Patogenéza (vývoj choroby)
Kyselina močová predstavuje konečný produkt rozkladu purínov v pečeň a črevá. Približne 700 mg kyselina močová sa tvorí za deň. Puríny sa prijímajú spolu s jedlom. Potraviny, ktoré sú bohaté na puríny, sú potraviny, ktoré majú vysoký podiel buniek a následne aj materiálu bunkového jadra. Patrí sem mäso a klobása, droby, ryby, koža hydiny a strukovín. Ovocie a zelenina majú nízky obsah purínov a zdroje bielkovín, ako sú napr mlieko, syr a vajcia sú bez purínov. Po požití potravy obsahujúcej purín kyselina močová obrat sa zvyšuje 100- až 400-násobne. Vylučuje sa 10% kyseliny močovej a 90% sa použije na syntézu purínových nukleotidov de novo. 20 - 30% kyseliny močovej sa vylučuje črevami a 70 - 80% obličkami (vylučovanie kyselinou močovou obličkami). Na základe príčiny sa rozlišujú nasledujúce formy hyperurikémie:
- Primárna familiárna hyperurikémia (idiopatická alebo familiárna hyperurikémia):
- Zvýšená syntéza moču kyseliny v prítomnosti definovaného defektu enzýmu (napr. nedostatok enzýmu hypoxantín-guanínfosforibozyltransferáza; skrátene HGPRTáza) <1%.
- Porucha vylučovania kyseliny močovej obličkami - 99% prípadov; sa javí ako dedičná polygénne a je pomerne častá (choroba z bohatstva).
- Sekundárna hyperurikémia - získaná ako výsledok:
- Znížené vylučovanie kyseliny močovej obličkami: napr. Chronické zlyhanie obličiek.
- Zvýšená tvorba kyseliny močovej: napr. Hemoblastózy (súhrnne nazývané zhubné ochorenia krvotvorného systému, napr. Leukémie) alebo nadmerný príjem purínov v strave (mäso, fazuľa).
K ukladaniu urátov dochádza v sére koncentrácie > 6.4 mg / dl (pri 37 ° C a a krv pH 7.4), čo sa považuje za hranicu rozpustnosti kyseliny močovej. Vyskytuje sa to hlavne v bradytrofických tkanivách (kosti, chrupavka, spoločné kapsule, väzy, videnie). Nálezy urátu sa však vyskytujú aj v burzách (burzitída), koža (dnavé tofy) a svaly. dna je viac ako monoartikulárne ochorenie kĺbov (artritída / zápal kĺbov metatarsofalangeálny kĺb). Vyzrážajúce kryštály kyseliny močovej sú fagocytované („zjedené“) a aktivujú v bunke inflammasóm multiproteínového komplexu. Kaspázy (skupina cysteín proteázy, ktoré rezajú cieľ proteíny na peptidovej väzbe C-koniec aspartátu) sa tvoria ako odpoveď a pro-interleukín-1 vedie k interleukínu-1-beta (IL-1 p; počíta sa ako prozápalový cytokín). Teda dna je autoinflamačné ochorenie (choroby so zvýšenou zápalovou aktivitou). Podrobnosti nájdete navstrebávanie a metabolizmus "purínov, pozri nižšie Základy Nutričná medicína/ Puríny.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž
- Genetické chyby vedúce k zvýšeniu produkcie kyseliny močovej [frekvencia <1% prípadov]:
- Poruchy napríklad hypoxantín-guanín fosforibozyltransferázy (HGPRT).
- Lesch-Nyhanov syndróm (LNS; synonymá: hyperurikémia syndróm; hyperurikóza) - X-viazaná recesívna dedičná metabolická porucha reumatického typu (porucha metabolizmu purínov).
- Hyperaktivita fosforibozylpyrofosfát syntetázy (PRPP) - X-viazaná dedičná porucha metabolizmu purínov so zvýšenou syntézou purínových nukleotidov a kyseliny močovej.
- Ochorenia na ukladanie glykogénu - skupina porúch s autozomálne dominantným aj autozomálne recesívnym dedičstvom, pri ktorých glykogén uložený v telesných tkanivách nemôže byť degradovaný alebo prevedený na glukózu alebo môže byť degradovaný iba neúplne
- Geneticky určené obmedzenie výkonu procesu aktívnej sekrécie v obličkových tubuloch, poruchy enzýmov vedúce k narušeniu renálneho vylučovania kyseliny močovej:
- Podľa genómovej asociačnej štúdie (GWAS) sa predpokladá, že koncentrácia kyseliny močovej je 25% až 60%, čo je dané genetickými faktormi.
