Hyperlipoproteinémie (poruchy metabolizmu lipidov): Klasifikácia

Hyperlipoproteinémie (poruchy metabolizmu lipidov) sa delia na primárnu a sekundárnu formu:

  • Primárne hyperlipoproteinémie sú genetické (dedičné).
  • Ako príznak ochorenia sa môžu u niektorých chorôb vyskytnúť sekundárne hyperlipoproteinémie (sekundárny jav)

Primárne hyperlipoproteinémie

Primárne hyperlipoproteinémie sa ďalej členia podľa klasifikácie WHO podľa ich vzoru lipoproteinémie (typizácia podľa Fredricksonovej / Fredricksonovej klasifikácie - pozri tabuľku). Obzvlášť časté sú typy II a IV, ktoré tvoria viac ako 80% primárnych hyperlipoproteinémií. Vzory lipoproteinémie sa môžu meniť v dôsledku vonkajších vplyvov ako napr stravaalebo pravidelné alkohol spotreba, takže toto zadanie má obmedzenú diagnostickú hodnotu. Neexistuje teda stálosť typu, takže zmeny typu vo vzorke lipoproteinémie sú všeobecne možné. Ďalej toto rozdelenie nemožno použiť na rozlíšenie primárnych od sekundárnych foriem, takže pri tomto typizovaní nie je možné spoľahlivé etiologické (kauzálne) priradenie. Napriek tomu bude potrebné pokračovať v klinickej práci s Fredricksonovou schémou, kým nebude urobená etiopatogeneticky založená klasifikácia hyperlipoproteinémie. Typy hyperlipoproteinémie založené na Fredricksonovej klasifikácii.

Typ Chol / TG LDL / HDL Elektroforéza lipidov Riziko CHD Poliklinika Ostatné mená)
I Norma ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Pankreatitída, erupčné xantómy, lipemia retinalis, hepatomegália Fam. Liopoproteín lipáza nedostatokFam.Apo-C-II nedostatok.
IIa ↑ ↑ norma ↑ ↓ α, pre-ß, ß + + + Xanthelasmata, xantóm šľachy Fam. hypercholesterolémiaFam. defekt apo B-100Fam. kombinovaná HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, xantóm šľachy Fam. kombinovaná HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Xantomatóza, žlté linky na rukách, hľuzové xantómy, erupčné xantómy, intolerancia glukózy, hyperurikémia Fam. typ III-HLP (tiež nazývaný fam. dys-β-lipoproteinémia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ štandard α, ß ++ Intolerancia glukózy, hyperurikémia rodina hypertriglyceridémia(Syndróm fam. Typu V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pankreatitída, erupčné xantómy, lipemia retinalis, intolerancia glukózy, hyperurikémia, hepatomegália Fam. syndróm typu VFam. nedostatok apo-C-II (fam. hypertriglyceridémia).

Legenda

  • Chol: cholesterol
  • TG: triglyceridy
  • LDL: lipoproteín s nízkou hustotou
  • HDL: lipoproteín s vysokou hustotou
  • Riziko ICHS: koronárne srdce riziko ochorenia (CHD).

Hyperchylomikronémia (hyperlipoproteinémia typu I)

Pri hyperchylomikronémii (hyperlipoproteinémia typu I) sa vyskytuje autozomálne recesívna dedičná porucha postheparínového lipoproteínu lipáza systém (nedostatok lipoproteínovej lipázy alebo aktivačného proteínu Apo-C-II). To vedie k silne oneskorenej degradácii chylomikrónov (transport tukov z potravy absorbovaných v čreve obchádzaním pečeň cez lymfatický systém do veľkého krvného obehu) a ich akumulácia (akumulácia) v krv prevažne po jedle. Klinicky sú často dospievajúci pacienti nápadní erupčnými xantómami (oranžovožlté, nodulárne až plaketa- ako tukové usadeniny v koža) prevažne na trupe a zadku, ako aj hepatosplenomegáliou (zväčšenie pečeň a slezina) a podobné záchvatom bolesť brucha (bolesť brucha). V dôsledku hyperchylomikronémie (nadbytok chylomikrónov) existuje zvýšené riziko pankreatitídy (riziko pankreatitídy).

