Antracyklíny sú skupinou zlúčenín izolovaných z baktérie ktoré sa používajú ako cytostatiká. Indikácie pre výsledné látky, mitoxantrón, epirubicín, idarubicína daunorubicín, sú leukémie a iné karcinogénne choroby. Prostredníctvom procesov interkalácie sa drogy zacieliť na nádorové bunky a zabrániť ich rozdeleniu.
Čo sú to antracyklíny?
Antracyklíny sú skupinou antibioticky aktívnych zlúčenín. Tieto zlúčeniny boli izolované z bakteriálneho rodu Streptomyces a slúžia ako cytostatiká v chemoterapie. Konkrétne druhy Streptomyces coeruleorubidus a Streptomyces peuceticus snythetizujú aktívne zlúčeniny. Mechanizmy pôsobenia izolovaných drogy sú rôznorodé. Účinné látky sú predovšetkým namierené proti bunkám s vysokou rýchlosťou delenia. Všetci predstavitelia antracyklínovej skupiny sú aromatické uhľovodíky molekuly. Jedná sa o cyklické a ploché uhľovodíky s aromatickým systémom. Antracyklíny sa tiež nazývajú antracyklíny antibiotiká, Okrem tohoto idarubicín, daunorubicína doxorubicínMedzi najznámejších predstaviteľov tejto skupiny agentov patria mitoxantrón a epirubicín.
Farmakologický účinok
Jedným z hlavných mechanizmov účinku antracyklínov je interkalácia. Toto je známe ako reverzibilná interkalácia jednotlivých iónov, atómov alebo molekuly na chemické zlúčeniny. Molekulárna štruktúra interkalačných častíc sa v dôsledku interlácie takmer nemení. Anorganická chémia hovorí o interkalácii, keď existuje široká škála atómov, iónov a menších molekuly sú vložené medzi roviny kryštálovej mriežky vrstvených kryštálov, napríklad keď sú alkalické kovy vložené do mriežok grafitových kryštálov. Biochemická definícia pojmu je založená na tejto definícii anorganickej chémie. Pokiaľ ide o DNA, hovoríme o interkalačných procesoch vždy, keď jednotlivé molekuly vstúpia do dvojzávitnicového vlákna DNA medzi susednými pármi báz. Takáto interkalácia interferuje s replikáciou, ako aj s transkripciou DNA. Počas procesu replikácie dochádza k rámcovým mutáciám. Z tohto dôvodu sa predpokladá, že interkalácia má mutagénny účinok. Interkalácia tiež narúša procesy biosyntézy bielkovín. Pre postihnuté bunky to znamená bunkovú smrť. Okrem toho antracyklíny nesú enzým topoizomerázu II. Tento enzým uvoľňuje závitnice dvojvláknových vlákien DNA a mení tak priestorovú štruktúru dvojzávitnice DNA. Z biochemického hľadiska topoizomeráza II dočasne štiepi obe vlákna DNA a konzumuje ATP. Výsledná medzera medzi prameňmi sa použije ako vodiaci otvor a pojme ďalšiu časť dvojitej špirály. Okrem interkalácie a väzby na enzýmy sú antracyklíny schopné tvorby voľných radikálov. Vytvárajú teda dvojvláknové zlomy v DNA nádoru. Ich účinné látky tiež zvyšujú priepustnosť nádoru bunková membrána a zabiť bunky týmto spôsobom.
Lekárske použitie a použitie
Všetky antracyklíny sa zameriavajú na šírenie alebo šírenie malígnych nádorov okupujúcich rôznymi spôsobmi. Zhubné nádory invazívne rast do okolitého tkaniva, aby sa zničil. Cez krv a lymfatické cesty sa naočkujú metastázy po istom bode. Napriek lekárskym pokrokom zhubný rakovina zostáva jednou z najohrozujúcejších chorôb zo všetkých v 21. storočí. Antacyklíny sa používajú ako cytostatické látky pri malígnych ochoreniach rakovina vďaka svojim antiproliferatívnym mechanizmom účinku. Ako mechanizmus akcieprimárne využívajú interkaláciu nádorovej DNA, ktorá blokuje biosyntézu proteínov buniek a odsudzuje ich na smrť. Indikácie pre správa of daunorubicín zahŕňajú lymfocytové alebo myeloidné leukémie u detí, dospievajúcich a dospelých. Vo väčšine prípadov sa daunorubicín podáva spolu s inými cytostatikami drogy a predstavuje iniciačné činidlo v chemoterapeutickej indukčnej fáze, najmä pri akútnych lymfoblastoch leukémie. idarubicín, sa zase používa v kombinácii terapie leukémií. Starší pacienti s akútnym myeloidom leukémie prijímať najmä tohto agenta. Predbežne sa spravidla neuskutočňuje žiadna predbežná úprava správa. Cytostatický liek však nie je vhodný ako a paliatívna terapia.Mitoxantróm sa používa nielen na leukémiu, ale aj na karcinóm prsníka,Hodgkinov lymfóm a prostaty karcinóm. Používa sa tiež na eskaláciu terapie u pacientov s roztrúsená skleróza. epirubicín sa používa aj na karcinómy prsníka a non-Hodgkinove lymfómy. Medzi ďalšie indikácie patria sarkómy a žalúdočné karcinómy.
Riziká a vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky antracyklínov závisia od konkrétneho činidla. Daunorubicín môže podporovať leukopéniu, trombocytopéniaa anémia. Okrem toho krvácanie, infekcie spôsobené imunologickým oslabením, vypadávanie vlasov, Alebo angína pectoris sa niekedy vyskytujú. The kardiovaskulárny systém rozvíjať vysoký tlakarytmia, myokarditída, endokarditída, srdce zlyhanie a poškodenie myokardu. Okrem toho, perikardiálne výpotky, pľúcneho edémua gastrointestinálne ťažkosti sú častými vedľajšími účinkami. Okrem tohoto nevoľnosť, zvracanie, hnačka, Alebo bolesť brucha sa môže vyskytnúť ako sliznice je napadnutý. doxorubicín vykazuje podobné vedľajšie účinky, a preto je podobne ako daunorubicín primárne spojený s kostná dreň depresia a kardiotoxicita. S mitoxantrón, okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov, závrat- zmena farby moču a skléry a koža nekróza často vyskytujú. V ojedinelých prípadoch liek indukuje aj leukémiu. Kvôli mnohonásobným vedľajším účinkom a hrozbe poškodenia orgánov existuje nespočetné množstvo kontraindikácií pre správa antracyklínov. Najmä v prípade existujúcich srdcových nedostatkov resp kardiomyopatia, je podávanie účinných látok ťažko ospravedlniteľné vzhľadom na očakávanú kardiotoxicitu. Závažné infekcie sú navyše zvyčajne kontraindikáciou. Je to preto, že antracyklíny tlmia telo imunitný systém, takže existujúce infekcie môžu spôsobiť život ohrozujúce sepsa (krv otrava). Idarubicín tiež nie je vhodný pre pacientov s tendenciou ku krvácaniu, renálna insuficiencia alebo hepatálna insuficiencia. Všeobecne je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy.
