Mužská neplodnosť: príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Patogenéza muža neplodnosť je stále čiastočne neobjasnená. Príčinou ochorenia je v podstate porucha spermatogenézy (spermatogenéza) v dôsledku genetických, organických, s chorobou súvisiacich ako aj exogénnych faktorov (pozri nižšie).

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Narušenie spermatogenézy
      • Azoospermia (úplná absencia spermií v ejakuláte) v Klinefelterov syndróm (prevalencia (frekvencia ochorenia) približne 1: 500; genetické ochorenie s väčšinou sporadickou dedičnosťou: numerická chromozomálna aberácia (aneuploidia) pohlavia chromozómy (gonozomálna anomália), ktorá sa vyskytuje iba u chlapcov alebo mužov; vo väčšine prípadov charakterizovaný nadpočetným chromozómom X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrast a hypoplázia semenníkov (malé semenníky), spôsobené hypogonadotropným hypogonadizmom (hypofunkcia gonád); zvyčajne spontánny nástup puberty, ale slabý pubertálny pokrok).
      • Azoospermia alebo ťažká oligozoospermia (<20 miliónov spermií na mililiter) v dôsledku výskytu troch rôznych mikrodeletov na dlhom ramene chromozómu Y (AZFa, AZFb a AZFc / AZF = faktor azoospermie; prevalencia delécií AZF je až 1% medzi neplodní muži)
      • Azoospermia alebo meiosarrest v dôsledku mutácií TEX11 gen.
      • Čiastočná rezistencia na androgény (synonymá: Syndróm parciálnej androgénnej necitlivosti, PAIS; Reifensteinov syndróm) - genetická porucha s recesívnou dedičnosťou viazanou na X, pri ktorej nedostatočne funguje mužský androgénový receptor; jednotlivec je geneticky muž (pohlavie XY chromozómy), pohlavné orgány sú mužské diferencované a androgény sa tiež vyrábajú; miesto ich pôsobenia hormónyandrogénový receptor funguje nedostatočne alebo vôbec; účinky závisia od stupňa rezistencie na androgény: pohybujú sa od gynekomastia, hypospadias (vrodená anomália močová trubica; toto nekončí na konci žaluďa, ale podľa závažnosti stupňa na spodnej strane penisu), mikropenisu (malý penis), azoospermii (neprítomnosť spermií v semene) alebo / a kryptorchidismus (nezostúpený semenník) alebo inguinálny semenník, na testikulárnu feminizáciu, tj. tvorbu mužských sexuálnych charakteristík (penis, vlasy typu atď.) úplne absentuje, jedinci vyrastajú ako dievčatá
    • Anatomické faktory
      • Prekážka (zúženie resp occlusion) chámovodu: takzvaná CBAVD (vrodená bilaterálna aplázia chámovodu / vrodená bilaterálna absencia chámovodu) je spôsobená mutáciami v CFTR gen a je genitálnou formou alebo minimálnym variantom cystická fibróza (synonymum: cystická fibróza, ZF).
    • Hormonálne faktory
      • Vrodený hypogonadotropný hypogonadizmus (izolovaný [IHH]
      • Kallmannov syndróm (synonymum: olfaktogenitálny syndróm) - genetická porucha, ktorá sa môže vyskytovať sporadicky a môže sa dediť autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym a recesívnym spôsobom viazaným na X; komplex príznakov hypo- alebo anosmie (znížený na absenciu pocitu vôňa) v spojení s hypopláziou semenníkov alebo vaječníkov (chybný vývoj semenníka alebo vaječníky); prevalencia (frekvencia ochorenia) u mužov 1: 10,000 1 a u žien 50,000: XNUMX XNUMX.
  • Starnutie - pokles prirodzenej plodnosti v dôsledku starnutia - začína pomaly od 40 rokov:
    • Hustota spermií (hustota spermií) ↓
    • Pohyblivosť (pohyblivosť) spermií ↓
    • Počet abnormálnych spermií ↑
    • Chromozomálne zmeny ↑

