Bronchiálna astma: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Astma je hlavne ochorenie priedušiek - dýchacích ciest, ktoré spájajú priedušnicu s pľúcami. Priedušky sú obklopené tkanivom hladkého svalstva. Ďalej bronchiálne steny obsahujú žľazy a bunky produkujúce hlien imunitný systém ako sú žírne bunky, lymfocyty a eozinofilné granulocyty. Keď sú tieto aktivované, produkujú zápalové mediátory - chemické „uľahčovače“ - ako napr histamín a leukotriény, ktoré sa viažu na receptory v prieduškách. Počas astma útoku, dôjde k sledu udalostí, ktorých výsledkom je produkcia histamín a leukotriény. Leukotriény sa vyrábajú z kyseliny arachidónovej. Tieto zápalové mediátory spôsobujú zmeny v bronchiálnych tkanivách: vedie k dramatickému zvýšeniu produkcie hlienu a súčasnému zúženiu dýchacích ciest (bronchoobštrukcia / bronchiálna obštrukcia). V nasledujúcich hodinách migrujú do postihnutej oblasti „zápalové bunky“, ako sú žírne bunky a eozinofilné granulocyty, malé krv plavidlá stanú sa priepustnými pre tekutinu a tkanivo je priamo poškodené. To udržiava zápalový proces a slizničný edém (opuch sliznice) sliznice v dôsledku zadržiavania tekutín). Pri bronchiálnej astme sa vyskytujú nasledujúce zmeny dýchacieho systému:

• Subakútny zápal udržiavaný primárne mastocytmi, eozinofilnými granulocytmi; tieto vedú k a
  • Bronchokonstrikcia (bronchokonstrikcia).
  • Cievna dilatácia (vazodilatácia)
  • Edém sliznice
  • Porucha mukociliárneho klírensu (ciliovaný epitel už neposúva dostatok hlienu smerom k ústam a hrdlu)
• Hypertrofické slizničné žľazy (→ hlien).

Všetky tieto zmeny viesť na chronický zápal dýchacích ciest spojený s hyperreaktivitou (prehnaná odozva dýchacích ciest na exogénny stimul (napr. studený vzduch, inhalácia toxíny)) a bronchiálnou obštrukciou podobnou záchvatom („zúženie dýchacích ciest“). Pacient dýcha a kašle. Vzduch je „zachytený“ v malých alveolách alebo menších prieduškách. To umožňuje menej kyslík vymeniť a prípadne príčiny krv úrovne uhlík oxidu uhličitého (pCO2) stúpať a hladiny kyslík (pO2) klesnúť. Kyslík spotreba sa zvyšuje aj v dôsledku zvýšenej svalovej práce potrebnej na udržanie dostatočnej výmeny vzduchu. Príčina bronchiálnej hyperreaktivity (prehnaná pripravenosť dýchacích ciest reagovať na exogénny stimul (napr. studený vzduch, inhalácia toxíny), čo vedie k patologickému zúženiu dýchacích ciest (bronchoobštrukcia)) u astmatikov, ešte nebolo úplne vedecky objasnené. Avšak takzvané T bunky z imunitný systém Zdá sa, že zohrávajú ústrednú úlohu. Okrem tohoto genetika a Epigenetika, črevný mikrobióm (črevo flóra) určite hrá dôležitú úlohu pri rozvoji bronchiálna astma. Dva hlavné fenotypy sú alergické (vonkajšie) a nealergické (vnútorné) bronchiálna astma. Preukázalo sa, že alergické astma je vyvolaná hyperfunkciou proteínu - interleukínu-33 (IL-33). Keď sa do dýchacích ciest dostanú alergény, ako sú roztoče, peľ alebo plesne, uvoľňujú proteázy (enzýmy ktoré môžu hydrolyticky rozkladať (tráviť) ďalšie enzýmy, proteíny a polypeptidy). Pri kontakte s proteázami sa IL 33 rozpadá na hyperaktívne fragmenty, ktoré vyvolávajú reťazové reakcie, ktoré sú zase zodpovedné za alergické príznaky. Ďalšie formy fenotypov sa odvolávajú na dominantné ťažkosti pacienta: napr. Astma z povolania, analgetikum, astma vyvolaná cvičením, nočné kašeľ-indukovaná astma, studený-indukovaná astma, astma s neskorým nástupom, reflux-indukovaná astma. Alergická astma verzus nealergická astma.

