Mastná pečeň (Steatosis Hepatis): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Zvyčajne pečeň obsahuje menej ako 5 percent tuku. Zvýšená ponuka triglyceridy (neutrálne tuky) v sére spôsobí, že sa ich viac uloží do pečeň (mastná pečeň choroba). Ak je viac ako polovica hepatocytov (pečeň bunky) obsahujú kvapky tuku, toto sa nazýva mastná pečeň, ktorá vedie k miernej až stredne ťažkej hepatomegálii (zväčšenie pečene). Je možné rozlišovať medzi makrovezikulárnou a mikrovezikulárnou steatózou. Toto popisuje veľkosť tukových kvapôčok v hepatocytoch. Makrovezikulárny typ steatózy je výsledkom rozdielu medzi syntézou a / alebo transportom lipidy z hepatocytov. Mikrovezikulárny typ steatózy sa považuje za možný predchodca makrovezikulárnej steatózy. Rozumie sa, že je výsledkom vážneho hepatocytového poškodenia v dôsledku zhoršenej beta-oxidácie mastné kyseliny (oxidačná degradácia mastných kyselín na acetyl-CoA). Ďalej nealkoholické mastná pečeň (NAFL; NAFLE; NAFLD, „nealkoholické tukové ochorenie pečene“) sa líši od sekundárnej steatózy (pozri nižšie). Boli tiež opísané kryptogénne formy steatosis hepatis, ktoré nie je možné spoľahlivo priradiť známym príčinám. Dôležitú úlohu v patogenéze tukovej pečene majú tukové bunky, železoa inzulín. Železo môže obmedziť dostupnosť ochranného hormónu ApoE. Tento hormón hrá úlohu pri regulácii tukov a inzulín odpor. Steatosis hepatis môže byť navyše sprevádzaná zápalom (stukovatenie pečene zápal pečene). Okrem iného črevný mikrobióm (črevný mikrobióm; dysbióza / disbalancia črevná flóra) prispieva k tomu, čo pravdepodobne môže tiež aktivovať zápalové bunky v črevnej stene. Enzýmy zo skupiny GTPáz tiež zohrávajú zásadnú úlohu pri vývoji steatosis hepatis (pozri nižšie „Genetická záťaž“). Ich ústrednou funkciou je autofágia (proces v bunkách, pri ktorej sa rozkladajú a využívajú svoje vlastné zložky) tukových kvapôčok v pečeňových bunkách. Viažu sa na proteín (ATGL), ktorý umožňuje odbúravanie tukov - len to vedie k tvorbe autofagozómu. To sa spája s lyzozómom - enzymatickým odbúravaním tuku molekuly vyskytuje.

Etiológia (príčiny) nealkoholického tuku v pečeni

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž:
    • Rodiny pacientov s NAFLD často obsahujú ďalších členov rodiny s NAFLD (rodinné zoskupenie)
    • Dvojité štúdie ukazujú zhlukovanie NASH u monozygotných (identických) dvojčiat oproti dizygotným (bratským) dvojčatám.
    • Nedostatok GTPáz v dôsledku špecifických gen mutácie.
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: PNPLA3
        • SNP: rs738409 v géne PNPLA3
          • Alelová konštelácia: CC (3.2-násobné; zvýšené riziko tukov v alkohole; zvýšenie pečeňového tuku)
          • Alelová konštelácia: CG (1.79-násobne; zvýšený tuk v pečeni, riziko tukov v alkohole).
          • Alelová konštelácia: GG (nízke riziko tukovej pečene).
  • Etnický pôvod - Latinskí Američania budú postihnutí s väčšou pravdepodobnosťou ako Afroameričania. Kaukazci majú z hľadiska etnického rizika strednú pozíciu.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Nadmerný kalorický príjem, najmä ak strava je vysoko sacharidy (obzvlášť glukóza, fruktózaa sacharóza; napr. tiež konzumácia nealkoholických nápojov obsahujúcich cukor a fruktózu)
      • Zvýšenie fruktóza príjem sa považuje za nezávislý rizikový faktor pre nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD). Tiež nadmerné fruktóza príjem môže podporovať zápal pečene (chronický zápal v pečeni) v dôsledku vyčerpania ATP vyvolaného fruktózou (vyčerpania zásob energie).
    • Príliš veľa živočíšnych bielkovín - výskumy to dokazujú, najmä u starších ľudí, ktorí sú nadváhasa strava vysoký obsah živočíšnych bielkovín je spojený so zvýšeným rizikom nealkoholického tuku v pečeni.
    • Rýchla strata hmotnosti
    • Mastná pečeň vyvíjaná počas hladovania je spôsobená nedostatkom bielkovín (nedostatok bielkovín) v strave s vysokým obsahom sacharidov (kwashiorkor)
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (žena: ≥ 10 g / d, muž: ≥ 20 g / d); na odlíšenie nealkoholického tukového ochorenia pečene (NAFLD) od alkoholového tuku v pečeni (AFL; ALD) alebo zmiešaných foriem je možné prijať dennú hranicu alkoholu 10 g u žien a 20 g u mužov. Pri vyššom dennom množstve alkoholu nemožno bezpečne vylúčiť alkoholické tuky v pečeni
    • Tabak (fajčenie)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
    • > 10 hodín sedenia / deň a bez ohľadu na to, koľko pohybu sa venuje (pravdepodobne kvôli vyššiemu kalorickému príjmu).
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita); prevalencia (výskyt choroby): 30 - 100%.
  • Pri meraní pasu je prítomná distribúcia telesného tuku v systéme Android, to znamená brušný / viscerálny, truncal, centrálny telesný tuk (typ Apple) - vysoký obvod pása alebo pomer pása k bokom (THQ; pomer pása k bokom (WHR)). obvod podľa pokynov Medzinárodnej diabetickej federácie (IDF, 2005), platia nasledujúce štandardné hodnoty:
    • Muži <94 cm
    • Ženy <80 cm