Príčiny správania

  • Výživa
    • Podvýživa - strava nie je úplné, s nízkym obsahom životne dôležitých látok *; príliš vysoký príjem nasýtených mastné kyseliny, obsiahnuté v sladkostiach, občerstvení, hotových majonézach, hotových dresingoch, hotových jedlách, vyprážaných jedlách, pečive.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol *,
    • Káva, čierny čaj
    • Tabak (fajčenie) * *
  • Užívanie drog
  • Fyzická aktivita
    • Nadmerné športy
    • Ťažká fyzická práca
  • Psychosociálna situácia
    • Stres
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
    • Muži s ťažkými obezita majú zvýšené riziko zníženej aktivity semenníkov v porovnaní s mužmi s normálnou hmotnosťou; obezita podporuje hypogonadizmus (nečinnosť pohlavných žliaz); obezita však nemala žiadny vplyv na spermie produkcie - až na zvýšený index fragmentácie DNA v skupine metabolicky nezdravých obéznych mužov.
    • 10 kg nadváha zvýšiť riziko neplodnosť o 10%.
  • Distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, zrezaný, centrálny telesný tuk (jablkový typ) - existuje vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)); zvýšený tuk v bruchu vedie k zníženiu voľného (biologicky aktívneho) testosterónu. Pri meraní obvodu pása podľa pokynov Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF, 2005) platia nasledujúce štandardné hodnoty:
    • Muži <94 cm

    Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov.

  • podváha

1 Oligozoospermia (<20 miliónov spermií na mililiter) alebo porucha spermatogenézy (spermatogenéza) 2 znížená testosterón produkcie.

* Alkohol konzumácia alkoholu môže narušiť mužskú a ženskú plodnosť: pohlavie hormóny sa už nedá vhodne rozdeliť z dôvodu vyvolaného alkoholom pečeň poškodenie, ktoré vedie k hormonálnemu narušeniu na hypotalamus (hypofýza), tj na úrovni diencefalónu a hypofýzy.Zvýšené alkohol spotreba teda môže viesť chudobnejším spermie kvalita: Spermiová bunka hustota sa znižuje a zvyšuje sa podiel malformovaných spermií. Ďalej zvýšené alkohol konzumácia vedie k zhoršeniu libida, tj k sexuálnej túžbe. Mimochodom: vysoká konzumácia alkoholu - muž> 60 g / deň; žena> 40 g / deň - boli preukázané vysoké koncentrácie alkoholu viesť na mozog atrofia - spermie a vaječné bunky sú poškodené už pri oveľa nižšej koncentrácii alkoholu! * * Tabak spotreba Muž: fajčenie môcť viesť k obmedzeniu motility spermií a tým k zníženiu šance na oplodnenie. Ďalej sa ukázalo, že históny a protamíny (zodpovedné za zbalenie a stabilitu genetickej informácie DNA v spermiách) sú u fajčiarov prítomné vo významne zníženom množstve. koncentrácie ako u nefajčiarov. To môže viesť k žiadnemu alebo neúplnému oplodneniu oocytu (vajíčka), a tým k subfertilite. Hormonálne poruchy (zriedkavé)

  • Poruchy hypotalamu a hypofýzy (hormonálne poruchy) ako príčina zhoršenej spermatogenézy (spermatogenézy) sú zriedkavé:
    • Primárny hypogonadizmus
    • Sekundárny hypogonadizmus: nízke hladiny gonadotropínu, napríklad v dôsledku adenómu hypofýzy alebo hypotalamického nádoru.
    • Hyperprolaktinémia (zvýšenie prolaktín úrovne v EÚ krv).
    • Genetické príčiny: Mikrodelecie na chromozóme Y s následnou azoospermiou (nedostatok spermií) alebo oligospermiou (zníženie spermií) hustota), napr Klinefelterov syndróm.
    • Vylúčte okrem iného poruchy štítna žľaza a adrenokortikálne nádory.