	Alergická astma (vonkajšia astma)	Nealergická astma (vnútorná astma)
Nástup choroby	detstva: maximálne 8 - 12 rokov.	Stredný vek (> 40 rokov)
Frekvencia	50 70-%	30 50-%
spúšť	alergény Vonkajšie a vnútorné inhalačné alergény (pozri nižšie expozície životného prostredia / inhalačné alergény). Potravinové alergény Pracovné alergény (pozri nižšie znečistenie životného prostredia).	Nešpecifické spúšťače (spúšťacie faktory). Dýchacie cesty infekcie (infekčná astma). Gastroezofageálna refluxná choroba (refluxná astma; refluxná astma). Fyzická námaha (námahová astma). Psychické stresové situácie Studený vzduch (astma vyvolaná chladom) inhalácia toxíny (napr. dym vrátane tabak dym; chlórovaný voda (výpary), ozón). Lieky (analgetická astma)
patogenézy	Senzibilizácia → zápalové reakcie sprostredkované IgE.	Žiadna senzibilizácia; Nezávislé od IgE, tj nešpecifické zápalové reakcie

Poznámka: Rozdiel medzi alergickou a nealergickou (vnútornou) astmou má terapeutický význam, pretože pri alergickej astme môžu vzniknúť špecifické terapeutické možnosti, ako je napríklad špecifická imunoterapia (SIT), obmedzenie alergénu alebo liečba biologickými.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

• Genetická záťaž - Pri alergii bronchiálna astmaexistuje geneticky podmienená tendencia produkovať IgE protilátky na bežné environmentálne alergény; existuje nepochybné rodinné zhlukovanie. Jeden rodič s alergickou astmou bronchiale predstavuje pre potomstvo riziko asi 40%. Ak majú toto ochorenie obaja rodičia, riziko pre deti je asi 60 - 80%. Riziko sa zvyšuje aj pri alergickej nádche (seno horúčka) alebo alergický exantém (kožná vyrážka) sa už v rodine vyskytla.
  • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
    • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
      • Gény: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 v géne GSDMB
        • Konštelácia alely: TT (1.5-násobne).
      • SNP: rs1695 v géne GSTP1
        • Alelová konštelácia: AG (zvýšené riziko alergickej astmy).
        • Alelová konštelácia: GG (výrazne zvýšené riziko alergickej astmy; 3.5-násobne zvýšené riziko vzniku alergickej formy v porovnaní s nealergickou formou)
    • Mutácie v chromozóme 17q21 - u detí je v takýchto prípadoch riziko vzniku astmy počas prvých štyroch rokov života významne zvýšené; riziko ochorenia je ešte oveľa väčšie, ak ide o takéto deti rast v domácnosti s fajčiarmi.
• Matka: vyšší príjem voľných cukrov matkám počas tehotenstva môže u potomkov zvýšiť riziko atopie a atopickej astmy.
• Pôrod cisárskym rezom (cisársky rez; 23% zvýšenie rizika).
• Nízka pôrodná hmotnosť (<2,500 XNUMX g).
• Hormonálne faktory - skorý menarche (prvý výskyt menštruácie).
• Povolania - povolania s vysokou expozíciou prachu, výparov alebo rozpúšťadiel, ako aj tepelné stres (astma z povolania) [by sa malo brať do úvahy, pokiaľ je to možné, už pri výbere povolania].
  • Pekárne, cukrovinky (prášok z múky).
  • Záhradník (peľ)
  • Spracovanie dreva: stolári, stolári (drevný prach).
  • Včelárstvo, tkanie (hmyzí prach)
  • Poľnohospodárstvo (zvieracie chlpy)
  • Maľovanie, lakovanie
  • Farmaceutický priemysel (drogový prach)
  • Spracovanie plastov (izokyonátov) za tepla.
  • Čistiaci priemysel (enzýmy)
  • U. vm
• Sociálno-ekonomické faktory - nízky príjem domácnosti a nedostatok vzdelania.