- Gen variant fruktóza transportný gén SLC2A9 (asi 5% prípadov).
- Génový variant v transportéri ABCG2 (SNP: Rs2231142, tiež známy ako Q141K):
- Alelová konštelácia: AA (spôsobuje hyperurikémiu / dnu; znižuje transport kyseliny močovej o 53% v porovnaní s divokým typom (CC));
- Alelová konštelácia: AC (zvyšuje sa hyperurikémia riziko 1.74-násobne).
10% všetkých prípadov dny je spôsobených alelou A.
- Ak je postihnutý jeden z rodičov, vlastné riziko sa zvyšuje na 25%.
- Genetické choroby
- Bartterov syndróm - veľmi zriedkavá genetická metabolická porucha s autozomálne dominantným alebo autozomálne recesívnym alebo X-viazaným recesívnym dedičstvom; porucha rúrkovej dopravy proteíny; hyperaldosteronizmus (chorobné stavy spojené so zvýšenou sekréciou aldosterón), hypokaliémie (draslík nedostatok) a hypotenzia (nízka krv tlak).
- Polycystická oblička choroba - ochorenie obličiek v dôsledku viacerých cyst (dutín naplnených tekutinou) v obličkách.
- Čiastočne s autozomálne dominantným ako aj autozomálne recesívnym dedičstvom (pozri nižšie Cystická choroba obličiek).
- Genetické chyby vedúce k zvýšeniu produkcie kyseliny močovej [frekvencia <1% prípadov]:
- Hormonálne faktory - menopauza (menopauza).
Príčiny správania
- Výživa
- Zvýšený príjem purínov v strave, napr. V dôsledku nadmernej konzumácie mäsa (najmä vnútorností)
- cukor náhradky sorbitol, xylitol a fruktóza vo vysokých dávkach - Konzumácia nealkoholických nápojov a s tým spojený vysoký príjem fruktózy vedie k zvýšenému riziku hyperurikémia or dna.
- Nápoje obsahujúce fruktózu (nealkoholické nápoje sladené fruktózou alebo dokonca pomarančový džús) vedú k zvýšenému riziku hyperurikémie u
- Diéta s vysokým obsahom tukov
- Príjem: Zemiaky, hydina, nealkoholické nápoje a mäso (hovädzie, bravčové alebo jahňacie).
- Pôst → Znížené vylučovanie kyseliny močovej obličkami.
- Vitamínbohatý strava alebo v prípade potreby vitamín predávkovať cez doplnky.
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
- Spotreba stimulantov
- Alkohol (zneužívanie), najmä pivo (tiež nealkoholické pivo); víno; alkohol (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň).
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
Príčiny súvisiace s chorobami (sekundárna hyperurikémia).
- Znížené vylučovanie kyseliny močovej obličkami
- Alkohol zneužívanie / intoxikácia alkoholom (otrava alkoholom) (najmä pivo, alkohol, víno).
- Bartterov syndróm (pozri nižšie „Genetické poruchy“).
- Dehydratácia (nedostatok tekutín).
- Hypotyreóza (neaktívny štítna žľaza) (asi 20 - 30% všetkých prípadov).
- Mliečne acidóza - acidóza (prekyslenie) v dôsledku príliš vysokej hladiny krv laktát úrovniach.
- Ketoacidóza - forma metabolická acidóza, ktorá sa vyskytuje obzvlášť často ako komplikácia cukrovka mellitus s absolútnym inzulín nedostatok; príčina je príliš vysoká a koncentrácie ketolátok v krvi.
- Renálna insuficiencia (oblička slabosť; renálna dysfunkcia).
- Polycystická oblička choroba (pozri nižšie „Genetické choroby").
- ZB diuretiká (Pozri nižšie).
- Zvýšená tvorba kyseliny močovej v dôsledku zvýšeného uvoľňovania purínov zvýšením bunkového obratu alebo bunkového rozpadu.
- Hemoblastózy (súhrnný výraz pre zhubné ochorenia krvotvorného systému, napr. Leukémie, polycytémia vera).
- Hemolytické choroby - ochorenia krvi spojené s hemolýzou (rozpúšťanie červených krviniek).
- Lymfoproliferatívne choroby
- Zhubné nádory (rakovina)
- Myeloproliferatívne neoplazmy (MPN) (predtým: chronické myeloproliferatívne choroby (CMPE)): napr. Chronické myeloidy leukémie) - zhubné ochorenia krvotvorných orgánov.
- Syndróm lýzy nádoru - život ohrozujúci stav ktoré sa môžu vyskytnúť počas rýchleho rozpadu nádorov (zvyčajne pri chemoterapeutickej liečbe).
