Patogenéza (vývoj choroby)
Zvyčajne pečeň obsahuje menej ako 5 percent tuku. Zvýšená ponuka triglyceridy (neutrálne tuky) v sére spôsobí, že sa ich viac uloží do pečeň (mastná pečeň choroba). Ak je viac ako polovica hepatocytov (pečeň bunky) obsahujú kvapky tuku, toto sa nazýva mastná pečeň, ktorá vedie k miernej až stredne ťažkej hepatomegálii (zväčšenie pečene). Je možné rozlišovať medzi makrovezikulárnou a mikrovezikulárnou steatózou. Toto popisuje veľkosť tukových kvapôčok v hepatocytoch. Makrovezikulárny typ steatózy je výsledkom rozdielu medzi syntézou a / alebo transportom lipidy z hepatocytov. Mikrovezikulárny typ steatózy sa považuje za možný predchodca makrovezikulárnej steatózy. Rozumie sa, že je výsledkom vážneho hepatocytového poškodenia v dôsledku zhoršenej beta-oxidácie mastné kyseliny (oxidačná degradácia mastných kyselín na acetyl-CoA). Ďalej nealkoholické mastná pečeň (NAFL; NAFLE; NAFLD, „nealkoholické tukové ochorenie pečene“) sa líši od sekundárnej steatózy (pozri nižšie). Boli tiež opísané kryptogénne formy steatosis hepatis, ktoré nie je možné spoľahlivo priradiť známym príčinám. Dôležitú úlohu v patogenéze tukovej pečene majú tukové bunky, železoa inzulín. Železo môže obmedziť dostupnosť ochranného hormónu ApoE. Tento hormón hrá úlohu pri regulácii tukov a inzulín odpor. Steatosis hepatis môže byť navyše sprevádzaná zápalom (stukovatenie pečene zápal pečene). Okrem iného črevný mikrobióm (črevný mikrobióm; dysbióza / disbalancia črevná flóra) prispieva k tomu, čo pravdepodobne môže tiež aktivovať zápalové bunky v črevnej stene. Enzýmy zo skupiny GTPáz tiež zohrávajú zásadnú úlohu pri vývoji steatosis hepatis (pozri nižšie „Genetická záťaž“). Ich ústrednou funkciou je autofágia (proces v bunkách, pri ktorej sa rozkladajú a využívajú svoje vlastné zložky) tukových kvapôčok v pečeňových bunkách. Viažu sa na proteín (ATGL), ktorý umožňuje odbúravanie tukov - len to vedie k tvorbe autofagozómu. To sa spája s lyzozómom - enzymatickým odbúravaním tuku molekuly vyskytuje.
Etiológia (príčiny) nealkoholického tuku v pečeni
Biografické príčiny
- Genetická záťaž:
- Rodiny pacientov s NAFLD často obsahujú ďalších členov rodiny s NAFLD (rodinné zoskupenie)
- Dvojité štúdie ukazujú zhlukovanie NASH u monozygotných (identických) dvojčiat oproti dizygotným (bratským) dvojčatám.
- Nedostatok GTPáz v dôsledku špecifických gen mutácie.
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: PNPLA3
- SNP: rs738409 v géne PNPLA3
- Alelová konštelácia: CC (3.2-násobné; zvýšené riziko tukov v alkohole; zvýšenie pečeňového tuku)
- Alelová konštelácia: CG (1.79-násobne; zvýšený tuk v pečeni, riziko tukov v alkohole).
- Alelová konštelácia: GG (nízke riziko tukovej pečene).
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Etnický pôvod - Latinskí Američania budú postihnutí s väčšou pravdepodobnosťou ako Afroameričania. Kaukazci majú z hľadiska etnického rizika strednú pozíciu.
Príčiny správania
- Výživa
- Nadmerný kalorický príjem, najmä ak strava je vysoko sacharidy (obzvlášť glukóza, fruktózaa sacharóza; napr. tiež konzumácia nealkoholických nápojov obsahujúcich cukor a fruktózu)
- Príliš veľa živočíšnych bielkovín - výskumy to dokazujú, najmä u starších ľudí, ktorí sú nadváhasa strava vysoký obsah živočíšnych bielkovín je spojený so zvýšeným rizikom nealkoholického tuku v pečeni.
- Rýchla strata hmotnosti
- Mastná pečeň vyvíjaná počas hladovania je spôsobená nedostatkom bielkovín (nedostatok bielkovín) v strave s vysokým obsahom sacharidov (kwashiorkor)
- Spotreba stimulantov
- Alkohol (žena: ≥ 10 g / d, muž: ≥ 20 g / d); na odlíšenie nealkoholického tukového ochorenia pečene (NAFLD) od alkoholového tuku v pečeni (AFL; ALD) alebo zmiešaných foriem je možné prijať dennú hranicu alkoholu 10 g u žien a 20 g u mužov. Pri vyššom dennom množstve alkoholu nemožno bezpečne vylúčiť alkoholické tuky v pečeni
- Tabak (fajčenie)
- Fyzická aktivita
- Fyzická nečinnosť
- > 10 hodín sedenia / deň a bez ohľadu na to, koľko pohybu sa venuje (pravdepodobne kvôli vyššiemu kalorickému príjmu).
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita); prevalencia (výskyt choroby): 30 - 100%.
- Pri meraní pasu je prítomná distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, truncal, centrálny telesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)). obvod podľa pokynov Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF, 2005), platia nasledujúce štandardné hodnoty:
- Muži <94 cm
- Ženy <80 cm
Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien.
Príčiny súvisiace s chorobami (= metabolické rizikové faktory).