Príčiny správania

• Výživa
  • Vysoký príjem tukov, cukru a soli; vysoká prevalencia (výskyt chorôb) závažnej bronchiálnej astmy
  • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
• Spotreba stimulantov
  • Tabak (fajčenie)
    • Spojenie medzi fajčenie a astmu možno preukázať u viac ako 70 percent pacientov s astmou! Deti fajčiacich rodičov majú tiež výrazne zvýšené riziko astmy.
    • materský fajčenie (najmenej 5 cigariet denne) po celú dobu tehotenstva je spojené so zvýšeným rizikom skorého a pretrvávajúceho sipotu (OR 1.24) a bronchiálnej astmy (OR 1.65) pre dieťa.
• Fyzická aktivita
  • Fyzická námaha - Ak dôjde k astmatickému záchvatu približne päť minút po ukončení fyzickej námahy alebo počas cvičenia, stav sa označuje ako astma vyvolaná cvičením („EIA“; bronchokonstrikcia vyvolaná námahou DD).
• Psychosociálna situácia
  • Stres - je nesporné, že emočné faktory významne ovplyvňujú priebeh ochorenia.
• Nadváha (BMI ≥ 25; obezita).
  • Nadváha jednotlivci majú trojnásobne vyššie riziko vzniku bronchiálnej astmy. Obezita môže aktivovať a gen v pľúcach, ktoré môžu riadiť zápal v pľúcach.
  • U detí s trvale vysokým BMI do školského veku bola najčastejšie diagnostikovaná bronchiálna astma:
    • Pomer šancí (aOR) upravený podľa veku a pohlavia: 2.9.
    • Alergická astma aOR: 4.7
  • Obezita zvýšilo riziko astmy o 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). U obéznych detí sa vyvinula bronchiálna astma potvrdená spirometriou (pľúca funkčné testovanie) v 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Príčiny spojené s chorobami

• Respiračné infekcie Infekčná bronchiálna astma (infekčná astma) sa objavuje najskôr po bronchopulmonálnej infekcii. Ako možné spúšťače sa považujú vírusové (napr. Rinovírusy) aj bakteriálne infekcie dýchacích ciest.
• Febrilné záchvaty u detí
• Gastroezofageálna refluxná choroba (synonymá: GERD, gastroezofageálny reflux; gastroezofageálny reflux; GERD); gastroezofageálny reflux (refluxná choroba); gastroezofageálny reflux; refluxná ezofagitída; refluxná choroba; Refluxná ezofagitída; peptická ezofagitída) - zápalové ochorenie pažeráka (ezofagitída) spôsobené patologickým refluxom (refluxom) kyslej žalúdočnej šťavy a iného žalúdočného obsahu.

Lieky

• Antidepresíva - užívanie starších antidepresív v tehotenstve bolo spojené so zvýšeným rizikom astmy
• Astmu môže vyvolať aj použitie analgetík (lieky proti bolesti) - bronchiálna astma vyvolaná analgetikami (analgetická astma). Medzi ne patrí napr. Kyselina acetylsalicylová (AKO; aspirín- intolerantná astma („ochorenie dýchacích ciest zhoršené aspirínom: AERD“); prevalencia (frekvencia ochorenia): 5.5-12.4% pacientov s astmou) a nesteroidné protizápalové lieky drogy (NSAID; NSAID-exacerbované respiračné ochorenie (NERD)), ktoré narúša metabolizmus prostaglandínov. Toto je geneticky podmienená pseudoalergická reakcia.
• Paracetamol
  • Pokiaľ ide o expozíciu paracetamolu, nórska kohortná štúdia pre matku a dieťa preukázala, že v:
    • Paracetamol príjem pred tehotenstva, neexistovala súvislosť s rizikom astmy u dieťaťa.
    • Prenatálna expozícia bola upravená miera astmy u trojročných detí o 13% vyššia a u sedemročných o 27% vyššia ako u neexponovaných detí.
    • Exkluzívna expozícia počas prvých šiestich mesiacov života bola upravená miera astmy o 29% vyššia u trojročných detí a o 24% vyššia u sedemročných detí.
  • Britsko-švédsky výskumný tím považuje asociáciu medzi užívaním určitých analgetík počas tehotenstva a predispozíciou dieťaťa k astme za preukázanú, ale nie kauzálnu. Podľa týchto autorov možno asociáciu pravdepodobne pripísať materským vplyvom, ako je úzkosť, stres or chronická bolesť.
  • Paracetamol (acetaminofén): u detí, ktoré dostávali paracetamol v prvých rokoch života, je väčšia pravdepodobnosť, že sa u nich neskôr vyvinie bronchiálna astma a alergická nádcha.
  • AVICA (acetaminofén verzus Ibuprofen v štúdii s deťmi s astmou) skúmali účinky terapie u detí vo veku od 1 do 5 rokov s miernou perzistujúcou astmou z hľadiska počtu exacerbácií astmy (výrazné zhoršenie klinického obrazu). Výsledky: skupina s acetaminofénom mala v priemere 0.81 a ibuprofen exacerbácie skupiny 0.87 (bez významného rozdielu).
  • Mutácia v GSTP1 gen bola teraz spojená so zvýšeným rizikom astmatickej choroby (pomer šancí 1.77; 1.09-2.85) a symptómov podobných astme (pomer šancí 1.74; 1.14-2.64). The gen obsahuje informácie pre enzým glutatión S-transferázu (GST), ktorý tvorí antioxidant glutatión v pečeň. Glutatión sa konzumuje počas degradácie paracetamol. Preto nedostatok paracetamolu vedie k zvýšenej toxicite.
• Beta blokátory môžu tiež spôsobiť astmatické záchvaty!
• Antagonisty receptora H2/inhibítory protónovej pumpy (inhibítory protónovej pumpy, PPI; blokátory kyselín) - užívané počas tehotenstva pre pálenie záhy zvyšuje riziko detí o 40% (Antagonisty receptora H2) alebo 30% (inhibítory protónovej pumpy) rozvoja bronchiálnej astmy v prvých rokoch života. Poznámka: pantoprazol a rabeprazol sú kontraindikované v tehotenstve a omeprazol sa majú používať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika a prínosu podľa pokynov.

