Rachitída (Osteomalácia): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Existuje veľa príčin krivica alebo osteomalácia. Rachity

Vo všetkých formách krivica, dochádza k zmenám v vápnik-fosfát výrobok. Ukladací priestor je zmenšený vápnik a fosfát v kosti. Dá sa rozlíšiť kalcipenická od fosfopenických foriem rachity:

Kalcipenický krivica (E83.31) zahŕňajú:

  • hypokalciémia
  • Nedostatok vitamínu D
  • vitamín D-závislá rachitída typu I (VDDR-1: mutácia 1α-hydroxylázy) - autozomálna recesívna dedičnosť.
    • VDDR1A - typické sú zvýšené hladiny vitamínu D3.
    • VDDR1B - vedie k zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
  • vitamín D-závislá rachitída typu II (VDDR-II: mutácia receptora vitamínu D) - autozomálna recesívna dedičnosť.
    • VDDR2A - mutácia v gen intracelulárnej vitamín D receptor.
    • VDDR2B - základné gen chyba nie je známa.

Fosfopenické rachity zahŕňajú:

  • Osteopatia nedonosených
  • Familiárna hypofosfatemická rachitída (ICD-10 E83.30).
  • Hypofosfatemická rachitída vyvolaná nádorom (ICD-10 E83.38)
  • Fanconiho syndróm - pozri pod genetickými poruchami.

osteomalácia

Buď nedostatok aktívneho vitamínu D, alebo porucha v fosfát metabolizmus je zodpovedný za osteomaláciu. Nedostatok vápnik alebo fosfát vedie k zníženej mineralizácii osteoidu (kostnej látky). Ďalej nedostatok vitamínu D na receptoroch vitamínu D vo svalových bunkách vedie k svalovej slabosti. Kalcipenická osteomalácia závislá od vitamínu D:

  • Dedičné formy závislé od vitamínu D:
    • Rachitída závislá od vitamínu D typu I (VDDR-1: mutácia 1α-hydroxylázy) - autozomálne recesívna dedičnosť.
      • VDDR1A - typické sú zvýšené hladiny vitamínu D3.
      • VDDR1B - vedie k zvýšeným hladinám cholekalciferolu.
    • Rachitída závislá od vitamínu D typu II (VDDR-II: mutácia receptora vitamínu D) - autozomálne recesívne dedičstvo.
      • VDDR2A - mutácia v gen intracelulárneho receptora vitamínu D.
      • VDDR2B - základná chyba génu nie je známa.
  • Nedostatočný príjem vitamínu D v tele strava (napr. vegánska strava).
  • Malabsorpcia (pozri nižšie)
  • Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus vitamínu D prostredníctvom receptoru pregnanu X (→ zvyšujú expresiu 24-hydroxylázy, čo vedie k zvýšenej degradácii vitamínu D3 a kalcitriolu):
  • Nedostatok vystavenia UV žiareniu

Hypofosfatemická / fosfopenická forma osteomalácie:

  • Malabsorpcia (pozri nižšie).
  • Genetické poruchy: napr. Parciálna porucha funkcie obličiek (Fanconiho syndróm) (pozri genetické poruchy nižšie).
  • Nádorom indukovaná hypofosfatemická osteomalácia (takzvaná onkogénna osteomalácia): fosfatonínmi (skrátene fibroblastový rastový faktor 23, FGF23) ovplyvňuje vplyv na vitamín D, vápnik a fosfát vyvážiť.
  • Drogy (pozri nižšie)

