Patogenéza (vývoj choroby)
Existuje veľa príčin krivica alebo osteomalácia. Rachity
Vo všetkých formách krivica, dochádza k zmenám v vápnik-fosfát výrobok. Ukladací priestor je zmenšený vápnik a fosfát v kosti. Dá sa rozlíšiť kalcipenická od fosfopenických foriem rachity:
Kalcipenický krivica (E83.31) zahŕňajú:
- hypokalciémia
- Nedostatok vitamínu D
- vitamín D-závislá rachitída typu I (VDDR-1: mutácia 1α-hydroxylázy) - autozomálna recesívna dedičnosť.
- VDDR1A - typické sú zvýšené hladiny vitamínu D3.
- VDDR1B - vedie k zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
- vitamín D-závislá rachitída typu II (VDDR-II: mutácia receptora vitamínu D) - autozomálna recesívna dedičnosť.
Fosfopenické rachity zahŕňajú:
- Osteopatia nedonosených
- Familiárna hypofosfatemická rachitída (ICD-10 E83.30).
- Hypofosfatemická rachitída vyvolaná nádorom (ICD-10 E83.38)
- Fanconiho syndróm - pozri pod genetickými poruchami.
osteomalácia
Buď nedostatok aktívneho vitamínu D, alebo porucha v fosfát metabolizmus je zodpovedný za osteomaláciu. Nedostatok vápnik alebo fosfát vedie k zníženej mineralizácii osteoidu (kostnej látky). Ďalej nedostatok vitamínu D na receptoroch vitamínu D vo svalových bunkách vedie k svalovej slabosti. Kalcipenická osteomalácia závislá od vitamínu D:
- Dedičné formy závislé od vitamínu D:
- Rachitída závislá od vitamínu D typu I (VDDR-1: mutácia 1α-hydroxylázy) - autozomálne recesívna dedičnosť.
- VDDR1A - typické sú zvýšené hladiny vitamínu D3.
- VDDR1B - vedie k zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
- Rachitída závislá od vitamínu D typu II (VDDR-II: mutácia receptora vitamínu D) - autozomálne recesívne dedičstvo.
- VDDR2A - mutácia v gen intracelulárneho receptora vitamínu D.
- VDDR2B - základná chyba génu nie je známa.
- Rachitída závislá od vitamínu D typu I (VDDR-1: mutácia 1α-hydroxylázy) - autozomálne recesívna dedičnosť.
- Nedostatočný príjem vitamínu D v tele strava (napr. vegánska strava).
- Malabsorpcia (pozri nižšie)
- Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus vitamínu D prostredníctvom receptoru pregnanu X (→ zvyšujú expresiu 24-hydroxylázy, čo vedie k zvýšenej degradácii vitamínu D3 a kalcitriolu):
- Nedostatok vystavenia UV žiareniu
Hypofosfatemická / fosfopenická forma osteomalácie:
- Malabsorpcia (pozri nižšie).
- Genetické poruchy: napr. Parciálna porucha funkcie obličiek (Fanconiho syndróm) (pozri genetické poruchy nižšie).
- Nádorom indukovaná hypofosfatemická osteomalácia (takzvaná onkogénna osteomalácia): fosfatonínmi (skrátene fibroblastový rastový faktor 23, FGF23) ovplyvňuje vplyv na vitamín D, vápnik a fosfát vyvážiť.
- Drogy (pozri nižšie)
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov
- Genetické choroby
- Deficit la-hydroxylázy (rachitída typu II závislá od vitamínu D; autozomálne recesívna dedičnosť).
- Nedostatok 25-hydroxylázy (autozomálne recesívne dedičstvo) → nedostatok 25- (OH) -vitamínu D3.
- Genetická porucha receptora vitamínu D (rachitída typu II závislá od vitamínu D; autozomálne recesívne dedičstvo).
- Hypofosfatázia (HPP; synonymá: Rathbunov syndróm, krivica z nedostatku fosfatázy; krivica z nedostatku fosfatázy) - zriedkavá genetická porucha s obvykle autozomálne recesívnou dedičnosťou; v súčasnosti neliečiteľná porucha metabolizmu kostí, ktorá sa prejavuje hlavne v štruktúre kostry.
- Cystická fibróza (ZF) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom, charakterizované tvorbou sekrétov v rôznych orgánoch, ktoré sa majú skrotiť.
- fosfát cukrovka (synonymum: x-viazaná hypofosfatemická rachitída („X-viazaná hypofosfatemická rachitída“ [XLH]) - X-viazaná dominantná dedičná forma rachity vyvolaná hypofosfatémiou; spojená so zvýšenou funkciou obličiek („oblička„súvisiace“) vylučovanie fosfátov a vedúce k zníženiu mineralizácie kostí.
- Renálne tubulárne acidóza (RTA) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou, ktoré vedie k defektu defektnému vylučovaniu iónov H + v tubulárnom systéme oblička a vo výsledku demineralizácia kostí (hyperkalciúria, hyperfosfatúria / zvýšené vylučovanie vápniku a fosfátov močom a hypofosfatémia).