- Chronická pankreatitída (zápal pankreasu).
- Ulcerózna kolitída - chronický, epizodický zápal dvojbodka.
- Diabetes mellitus typu II
- Srdcové zlyhanie (srdcová nedostatočnosť)
- hyperlipidémia (porucha metabolizmu lipidov) (zvýšený triglycerid a znížený HDL hladiny cholesterolu).
- Hypertenzia (vysoký krvný tlak)
- Inzulín rezistencia (znížená účinnosť endogénneho inzulínu na cieľové orgány kostrové svalstvo, tukové tkanivo a pečeň) → inzulín a glukóza hladiny ↑ → nedostatok inhibície lipolýzy → uvoľňovanie voľných mastné kyseliny (FFS) (z tukového tkaniva a svalových buniek) ↑ → de novo lipogenéza („tvorba nového tuku“) v pečeni ↑ (= 1. krok k steatosis hepatis).
- Metabolický syndróm - klinický názov pre kombináciu príznakov obezita (nadváha), vysoký tlak (vysoký krvný tlak), vyvýšené pôst glukóza (krv nalačno cukor) a inzulín nalačno sérové hladiny (inzulínová rezistencia) a dyslipidémia (zvýšená VLDL triglyceridy, znížená HDL cholesterolu). Ďalej je často zistiteľná porucha zrážania (zvýšená tendencia k zrážaniu) so zvýšeným rizikom tromboembólie.
- Cushingova choroba - skupina chorôb, ktoré viesť na hyperkortizolizmus (hyperkortizolizmus; nadbytok Kortizol).
- Syndróm polycystických vaječníkov (Syndróm PCO) - komplex symptómov charakterizovaný hormonálnou dysfunkciou vaječníky (vaječníky).
- Psoriáza (psoriáza)
- Subklinický zápal (Anglicky „tichý zápal“) - permanentný systémový zápal (zápal ovplyvňujúci celý organizmus), ktorý prebieha bez klinických príznakov.
Mikrovezikulárna steatóza
Príčiny
- Tehotenstvo
Etiológia sekundárnej steatózy pečene (upravené z)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž
Príčiny správania
- Výživa
- Podvýživa
- Spolu parenterálna výživa - infúzny program, v ktorom sú pacientovi dodávané všetky potrebné makro- a mikroživiny cez cievny systém (para enterálne = vedľa čreva); the tráviaci trakt sa v procese úplne obchádza.
Príčiny spojené s chorobami
- Akútna tučná pečeň tehotenstva
- Črevné choroby
- HELLP syndróm (H = hemolýza / rozpustenie erytrocyty (červená krv buniek) v krvi), EL = zvýšená pečeň enzýmy (zvýšenie pečeňových enzýmov), LP = nízka doštičky (trombocytopénia / redukcia krvných doštičiek) - špeciálna forma preeklampsia, ktorá je spojená s krvný obraz zmeny a môžu absolvovať kurzy alebo komplikácie tehotenstva, ktoré ohrozujú život vysoký tlak.
- Zápal pečene C (V. a. Genotyp 3) [makrovezikulárna hepatocelulárna tuková degenerácia]
- jamajský zvracanie choroba - nastáva po zjedení nezrelého druhu slivky.
- Syndróm tenkého čreva - klinický obraz, ktorý je výsledkom chirurgického odstránenia (resekcie) alebo vrodenej absencie veľkých častí tenkého čreva.
- Metabolické poruchy
- Abetalipoproteinémia (zriedkavé, autozomálne recesívne dedičné poruchy metabolizmu lipidov).
- Cholesterol choroba z ukladania (CESD).
- Familiárna hyperlipidémia
- Glykogenózy
- Dedičná intolerancia fruktózy
- Hypobetalipoproteinémia
- Lecitín cholesterolu nedostatok acyltransferázy (nedostatok LCAT; zriedkavý, autozomálne recesívny enzýmový nedostatok extracelulárneho metabolizmu cholesterolu).
- Nedostatok LCAT
- lipodystrofia
- Wilsonova choroba (choroba ukladania medi)
- Weber-Christianov syndróm
- Reyeov syndróm - akútna encefalopatia (patologická zmena mozgu) so sprievodnou tukovou pečeňovou hepatitídou (zápal tukovej pečene) po prekonanej vírusovej infekcii u malých detí; sa vyskytuje v priemere jeden týždeň po ústupe predchádzajúcej choroby
Lieky (makrovaskulárne tukové ochorenie pečene).
- amiodarón
- Antiretrovírusové lieky (ART)
- Antagonisty vápnika
- Hormóny
- Steroidy - glukokortikoidy
- Syntetické estrogény
- Tamoxifen
- nivolumab (inhibítor kontrolného bodu používaný ako prostriedok proti rôznym nádorom).
- Vitamín (v toxických koncentráciách *).
- Cytostatické lieky - metotrexát [steatohepatitída spojená s chemoterapiou (CASH)]
* Spravidla vitamín toxicita je spojená s dlhodobým užívaním dávok vitamínu, ktoré presahujú odporúčanú dennú dávku faktorom 10 - 8,000 10,000 - 25,000 33,000 mikrogramov alebo XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX IU za deň. Lieky (mikrovaskulárne mastné acidóza).
- Kyselina acetylsalicylová (AKO).
- MDMA (amfetamíny)
- Kyselina valproová
- tetracyklín
- Nukleozidové analógy
- didanozín
- Stavudín
- Kyselina valproová
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- antimón
- Soli bária
- boritany
- chrómany
- meď
- Fosfor
- Petrochemické výrobky - minerálne oleje atď.
ostatné
- Zloženie črevného mikrobiómu?