Organické (genitálne) príčiny

  • Poškodenie semenníkov (poškodenie semenníkov)
    • Zhoršená spermatogenéza (spermatogenéza) - v dôsledku genetickej abnormality (napr. Klinefelterov syndróm, delécie chromozómu Y), okrem iných).
    • Hypoplázia semenníkov - nedostatočný vývoj tkaniva semenníkov.
    • Zranenia semenníkov (napr. Zust. N. torzia semenníka).
    • Zlý testes (kryptorchidismus, nezostúpený semenník).
    • mumps orchitída (súvisiaca s príušnicami) zápal semenníkov) - mumps alebo „Kozí Peter“ beží vo väčšine prípadov bez vážnejších komplikácií. Preto mumps sa považuje za „neškodný detstva choroba “bežnou populáciou. Ako komplikácia však v detstva vyskytuje sa príušnica zápal mozgových blán a po puberte príušnice orchitída.
    • Sexuálne prenosné infekcie (STI; angl. Sexuálne prenosné infekcie).
      • Chlamydia (chlamýdiová infekcia): uretritída (zápal močová trubica), prostatitída (zápal prostaty), epididymitída (vedľa zápal semenníkov) a epididymoorchitída (zápal nadsemenníka a semenníky); priame poškodenie spermií (bunky spermií); zmena semenných ciest mužského pohlavného ústrojenstva).
      • Gonokoky (kvapavka): epididymitída, epididymoorchitída.
      • zásadný mykoplazmám a ureaplasma; je možné zhoršenie kvality semena ureaplasmou urealyticum.
      • Cytomegalovírusy (CMV): môžu potenciálne viesť k orchitíde (zápal semenníkov).
      • Hepatitída B: pacienti majú pravdepodobnejšie znížené parametre spermií (vrátane koncentrácie spermií, progresívnej pohyblivosti a morfológie)
      • Zápal pečene C: pacienti majú častejšie znížené parametre spermií (vrátane ejakulátu objem, pohyblivosť).
      • opar Vírus simplex (infekcia HSV): môže ovplyvňovať plodnosť pri vzostupe.
      • HIV (HIV infekcia): pacienti majú častejšie znížené parametre spermií (vrátane ejakulátu objem, spermie koncentrácie, pohyblivosť).
      • Infekcia ľudským papilomavírusom (HPV): pretrvávajúca infekcia HPV môže byť potenciálne rizikovým faktorom zníženia plodnosti
    • Faktory poškodzujúce spermatogenézu (stimulanty; Röntgenové lúče / ionizujúce žiarenie, teplo; drogy, environmentálne toxíny; všeobecné choroby - pozri nižšie extragenitálne príčiny).
    • Varikokéla (synonymá: varikokéla testis; varikokéla kýla) - kŕčové žily pampiniformného plexu; zvyčajne tiež s semenníkmi a nadsemenníkmi depresia na postihnutej strane; klinický obraz: pocit ťažkosti a zväčšujúci sa opuch v skrotálnom oddelení, najmä v stoji; možné poškodenie plodnosti v dôsledku prehriatia semenníka Chirurgická indikácia: varikokelektómia, ak je okrem varikokély prítomný aj redukovaný semenník. Prahová hodnota je a atrofia semenníkov index (TAI) 20%, čo znamená, že jeden semenník je o 20% menší ako druhý; ďalším faktorom je a objem rozdiel medzi nimi najmenej 2 ml semenníky.
  • Posttestikulárne poruchy (vrátane porúch transportu spermií).
    • Obštrukcia (vrodená, vrátane CBAVD; získaná); v dôsledku vrodenej obojstrannej aplázie („neformácie“) ductus deferens / spermií (izolované alebo ako čiastočný prejav cystickej fibrózy / cystickej fibrózy) po chirurgickom zákroku na inguinálnu herniu (inguinálna hernia) alebo torziu semenníkov (rotácia stopiek semenníkov nadsemenník s prerušením krvného obehu), hydrokéla (nadmerné hromadenie tekutiny v miešku)
    • Infekcie / zápalové reakcie (semenné vývody / pomocné žľazy), ako napr uretritída (uretritída), epididymitída (epididymitída), prostatitída (prostatitída) (jedna z najbežnejších príčin problémov s plodnosťou mužov; prevalencia (frekvencia chorôb) približne 8 - 15%); obštrukčná (okluzívna) azoospermia v dôsledku priameho poškodenia semenníkov v priebehu vyššie spomenutých urogenitálnych infekcií Epididymitída vedie k trvalej azoospermii v 10% prípadov a k oligospermii (znížený počet spermií v ejakuláte) v 30% prípadov; za cca U 60% prípadov sa vyskytuje aj postihnutie semenníkov (v takýchto prípadoch atrofia semenníkov s trvalou stratou spermatogenézy (spermatogenéza) je obávanou komplikáciou).
    • Epididymálna dysfunkcia
    • Imunologické faktory (spermie autoprotilátky).
  • Poruchy polohy spermií
    • Poruchy emisie a ejakulácie
    • Erektilná dysfunkcia (ED, erektilná dysfunkcia).
    • Hypospadias (vrodená anomália močovej trubice; nekončí na konci žaluďa, ale podľa závažnosti stupňa na spodnej strane penisu)
    • Deformity penisu (zakrivenie penisu).
    • Fimóza (zúženie predkožky)