- Cystinóza (dedičná forma Fanconiho syndrómu): autozomálne recesívne lyzozomálne skladovacie ochorenie spôsobené mutáciami v géne CTNS; triáda glukozúrie (zvýšené vylučovanie glukózy močom), hypofosfatémie a aminoacidúrie (vylučovanie aminokyselín močom) sa označuje ako Fanconiho syndróm
- Genetické choroby
- Vek - starší vek wg: starnutie kože; obličkové alebo hepatálna insuficiencia so zníženou konverziou provitamínu 7-dehydrocholesterolu na kalcitriol [vyššie riziko osteomalácie].
Príčiny správania
- Výživa
- Nedostatočný príjem vitamínu D (napr. Vegánskeho) v strave strava).
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
- Nedostatok UV žiarenia
Príčiny spojené s chorobami
Vrodené chyby, deformácie a chromozomálne abnormality (Q00 - Q99).
- Biliárna atrézia - zlyhanie žlč kanály na pripojenie.
- Ďalšie podrobnosti nájdete nižšie v časti „Biografické príčiny“.
Endokrinné, výživové a metabolické choroby (E00 - E90).
- Malassimilačný syndróm (porucha využitia dodaných živín) - napr bariatrická chirurgia, resekcia tenkého čreva, celiakia, Crohnova choroba.
- Malabsorpcia tukov rozpustných vitamíny (A, D, E, K).
- Nedostatok príjmu vitamínu D.
Pečeň, žlčník a žlč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).
- Cirhóza pečene
- Alkohol toxická cirhóza - súvisí s alkoholom pečeň choroba vedúca k spojivové tkanivo prestavba pečeň s funkčným poškodením.
- Chronickým aktívnym zápal pečene (zápal pečene).
- Primárna biliárna cholangitída (PBC, synonymá: nehnisavá deštruktívna cholangitída; predtým primárna biliárna cirhóza) - pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene (postihuje ženy asi v 90% prípadov); začína predovšetkým žlčou, tj. pri intra- a extrahepatálnej („vnútri a zvonka pečene“) žlč kanály, ktoré sú zničené zápalom (= chronická nehnisavá deštruktívna cholangitída). V dlhšom priebehu sa zápal rozšíri na celé pečeňové tkanivo a nakoniec vedie k zjazveniu alebo dokonca cirhóze; detekcia antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spájaná s autoimunitnými ochoreniami (autoimunitnými tyreoiditida, polymyozitídy, systémový lupus erythematosus (SLE), progresívna systémová sklerózareumatoidný artritída); Spojené s ulcerózna kolitída (zápalové ochorenie čriev) v 80% prípadov; dlhodobé riziko cholangiocelulárneho karcinómu (CCC; žlčový kanál karcinóm, rakovina žlčových ciest) je 7-15%.
ústa, pažerák (pažerák), žalúdoka črevo (K00-K67; K90-K93).
- Crohnova choroba - chronické zápalové ochorenie čriev; zvyčajne postupuje v epizódach a môže mať vplyv na celý tráviaci trakt; charakteristická je segmentové postihnutie črevnej sliznice (črevná sliznica), to znamená, že môže byť ovplyvnených niekoľko črevných úsekov, ktoré sú od seba oddelené zdravými úsekmi
- Celiakia (lepok-indukovaná enteropatia) - chronická choroba z sliznice z tenké črevo (tenké črevo sliznice), ktorá je založená na precitlivenosti na obilný proteín lepok.
Genitourinárny systém (obličky, močové cesty - pohlavné orgány) (N00 - N99).
- Chronický zlyhanie obličiek (porucha funkcie obličiek) → znížená 1α-hydroxylácia.
Lieky
- Nedostatok vitamínu D spôsobený zvýšeným metabolizmom v dôsledku užívania liekov:
- Antiepileptiká
- Glutetmid (liek používaný ako a upokojujúce a hypnotický).
- Fenobarbital (liek používaný ako antiepileptikum a hypnotikum / pomoc pri spánku).
- rifampicín (antibiotikum zo skupiny tuberkulostatiká).
- Nedostatok 25- (OH) -vitamínu D3 v dôsledku nedostatku 25-hydroxylázy.
- Ioniazid (antibiotikum zo skupiny tuberkulostatiká).
- Deficit 1,25- (OH) 2-vitamínu D3 v dôsledku zníženej la-hydroxylácie.
- ketokonazol (perorálne fungicídne / protiplesňové činidlo).
- Rezistencia cieľového orgánu na vitamín D
- Fenytoín (antiepileptikum)
- Hypofosfatémia (nedostatok fosfátov v krv): viažuce fosfáty antacidá, diuretikáa steroidy.
- Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus vitamínu D prostredníctvom receptoru pregnanu X (→ zvyšujú expresiu 24-hydroxylázy, čo vedie k zvýšenej degradácii vitamínu D3 a kalcitriolu):
- Antiepileptiká: karbamazepín, fenytoín,
- antineoplastickej drogy: cyklofosfamid, paklitaxel, tamoxifén.
- Antibiotiká: klotrimazol, rifampicín.
- Protizápalové lieky: dexametazón
- antihypertenzný drogy: nifedipín, spironolaktón.
- antiretrovirálne drogy: ritonavir, sachinavir.
- Hormóny: cyproteronacetát
- Fytoterapeutiká Piper methysticum (Kawa-Kawa), Ľubovník bodkovaný.
operácie
- Bariatrická chirurgia/obezita chirurgický zákrok (→ malabsorpcia / nedostatočný rozklad zložiek potravy).
- Resekcia tenkého čreva
Iné príčiny
- Nedostatok UV žiarenia