- Zvýšená tvorba kyseliny močovej v dôsledku zvýšenej syntézy purínov.
- Glykogenóza - choroba ukladania glykogénu - typy I, III, V a VII.
- Choroby spojené s hyperurikémiou:
- akromegália - hormonálne zväčšenie koncových končatín tela alebo akra.
- Mŕtvica (mŕtvica)
- Arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak)
- Cukrovka insipidus - porucha v vodík metabolizmus vedúci k extrémne vysokému vylučovaniu moču (polyúria; 5-25 l / deň) v dôsledku zhoršenia koncentrácie kapacita obličiek.
- poškodená glukóza tolerancia voči cukrovka mellitus.
- Nedostatok glukózy-6-fosfatázy
- Hyperkalcémia (prebytok vápnika)
- Hypercholesterolémia - Fredrickson typu II
- hyperparatyroidizmus (hyperfunkcia prištítnych teliesok).
- hypertriglyceridémia - zvýšené triglyceridy (krvné tuky).
- Metabolický syndróm - klinický názov pre kombináciu príznakov obezita (nadváha), vysoký tlak (vysoký krvný tlak), vyvýšené pôst glukóza (krv nalačno cukor) a inzulín nalačno sérové hladiny (inzulínová rezistencia) a dyslipidémia (zvýšená VLDL triglyceridy, znížená HDL cholesterolu). Ďalej možno často zistiť poruchu zrážania krvi (zvýšený sklon k zrážaniu krvi) so zvýšeným rizikom tromboembolizmu.
- Infarkt myokardu (srdcový infarkt)
- Syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe (OAS; charakterizovaná obštrukciou (zúžením) alebo úplným uzavretím horných dýchacích ciest počas spánku; najbežnejšia forma spánkového apnoe (zastavenie dýchanie počas spánku)) - 5.8 roka po diagnostikovaní OSA sa vyvinulo 4.9 percenta subjektov artritída zápal kĺbov súvisiaci s urikou / dnou (dna) v porovnaní s 2.6 percentami v skupine bez OSA; asociácia bola najvýraznejšia u jedincov s normálnymi hodnotami index telesnej hmotnosti (pomer rizika: 2.02 (1.13 - 3.62) 1 - 2 roky po diagnostikovaní).
- Polyglobulia - zvýšenie počtu červených krviniek (RBC) nad normálne hodnoty.
- Psoriáza (psoriáza)
- dýchacie acidóza (prekyslenie dýchacích ciest).
- sarkoidóza (synonymá: Boeckova choroba; Schaumann-Besnierova choroba) - systémové ochorenie spojivové tkanivo s granulóm tvorenie (koža, pľúca a lymfa uzly).
- Trizómia 21 (Downov syndróm) - genetické ochorenie, ktoré sa vyskytuje väčšinou sporadicky; v ktorých je celý 21. chromozóm alebo jeho časti prítomný v troch vyhotoveniach (trizómia) (výskyt väčšinou sporadický). Okrem fyzických znakov považovaných za typické pre tento syndróm sú zvyčajne narušené kognitívne schopnosti postihnutej osoby.
Lieky
- Kyselina acetylsalicylová (ASA) (<1,000 XNUMX mg / raznica); čím nižšia je dávka, tým vyššie je riziko dny:
- <325 mg / die: 81% (OR = 1.81, 95% CI 1.30 - 2.51).
- ≤ 100 mg / raznica: 95% (OR = 1.91, 95% CI 1.32 - 2.85)
- Antihypoglykemiká (diazoxid).
- Antiflogistiká, nesteroidné (oxyfenbutazón, fentylbutazón).
- Inhibítor ATP citrát-lyázy (ACL) (kyselina bempedová).
- Beta blokátor
- diuretiká
- Slučka diuretiká (kyselina etakrynová, furosemid, piretanid, torasemid).
- tiazidy diuretiká (chlortalidon, hydrochlorotiazid (HCT), xipamid).
- Etambutol (antibiotikum / tuberkulostatikum).
- imunosupresíva - cyklosporín (cyklosporín A).
- L-DOPA
- Kyselina nikotínová
- Analóg parathormónu (teriparatid)
- Tuberkulostatiká (pyrazínamid)
- Cytostatika
rádioterapia
- Rádio (rádioterapia) - je často sprevádzaná zvýšenou nekrolýzou (deštrukciou tkaniva).
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- berýlium
- Viesť - nefropatia olovom (ochorenie obličiek spôsobené otravou olovom).