Hypercholesterolémia (hyperlipoproteinémia typu II)

Hypercholesterolémia (hyperlipoproteinémia typu II) sa delí na:

  • Typ IIa → izolované zvýšenie séra LDL a koncentrácie apo proteínu B.
  • Typ IIb → dodatočne zvyšuje koncentráciu VLDL

Hyperlipoproteinémia typu IIa

Príčina polygénnej formy (forma so zapojením niekoľkých génov do expresie) hypercholesterolémia (väčšina prípadov typu IIa) je dysfunkcia lipoproteínových receptorov, ktoré normálne regulujú transport cholesterolu cez bunková membrána ako aj syntézu cholesterolu. V tomto prípade dôjde k výraznému zníženiu aktivity LDL-špecifický apo-B / E receptor v reakcii na stravaindukovanej cholesterolu akumulácia v pečeň. Monogénna forma (asi 5% prípadov) Príčiny dedičnosti autozomálne dominantných hypercholesterolémia (nadmerné krv hladiny cholesterolu) sú výrazná alebo úplná nedostatočnosť (slabosť) alebo dysfunkcia LDL receptor (apo-B / E receptor), ktorý je spôsobený mutáciou (trvalou zmenou genetického materiálu) receptora gen na chromozóme 19, takže LDL môžu pečeň alebo extrahepatálne bunky (bunky mimo pečene) prijímať iba prostredníctvom tohto receptora v zníženej miere. Úplný nedostatok receptora u homozygotných nosičov znakov hladiny cholesterolu medzi 600 a 1,000 XNUMX mg / dl, aby boli pacienti vystavení riziku infarktu myokardu (srdce záchvaty) už v dospievaní. Spätnoväzbový inhibičný účinok vysokej cholesterolu o novej syntéze cholesterolu sa zrušuje. Bez mimotelového LDL eliminácia (LDL aferéza; krv purifikačný postup na odstránenie cholesterolu z celej krvi), je nepravdepodobné, že by títo pacienti dosiahli vek 20. Polymorfizmus apolipoproteínu E Pacienti s apolipoproteínovým fenotypom E 3/4 alebo 4/4 reabsorbujú cholesterol rýchlejšie a vo väčších množstvách, čo vedie k zvýšeniu LDL cholesterolu.

Hypercholesterolémia typu IIb

Príčina typu IIb hypercholesterolémia sa považuje za nadprodukciu apo-B-100. Elektroforeticky sa rozširujú frakcie ß-lipoproteínu (IIa) a preß-lipoproteínu (IIb). V dôsledku silne zvýšeného hladiny cholesterolu, sa u pacientov s týmto ochorením zvyšuje riziko aterosklerózy (riziko kôrnatenia tepien).

Familiárna Dys-ß lipoproteinémia (typ III)

Familiárna dys-β-lipoproteinémia (typ III) je autozomálne dominantnou dedičnou poruchou. Tu existuje porucha degradácie pre-ß lipoproteínov s akumuláciou zvyškov IDL a chylomikrónu bohatých na cholesterol. Príčinou je abnormalita apolipoproteínu E, kde sa zdá byť narušená väzba na apolipoproteín E2 (zvyškový) receptor. To má za následok neúplnú degradáciu chylomikrónov a VLDL častíc na zvyšky chylomikrónu (degradačné štádiá chylomikrónov) a LDL častice. Pri elektroforéze (laboratórny test, pri ktorom sa elektricky nabité častice krvi pohybujú v elektrickom poli), existuje široké ß-pásmo a mierne výrazné zvýšenie triglyceridy, je možné zistiť cholesterol a fosfatidy. To má za následok vysoké riziko aterosklerózy (riziko kôrnatenia tepien), zvyčajne s obezita, poklesla glukóza tolerancia (schopnosť tela odbúravať veľké množstvo glukózy bez vývoja patologickej glukózy v krvi alebo v moči cukor hladiny), steatosis hepatis (mastná pečeň), hyperurikémia (výška kyselina močová hladiny v krvi; dna), ako aj charakteristické žlté planárne xantómy (ploché, oranžovo-žltkasté, nodulárne až plaketa- ako tukové usadeniny v koža) pozdĺž palmových čiar. Zvyčajne existuje aj arcus lipoides rohovka (synonymá: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; prstencová nepriehľadnosť periférie rohovky) spolu s periférnymi artériami. poruchy obehu (napr. nôh).