    Nemec Obezita Spoločnosť v roku 2006 zverejnila o niečo miernejšie údaje o obvode pása: <102 cm u mužov a <88 cm u žien.

Príčiny súvisiace s chorobami (= metabolické rizikové faktory).

Mikrovezikulárna steatóza

Príčiny

  • Tehotenstvo

Etiológia sekundárnej steatózy pečene (upravené z)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž
    • Genetické choroby
      • Wilsonova choroba (meď skladovacia choroba) - autozomálne recesívna dedičná porucha, pri ktorej je jedna alebo viac gen mutácie narúšajú meď metabolizmus v pečeni.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Podvýživa
    • Spolu parenterálna výživa - infúzny program, v ktorom sú pacientovi dodávané všetky potrebné makro- a mikroživiny cez cievny systém (para enterálne = vedľa čreva); the tráviaci trakt sa v procese úplne obchádza.

Príčiny spojené s chorobami

  • Akútna tučná pečeň tehotenstva
  • Črevné choroby
    • Zápalové ochorenie čriev (IBD).
    • Celiakia (lepok-indukovaná enteropatia).
  • HELLP syndróm (H = hemolýza / rozpustenie erytrocyty (červená krv buniek) v krvi), EL = zvýšená pečeň enzýmy (zvýšenie pečeňových enzýmov), LP = nízka doštičky (trombocytopénia / redukcia krvných doštičiek) - špeciálna forma preeklampsia, ktorá je spojená s krvný obraz zmeny a môžu absolvovať kurzy alebo komplikácie tehotenstva, ktoré ohrozujú život vysoký tlak.
  • Zápal pečene C (V. a. Genotyp 3) [makrovezikulárna hepatocelulárna tuková degenerácia]
  • jamajský zvracanie choroba - nastáva po zjedení nezrelého druhu slivky.
  • Syndróm tenkého čreva - klinický obraz, ktorý je výsledkom chirurgického odstránenia (resekcie) alebo vrodenej absencie veľkých častí tenkého čreva.
  • Metabolické poruchy
    • Abetalipoproteinémia (zriedkavé, autozomálne recesívne dedičné poruchy metabolizmu lipidov).
    • Cholesterol choroba z ukladania (CESD).
    • Familiárna hyperlipidémia
    • Glykogenózy
    • Dedičná intolerancia fruktózy
    • Hypobetalipoproteinémia
    • Lecitín cholesterolu nedostatok acyltransferázy (nedostatok LCAT; zriedkavý, autozomálne recesívny enzýmový nedostatok extracelulárneho metabolizmu cholesterolu).
    • Nedostatok LCAT
    • lipodystrofia
    • Wilsonova choroba (choroba ukladania medi)
    • Weber-Christianov syndróm
  • Reyeov syndróm - akútna encefalopatia (patologická zmena mozgu) so sprievodnou tukovou pečeňovou hepatitídou (zápal tukovej pečene) po prekonanej vírusovej infekcii u malých detí; sa vyskytuje v priemere jeden týždeň po ústupe predchádzajúcej choroby

Lieky (makrovaskulárne tukové ochorenie pečene).

  • amiodarón
  • Antiretrovírusové lieky (ART)
  • Antagonisty vápnika
  • Hormóny
    • Steroidy - glukokortikoidy
    • Syntetické estrogény
    • Tamoxifen
  • nivolumab (inhibítor kontrolného bodu používaný ako prostriedok proti rôznym nádorom).
  • Vitamín (v toxických koncentráciách *).
  • Cytostatické lieky - metotrexát [steatohepatitída spojená s chemoterapiou (CASH)]

* Spravidla vitamín toxicita je spojená s dlhodobým užívaním dávok vitamínu, ktoré presahujú odporúčanú dennú dávku faktorom 10 - 8,000 10,000 - 25,000 33,000 mikrogramov alebo XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX IU za deň. Lieky (mikrovaskulárne mastné acidóza).

  • Kyselina acetylsalicylová (AKO).
  • MDMA (amfetamíny)
  • Kyselina valproová
  • tetracyklín
  • Nukleozidové analógy
  • didanozín
  • Stavudín
  • Kyselina valproová

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • antimón
  • Soli bária
  • boritany
  • chrómany
  • meď
  • Fosfor
  • Petrochemické výrobky - minerálne oleje atď.

ostatné

  • Zloženie črevného mikrobiómu?