Príčiny súvisiace s chorobami (extragenital).

  • Cukrovka mellitus - môže viesť k erektilnej a ejakulačnej dysfunkcii a môže byť tiež príčinou hypogonadizmu.
  • Febrilné infekcie - napríklad bronchitídy (zápal priedušiek), sinusitída (infekcie dutín) - môžu viesť k narušeniu spermatogenézy (spermatogenézy) zvýšenou teplotou semenníkov.
  • Pohlavné choroby - kvapavka, syfilis.
  • Nádor hypofýzy (nádor z hypofýzy), prolaktinóm (→ hyperprolaktinémia).
  • idiopatickej neplodnosť - asi v 30% prípadov mužov; v 15% percentách prípadov nemožno príčinu neplodnosti preukázať ani u mužov ani u žien.
  • Pečeň choroba - môže byť príčinou sekundárneho hypogonadizmu.
  • Renálna insuficiencia
  • Ochorenie štítnej žľazy
  • Urotuberkulóza - tuberkulóza reprodukčných orgánov môže viesť k narušeniu spermatogenézy (spermatogenézy).

Laboratórne diagnózy - laboratórne parametre, ktoré sa považujú za nezávislé rizikové faktory.

  • Nedostatok kyseliny listovej (kyselina listová <2 ng / ml) - muži s vysokým príjmom folátov majú nižšiu frekvenciu aneuploidie (genómová mutácia, v zmysle numerickej chromozomálnej aberácie, v ktorej sú okrem obvyklej sady chromozómov prítomné aj jednotlivé chromozómy. ) spermií (bunky spermií)
  • V priemere nižšie úrovne testosterón a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a vyššie hladiny estradiol v krv u obéznych pacientov v porovnaní s neobéznymi, metabolicky zdravými jedincami.