Familiárna hypertriglyceridémia (hyperlipoproteinémia typu IV)

Rodina hypertriglyceridémia (hyperlipoproteinémia typu IV) je najbežnejšou hyperlipoproteinémiou dospelých. Dedičná forma (dedičná forma) je založená na autozomálne dominantnom dedičstve s neúplnou penetráciou (percentuálna pravdepodobnosť, s akou určitý genotyp / genotyp vedie k vytvoreniu súvisiaceho fenotypu / vzhľadu). ). Patogenéza (vývoj ochorenia) ešte nie je úplne objasnená. Zvyšuje sa pre-ß-lipoproteíny (VLDL), ktoré sú transportované hlavne endogénne (v tele) produkovanými triglyceridy. Nadprodukcia endogénneho triglyceridy alebo môže byť prítomné zhoršené využitie lipoproteínov bohatých na triglyceridy. Hypertriglyceridémia (typ IV; dyslipidémia so zvýšením triglyceridov) môže byť preto indukovateľná sacharidmi a v kombinácii s nízkym obsahom HDL hladiny cholesterolu, je jednou zo základných zložiek metabolický syndróm. Títo pacienti sú väčšinou obézni, znížili sa glukóza tolerancia resp cukrovka mellitus - typ 2 a prítomný s mastná pečeň s hepatosplenomegáliou, hyperurikémia, erupčné xantómy a kolika hornej časti brucha (pankreatitída) v prítomnosti silne zvýšených triglyceridov. Existuje progresívna (postupujúca) ateroskleróza.

Apolipoproteinopatie

Apolipoproteinopatie sa delia na:

  • Familiárna a-β-lipoproteinémia je spôsobená autozomálne recesívnou dedičnou absenciou štrukturálneho apolipoproteínu chylomikrónov, čo vedie k závažnej poruche asimilácie lipidov.
  • Dedičný (dedičný) nedostatok aktivátora apolipoproteínu C-II (kofaktor lipoproteínu tukového tkaniva) lipáza) vedie k hyperchylomikronémii.
  • Štrukturálne chyby apolipoproteínu AI viesť na hypercholesterolémiu.
  • An-α-lipoproteinémia vedie k ukladaniu esterov cholesterolu v tkanivách (oranžovo-červené odfarbené mandle / mandle).
  • Hypo-α-lipoproteinémia (autozomálne dominantné dedičstvo) je spojená s nízkou hladinou cholesterolu (HDL cholesterol <35 mg / dl).

Primárne „familiárne hyperlipoproteinémie“ rozdelené podľa charakteristík

Stanovením cholesterolu a triglyceridov možno etiologicky rozlíšiť tri klinicky významné skupiny hyperlipoproteinémií:

  • hypercholesterolémia
  • hypertriglyceridémia
  • Kombinované formy

Primárne „familiárne hyperlipoproteinémie“ (FH) rozdelené podľa charakteristík.

Klasifikácia (Frederickson) defekt Zvýšenie hladiny lipoproteínov typické hodnoty (mg / dl)
hypercholesterolémia
Familiárna hypercholesterolémia s LDL receptor LDL Chol 350-600
Familiárna chyba ApoB-100 s chybný ApoB-100 LDL Chol 250-600
hypertriglyceridémia
Familiárna hypertriglyceridémia IV (V) viac závad VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Familiárny nedostatok lipoproteínovej lipázy I nedostatok LPL Chylo TG> 1.000 500 Chol XNUMX
Rodinný nedostatok apo C-II Ja, V Nedostatok apoproteínu C-II VLDL
Rodinný syndróm typu V. V (IV) viac závad Chylo (VLDL) TG 2,000
Kombinovaná hyperlipidémia
Rodinný typ III HLP III Apo E 2/2 zvyšky TG 350 Chol 400
Familiárne kombinované HLP Ila, Ilb, IV viac chýb (zvýšenie produkcie VLDL) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

Legenda

  • Chol: cholesterol
  • TG: triglyceridy
  • Chylo: chylomikróny
  • VLDL: lipoproteín s veľmi nízkou hustotou,
  • LDL = nízkyhustota lipoproteín, Apo = apoproteín.

Sekundárne hyperprolaktinémie

Sekundárne hyperlipoproteinémie sú dôsledkom iných základných chorôb, ktoré nie sú spôsobené poruchou metabolizmu lipidov, takže po liečbe základného ochorenia možno predpokladať, že metabolizmus lipidov sa vráti do normálu. Niektoré lieky môžu podobne spôsobiť vykoľajenie metabolizmu lipidov. , ale vo väčšine prípadov to ustúpi po vysadení indukujúceho (spúšťacieho) lieku. Lieky často iba manifestujú alebo zhoršujú už existujúcu primárnu, ale subklinickú predispozíciu na hyperlipoproteinémiu. Medzi príčiny sekundárnej hyperlipoproteinémie patria:

  • diéta
    • Pôst
    • „Nulová diéta“
    • Diéta bohatá na tuky (s vysokým obsahom tukov)
  • povzbudzujúce
    • Alkohol (prebytok alkoholu)
  • Hepatopatie (ochorenia pečene), napr.
  • Metabolický syndróm (brušné obezita, inzulín rezistencia (znížená odpoveď buniek tela na hormón inzulín), hyperinzulinémia (stav so zvýšenou koncentrácie hormónu inzulínu v krvi nad normálnu hladinu), zhoršená glukóza tolerancia, dyslipoproteinémia (porucha metabolizmu lipidov), albuminúria (výskyt bielkovina v moči), vysoký tlak/vysoký krvný tlak).
  • Nefropatie (ochorenia obličiek)
    • Renálna insuficiencia (oblička slabosť; nárast v koncentrácie močových látok).
    • Stav po transplantácii obličky
    • Nefrotický syndróm - súhrnný výraz pre príznaky, ktoré sa vyskytujú pri rôznych ochoreniach glomerulu (obličkových teliesok); príznaky zahŕňajú: Proteinúria (zvýšené vylučovanie bielkovín v moči) so stratou bielkovín viac ako 1 g / m² / povrch tela za deň; hypoproteinémia, periférny edém (voda retencia) v dôsledku sérovej hypalbuminémie <2.5 g / dl, hyperlipoproteinémie (dyslipidémie) so zvýšením LDL.
  • Endokrinopatie (klinické obrazy spôsobené poruchou funkcie endokrinných žliaz alebo chybným účinkom hormóny).
    • akromegália - ochorenie charakterizované nadprodukciou rastového hormónu somatropín (STH) v prednom laloku hypofýzy (HVL); je sprevádzané zväčšením končatín alebo akrá.
    • Diabetes mellitus typu 1 + 2
    • hyperparatyroidizmus (hyperfunkcia prištítnych teliesok).
    • Hyperurikémia (dna)
    • Hypotyreóza (hypotyreóza)
    • Hypopituitarizmus, insuficiencia prednej hypofýzy (HVL insuficiencia).
    • Cushingova choroba - skupina porúch vedúcich k hyperkortizolizmu (hyperkortizolizmus; nadbytok Kortizol).
    • Syndróm polycystických vaječníkov (PCO syndróm, Stein-Leventhalov syndróm) - komplex symptómov charakterizovaný hormonálnou dysfunkciou vaječníky (vaječníky).
  • Dysproteinémie (porucha bielkovín distribúcia v krvi).
    • Amyloidóza - systémové ochorenie s depozíciou proteíny (albumín) v rôznych orgánových systémoch.
    • Dysglobulinémia (malformácia globulínov / krvných bielkovín).
    • Lupus erythematosus → autoimunitné hyperlipidémia.
    • Plazmocytóm (synonymum: mnohopočetný myelóm); patrí k nehodgkinským lymfómom B. lymfocyty.
    • Mnohopočetný myelóm je spojený s malígnou neopláziou (novou tvorbou) plazmatických buniek a tvorbou paraproteínov) → makroglobulinémia.
  • Iné choroby
    • Mentálna anorexia (anorexia)
    • Idiopatická hyperkalcémia (vápnik prebytok).
    • Glykogenózy (napr. Glykogenóza typu I) - skupina chorôb z ukladania.
    • Hepatóm (novotvar pečene; malígne a benígne adenómy pečene).
    • Zhubné nádory / zhubné nádory
    • Pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy)
    • porphyria alebo akútna prerušovaná porfýria (AIP); pacienti s týmto ochorením majú 50-percentné zníženie aktivity enzýmu porfobilinogéndeaminázy (PBG-D), čo je dostatočné na syntézu porfyrínu. Spúšťače a porfýria záchvat, ktorý môže trvať niekoľko dní, ale aj mesiacov, sú infekcie, drogy or alkohol.Klinický obraz týchto útokov sa javí ako akútne brucho alebo neurologické deficity, ktoré môžu mať smrteľný priebeh. Vedúce príznaky akút porfýria sú prerušované (príležitostne alebo chronicky) neurologické a psychiatrické poruchy. Autonómna neuropatia je často v popredí a spôsobuje brušnú koliku (akútne brucho), nevoľnosť (nevoľnosť), zvracanie or zápcha (zápcha), ako aj tachykardia (príliš rýchly tlkot srdca:> 100 úderov za minútu) a labilný vysoký tlak (vysoký krvný tlak).
  • Lieky
    • androgény
    • Beta blokátory
    • Karbamazepín (antiepileptikum)
    • Cyklosporín (cyklosporín A)
    • Kortikosteroidy
    • glukokortikoidy
    • Inhibítory HIV proteázy
    • izotretinoín
    • Perorálne kontraceptíva
    • estrogény (hlavne ak sa užíva perorálne).
    • Tiazidy (diuretiká; diuretiká).
  • Tehotenstvo