Tamoxifen

úvod

Účinná látka tamoxifén, ktorá sa zvyčajne používa vo forme solí, tj. Ako dihydrogéncitrát tamoxifénu, je selektívnym modulátorom estrogénových receptorov (SERM). V minulosti boli účinné látky tejto skupiny známe aj ako antiestrogény. Účinné látky tejto skupiny sprostredkovávajú svoje pôsobenie prostredníctvom estrogénových receptorov, ktoré sú prítomné v rôznych tkanivách, ako sú napr hypofýzy (hypofýza), prsník, maternica a kosť.

Zjednodušene povedané, tamoxifén spôsobuje zníženie bunkového delenia v tkanivách závislých od estrogénu; teda na jednej strane tkanivo zahynie a na druhej strane sa zabráni jeho ďalšiemu rastu. Tamoxifén sa zvyčajne podáva ako filmom obalená tableta. Tablety obsahujú buď 10 mg, 20 mg, 30 mg alebo 40 mg tamoxifénu.

Dávkovanie, ktoré sa má použiť, určuje ošetrujúci lekár. Zvyčajne postačuje denná dávka 20 mg. Tamoxifén je liek na lekársky predpis.

Tamoxifén je proliečivo, tj málo účinná farmakologická látka, ktorá sa na aktívnu zložku premieňa iba metabolizmom (metabolizáciou) v tele. V prípade tamoxifénu je za to zodpovedný enzým z rodiny enzýmov cytochrómu P450. Enzým sa nazýva CYP2D6 a prevádza tamoxifén na aktívny metabolit endoxifén.

Je známe, že gén enzýmu CYP2D6 môže mať u rôznych jedincov odlišnú štruktúru (génový polymorfizmus). Preto môže byť aktivačný krok od tamoxifénu k endoxifénu u rôznych jedincov odlišný. U takzvaných pomaly sa rozvíjajúcich metabolizátorov tamoxifénu sa aktivácia, a tým aj účinok lieku oneskoruje, a preto môžu mať títo pacienti úžitok z alternatívnej liečby. Všeobecne sa preto odporúča určiť genotyp CYP2D6, aby sa pred začatím liečby vylúčili možné abnormality génu.

Spôsob účinku (farmakodynamika)

Ako je opísané vyššie, tamoxifén je selektívny modulátor estrogénových receptorov (SERM), ktorý sa viaže na estrogénové receptory. Aktívne metabolity 4-hydroxytamoxifén a endoxifén, ktoré sa tvoria z tamoxifénu, sa ešte silnejšie viažu na estrogénové receptory. Tamoxifén možno označiť ako takzvaného čiastočného agonistu.

Čiastočný agonista je látka, ktorá sa viaže na receptor, a tak čiastočne napodobňuje účinok skutočnej látky, ktorá sa viaže na tento receptor (napríklad hormón estrogén v prípade estrogénového receptora). V porovnaní s úplným agonistom spôsobuje čiastočný agonista iba neúplnú aktiváciu signálnej kaskády spojenej s receptorom. Pretože čiastočný agonista zabraňuje väzbe úplného agonistu alebo ho vytesňuje z väzby, je účinok úplného agonistu čiastočne inhibovaný čiastočným agonistom.

Pokiaľ ide o tamoxifén, znamená to, že tamoxifén má na jednej strane estrogénnu aktívnu zložku, ale tiež antiestrogénnu aktívnu zložku na druhej strane. Antiestrogénna zložka sa vyrába vytesnením estrogénu z jeho receptorovej väzby. Ktorá zložka prevažuje, závisí od typu tkaniva.

V prsnom tkanive je estrogénový receptor ER? prevažne tam, kde sa vyvinie tamoxifén antiestrogénne. To vysvetľuje protinádorový účinok tamoxifénu na karcinóm prsníka. Estrogénny účinok tamoxifénu na maternica vysvetľuje zvýšený výskyt benígnych a malígnych zmien v maternici a sliznice maternice.