skupiny drogy. Cieľom objavenia lieku bolo zvýšiť selektivitu pre receptory S1P a znížiť polčas. Na rozdiel od fingolimod, siponimod nie je proliečivo.
účinky
Siponimod (ATC L04AA42) má imunomodulačné a neuroprotektívne vlastnosti. Účinky sú založené na vysokoafinitnej, selektívnej a dvojitej väzbe na receptory S1P 1 a 5. Siponimod inhibuje únik lymfocytov z lymfa uzlov a znižuje ich počet na periférii obeh. Ďalej siponimod prechádza cez krv-mozog bariéru a vyvoláva ďalšie neuroprotektívne a protizápalové účinky na centrálne nervový systém sprostredkovaná väzbou na receptor S1P. Siponimod je selektívnejší ako fingolimod, ktorý interaguje so štyrmi z piatich podtypov receptorov (1,3,4,5). Interakcii s podtypom 3 je potrebné sa vyhnúť, pretože bola spojená s vývojom bradykardia a vazokonstrikcia. Polčas sa pohybuje v rozmedzí 30 hodín, čo je podstatne kratšie ako polčas fingolimodu. Účinky sú teda po prerušení liečby rýchlejšie reverzibilné.
indikácia
Na liečbu dospelých pacientov so sekundárne progresívnym roztrúsená skleróza (SPMS) so aktivitou zápalového ochorenia, čo sa preukázalo klinickými relapsmi alebo zobrazením.
Dávkovanie
Podľa SPC. Liečba sa začína pomocou dávka titráciou na zníženie rizika kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí. Následne, tablety sa užívajú jedenkrát denne, nezávisle od jedla. Pred začatím liečby sa musí vykonať genotypizácia CYP2C9.
Kontraindikácie
Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Siponimod sa primárne metabolizuje prostredníctvom CYP2C9, ako aj CYP3A4 a zodpovedajúcim spôsobom interakcie s inhibítormi a induktormi. Boli opísané ďalšie interakcie s nasledujúcimi liekmi:
- Imunosupresívne, imunomodulačné a antineoplastické látky.
- Antiarytmické látky, látky predlžujúce QT interval.
- Látky, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu
- Beta blokátory
- vakcíny
Nepriaznivé účinky
Najčastejšie možné nepriaznivé účinky zahrnúť bolesť hlavy a vysoký tlak. Siponimod môže zvyšovať riziko infekčných chorôb. bradykardia a môže dôjsť k oneskoreniu atrioventrikulárneho vedenia, najmä na začiatku liečby. Riziká sú riešené rôznymi preventívnymi opatreniami (pozri SPC).