Lieky

  • Antibiotiká
    • antracyklíny
    • Kotrimoxazol
    • Gentamycín
    • sulfónamidy
  • Antihypertenzíva (môžu spôsobiť poruchu spermatogenézy (spermatogenézy) a erekcie)
  • Antidepresíva (poruchy emisie / ejakulácie).
    • Selektívny serotonínu inhibítory spätného vychytávania (SSRI) - fluoxetín2, sertralín2.
    • Tricyklické antidepresíva (neselektívne inhibítory spätného vychytávania monoamínov, NSMRI) - doxepín2, opipramol2
    • Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI) - duloxetín2, venlafaxín2
  • Antiepileptiká (pregabalin2, primidón3); poruchy testosterón metabolizmus.
  • 2. Anxiolytiká
  • Benzodiazepíny (poruchy libida)
  • Obnovovač vlasov (finasterid3)
  • Hormóny
    • Glukokortikoidy3
    • Pohlavné hormóny (testosterón, anabolické steroidy)
  • Ketokonazol (poruchy biosyntézy androgénov) 3
  • Nesteroidné protizápalové drogy (NSAID) - ibuprofen (pomer testosterón / LH ako funkcia Leydigovej bunky ↓).
  • Prostaty lieky2 (dutasterid, finasterid).
  • Rauwolfia3
  • spironolakton (antagonisti androgénových receptorov).
  • Cytostatické lieky1 (látky, ktoré inhibujú bunkový rast alebo bunkové delenie) - napr. busulfán, chlorambucil, alkylanzien (cyklofosfamid), metotrexát (MTX).

1 Oligozoospermia (<20 miliónov spermií na mililiter) alebo porucha spermatogenézy (spermatogenéza) 2 Poruchy ejakulácie vrátane zníženého objemu ejakulátu 3 Znížená produkcia testosterónu Lieky, ktoré môžu spôsobiť erektilnej dysfunkcie možno nájsť pod chorobou „Erektilná dysfunkcia (ED) alebo Erektilná dysfunkcia“. Röntgenové lúče

operácie

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Ionizujúce lúče
  • Elektromagnetické polia: Mikrovlnné žiarenie (radarová stanica)
  • Prehriatie semenníky - práca vo vysokej peci, pekáreň, časté návštevy sauny; vyhrievané sedadlá v aute: dlhá a častá jazda s vyhrievanými sedadlami v aute môže znížiť schopnosť otehotnieť. Počet spermií je čoraz menší (oligozoospermia), pomalšie (asthenozoospermia) a sú častejšie deformované (teratozoospermia) [oligo-astheno-teratozoospermia, OAT syndróm].
  • Znečisťujúce látky v ovzduší: pevné častice - pevné častice (PM2.5) vo vzduchu; zvýšenie tuhých častíc koncentrácie zakaždým o 5 µg / m3.
    • Pokles spermií s normálnym tvarom a veľkosťou o 1.29 percenta
    • Podiel spermií na najnižšej desatine morfológie spermií sa zvýšil o 26 percent
    • Mierne zvýšenie koncentrácie spermií
  • Toxíny z prostredia (pracovné látky, chemikálie do životného prostredia):
    • Bisfenol A (BPA); tiež náhrady bisfenol F a S (BPF / BPS) interferujú ako endokrinné disruptory (xenohormóny) v hormonálnej rovnováhe živých organizmov
    • Organochlóry (napr. Dichlórdifenyltrichlóretán (DDT), dioxíny, polychlórované bifenyly *, PCB).
    • Rozpúšťadlá (napr. Glykol éter; uhlík disulfid).
    • Neiónové povrchovo aktívne látky (napr. Alkyl fenoly).
    • Pesticídy, herbicídy (napr. Dibrómchlórpropán (DBCP), etyléndibromid).
    • Ftaláty * (hlavne ako zmäkčovadlá mäkkého PVC).
    • Ťažké kovy (viesť, ortuť zlúčeniny).
    • Opaľovacie krémy, ako je 4-metylbenzylidén gáfor (4-MBC), plastifikátor di-n-butylftalátu (DnBP), antibakteriálny triklosan (napr. V zubná pasta a kozmetika).

* patrí k endokrinným disruptorom (synonymum: xenohormóny), ktoré aj v najmenšom množstve môžu poškodiť zdravie zmenou hormonálneho systému. Pred začiatkom terapeutických opatrení - ako napr umelé oplodnenie, Tiež nazývaný mimotelové oplodnenie (IVF) - sa vyžaduje v každom prípade - v zmysle celostnej reprodukčnej lekárskej diagnostiky - a zdravie skontrolujte muža vrátane a analýza životne dôležitých látok.