Expozícia životného prostredia - intoxikácie (otravy).

• Alergény pri alergickej bronchiálnej astme (alergická astma). Tie obsahujú:
  • Inhalačné alergény:
    • Rastlinný prach (peľ)
    • Živočíšne alergény (trus roztočov, chlpy zvierat, perie): najbežnejšími príčinami celoročnej („celoročnej“) alergickej astmy sú alergie na roztoče a zvieracie chlpy.
    • Spóry plesní
  • Potravinové alergény
  • Pracovné alergény (pozri nižšie)
• Expozícia na pracovisku (pracovné alergény): v niektorých pracovných skupinách sa astma vyskytuje častejšie v dôsledku častého kontaktu s alergénnymi, dráždivými alebo toxickými (jedovatými) látkami. Jedná sa napr. O kov soli - platina, chróm, nikel -, drevný a rastlinný prach, priemyselné chemikálie. Známa je aj takzvaná pekárska astma, plesňová astma a tiež ľudia, ktorí pracujú s izokyanátmi, často trpia astmou.
• Znečisťujúce látky v ovzduší: pobyt v ovzduší a znečistenom prostredí (výfukové plyny, pevné častice, dusíkaté plyny, smog, ozón, tabak dym).
  • Pomer rizika 1.05 (1.03 až 1.07) pri každom zvýšení tuhých častíc o 5 μg / m3 (PM2.5) koncentrácie a 1.04 (1.03 až 1.04) pre zodpovedajúce zvýšenie koncentrácie PM10
• Vlhké steny (plesne; počas prvého roku života).
• Búrková astma (melbournské búrky) - interakcia meteorologických a genetických podmienok a vysokých koncentrácií alergénov vo vzduchu, ktorý dýchame; najčastejšie neskoro na jar a v lete, keď sa vyskytujú vysoké koncentrácie peľu vo vzduchu
• Ftaláty (hlavne ako plastifikátory pre mäkké PVC) - mohli by viesť k trvalým epigenetickým zmenám v genóme dieťaťa, ktoré neskôr podporujú rozvoj alergickej astmy. Poznámka: Ftaláty patria k endokrinným disruptorom (synonymum: xenohormóny), ktoré aj v najmenšom množstve môžu poškodiť zdravie zmenou hormonálneho systému.
• Studený vzduch a hmla
• Opakovaná expozícia vyvolávajúcim alergénom (napr. Chlórovaným voda in plávanie bazény) - napr. dieťa plávanie chlórované voda v bazénoch zvyšuje riziko alergickej nádchy (seno horúčka) a ak má predispozíciu, môže zvýšiť frekvenciu záchvatov bronchiálnej astmy. Dôvod je pravdepodobne ten chlór zlúčeniny poškodzujú bariéru pľúca epitel, čo uľahčuje prienik alergénov. Od roku 1980 voda v plávanie bazény môžu obsahovať maximálne 0.3 až 0.6 mg / l voľných a 0.2 mg / l kombinovaných chlór pri pH medzi 6.5 a 7.6 podľa noriem DIN.
• Spreje pre domácnosť - jasný vzťah medzi dávkou a reakciou: u jedincov, ktorí používali spreje pre domácnosť najmenej raz týždenne, bolo riziko astmy polovičné oproti riziku účastníkov, ktorí tak neurobili; Štyrikrát týždenne už použitie domácich sprejov viedlo k zdvojnásobeniu rizika astmy!
• Čistiace prostriedky v prvých rokoch života, najmä ak obsahovali vonné látky: astmatické respiračné príznaky podobné astme („sipot“) a častejšie diagnostikovaná astmatická choroba (oproti domácnostiam so šetrným používaním).