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov
    • Genetické choroby
      • Deficit la-hydroxylázy (rachitída typu II závislá od vitamínu D; autozomálne recesívna dedičnosť).
      • Nedostatok 25-hydroxylázy (autozomálne recesívne dedičstvo) → nedostatok 25- (OH) -vitamínu D3.
      • Genetická porucha receptora vitamínu D (rachitída typu II závislá od vitamínu D; autozomálne recesívne dedičstvo).
      • Hypofosfatázia (HPP; synonymá: Rathbunov syndróm, krivica z nedostatku fosfatázy; krivica z nedostatku fosfatázy) - zriedkavá genetická porucha s obvykle autozomálne recesívnou dedičnosťou; v súčasnosti neliečiteľná porucha metabolizmu kostí, ktorá sa prejavuje hlavne v štruktúre kostry.
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom, charakterizované tvorbou sekrétov v rôznych orgánoch, ktoré sa majú skrotiť.
      • fosfát cukrovka (synonymum: x-viazaná hypofosfatemická rachitída („X-viazaná hypofosfatemická rachitída“ [XLH]) - X-viazaná dominantná dedičná forma rachity vyvolaná hypofosfatémiou; spojená so zvýšenou funkciou obličiek („oblička„súvisiace“) vylučovanie fosfátov a vedúce k zníženiu mineralizácie kostí.
      • Renálne tubulárne acidóza (RTA) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnou dedičnosťou, ktoré vedie k defektu defektnému vylučovaniu iónov H + v tubulárnom systéme oblička a vo výsledku demineralizácia kostí (hyperkalciúria, hyperfosfatúria / zvýšené vylučovanie vápniku a fosfátov močom a hypofosfatémia).
      • Cystinóza (dedičná forma Fanconiho syndrómu): autozomálne recesívne lyzozomálne skladovacie ochorenie spôsobené mutáciami v géne CTNS; triáda glukozúrie (zvýšené vylučovanie glukózy močom), hypofosfatémie a aminoacidúrie (vylučovanie aminokyselín močom) sa označuje ako Fanconiho syndróm
  • Vek - starší vek wg: starnutie kože; obličkové alebo hepatálna insuficiencia so zníženou konverziou provitamínu 7-dehydrocholesterolu na kalcitriol [vyššie riziko osteomalácie].

Príčiny správania

  • Výživa
    • Nedostatočný príjem vitamínu D (napr. Vegánskeho) v strave strava).
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Nedostatok UV žiarenia

Príčiny spojené s chorobami

Vrodené chyby, deformácie a chromozomálne abnormality (Q00 - Q99).

  • Biliárna atrézia - zlyhanie žlč kanály na pripojenie.
  • Ďalšie podrobnosti nájdete nižšie v časti „Biografické príčiny“.

Endokrinné, výživové a metabolické choroby (E00 - E90).

Pečeň, žlčník a žlč kanály - pankreas (pankreas) (K70-K77; K80-K87).

ústa, pažerák (pažerák), žalúdoka črevo (K00-K67; K90-K93).

  • Crohnova choroba - chronické zápalové ochorenie čriev; zvyčajne postupuje v epizódach a môže mať vplyv na celý tráviaci trakt; charakteristická je segmentové postihnutie črevnej sliznice (črevná sliznica), to znamená, že môže byť ovplyvnených niekoľko črevných úsekov, ktoré sú od seba oddelené zdravými úsekmi
  • Celiakia (lepok-indukovaná enteropatia) - chronická choroba z sliznice z tenké črevo (tenké črevo sliznice), ktorá je založená na precitlivenosti na obilný proteín lepok.

Genitourinárny systém (obličky, močové cesty - pohlavné orgány) (N00 - N99).

  • Chronický zlyhanie obličiek (porucha funkcie obličiek) → znížená 1α-hydroxylácia.

Lieky

  • Nedostatok vitamínu D spôsobený zvýšeným metabolizmom v dôsledku užívania liekov:
  • Nedostatok 25- (OH) -vitamínu D3 v dôsledku nedostatku 25-hydroxylázy.
  • Deficit 1,25- (OH) 2-vitamínu D3 v dôsledku zníženej la-hydroxylácie.
    • ketokonazol (perorálne fungicídne / protiplesňové činidlo).
  • Rezistencia cieľového orgánu na vitamín D
    • Fenytoín (antiepileptikum)
  • Hypofosfatémia (nedostatok fosfátov v krv): viažuce fosfáty antacidá, diuretikáa steroidy.
  • Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus vitamínu D prostredníctvom receptoru pregnanu X (→ zvyšujú expresiu 24-hydroxylázy, čo vedie k zvýšenej degradácii vitamínu D3 a kalcitriolu):

operácie

Iné príčiny

  • Nedostatok UV žiarenia