Rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm): Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Heptocelulárny karcinóm (HCC; hepatocelulárny karcinóm) sa vyvíja - zvyčajne na báze pečeň cirhóza - z degenerovaných hepatocytov (pečeňových buniek) alebo ich prekurzorov. Pečeň cirhóza je spôsobená hlavne zápal pečene B alebo C infekcia. Avšak chronické alkohol zneužívanie (zneužívanie alkoholu) alebo mastná pečeň (steatosis hepatis) môžu byť tiež prekurzormi tohto ochorenia. Pri hepatocelulárnom karcinóme sa rozlišujú rôzne typy rastu: difúzny infiltračný (difúzny distribúcia nádoru v celom pečeň), multifokálne (nádor sa šíri do niekoľkých nádorových hniezd) a unifokálne (jediný nádor).

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž - genetické chyby (zriedkavé).
    • Genetické choroby
      • Nedostatok alfa-1-antitrypsínu (AATD; nedostatok α1-antitrypsínu; synonymá: Laurellov-Erikssonov syndróm, nedostatok inhibítora proteázy, nedostatok AAT) - pomerne častá genetická porucha s autozomálne recesívnou dedičnosťou, pri ktorej sa z dôvodu polymorfizmu (výskyt viacerých chorôb) vytvára príliš málo alfa-1-antitrypsínu gen varianty). Nedostatok proteázových inhibítorov sa prejavuje nedostatkom inhibície elastázy, ktorá spôsobuje elastín pľúcne alveoly degradovať. Vo výsledku chronická obštrukčná bronchitída s emfyzémom (COPD, progresívna obštrukcia dýchacích ciest, ktorá nie je úplne reverzibilná). V pečeni vedie nedostatok proteázových inhibítorov k chronickému zápal pečene (zápal pečene) s prechodom na cirhózu pečene (nevratné poškodenie pečene s výraznou remodeláciou pečeňového tkaniva). Prevalencia (frekvencia ochorenia) homozygotného deficitu alfa-1 antitrypsínu sa v európskej populácii odhaduje na 0.01-0.02%.
      • Citrullinémia - autozomálne recesívne dedičné metabolické ochorenie tzv močovina cyklus, ktorý slúži na syntézu močoviny; porucha enzýmu arginín sukcinát syntetáza v močovinovom cykle.
      • Ochorenia na ukladanie glykogénu - skupina chorôb s autozomálne dominantným aj autozomálne recesívnym dedičstvom, pri ktorých glykogén uložený v telesných tkanivách nemožno degradovať alebo konvertovať na glukóza, alebo je možné ho degradovať iba neúplne.
      • hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
      • Dedičná tyrozinémia - vrodená, autozomálne recesívne dedičná porucha metabolizmu tyrozínu, ktorá masívne poškodzuje pečeň, obličky a periférne oblasti. nervový systém.
      • Wilsonova choroba (meď skladovacie ochorenie) - autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom je metabolizmus medi v pečeni narušený jedným alebo viacerými gen mutácie.
      • porphyria cutanea tarda (PCT) - vrodená (autozomálne dominantné dedičstvo) alebo získaná metabolická porucha (enzymopatia); spojené s pečeňou a kožné zmeny.
  • Socioekonomické faktory - nízky socioekonomický status.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Príliš malá spotreba rýb; inverzná korelácia medzi konzumáciou rýb a rizikom choroby.
    • Diéty s vysokým obsahom dusičnanov a dusitanov, ako sú sušené alebo údené jedlá: Dusičnan je potenciálne toxická zlúčenina: Dusičnan sa v tele redukuje na dusitany baktérie (slina/žalúdok). Dusitan je reaktívne oxidačné činidlo, ktoré prednostne reaguje s krv pigment hemoglobín, ktorý ho prevedie na methemoglobín. Ďalej dusitany (tiež obsiahnuté vo konzervovanej klobáse a mäsových výrobkoch a zrejúcom syre) tvoria nitrozamíny so sekundárnymi amíny (obsiahnuté v mäse a údeninách, syroch a rybách), ktoré majú genotoxické a mutagénne účinky. Podporujú okrem iného vývoj pečene rakovina (hepatocelulárny karcinóm). Denný príjem dusičnanov je zvyčajne asi 70% pri konzumácii zeleniny (jahňací a hlávkový šalát, zelený, biely a čínsky kapusta, kaleráb, špenát, reďkovky, reďkovky, repa), 20% z pitia voda (dusík hnojivo) a 10% z mäsa a mäsových výrobkov a rýb.
    • Spotreba potravín kontaminovaných aflatoxínom.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol - (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň) (7.3-násobne).
    • Tabak (fajčenie) (1.4-násobne)
    • Kombinované nealkoholické nápoje, tj. Obsahujúce cukor a sladidlá,> 6 pohárov týždenne; pozitívne korelovala s rizikom pre HCC
  • Užívanie anabolických steroidov
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) (+ 80%); zvýšenie + 24%; metabolické poruchy (2.8-násobné).

Príčiny spojené s chorobami

  • Adeno-asociovaný vírus 2 - pravdepodobne spúšťajúci variant hepatocelulárneho karcinómu, ktorý sa vyskytuje bez predchádzajúcej cirhózy.
  • Chronická závislosť od alkoholu
  • Chronický zápal pečene B alebo C (60-násobne) - zápal pečene spôsobený hepatitída B alebo vírus C.
  • Cukrovka mellitus; metabolické poruchy (2.8-násobné).
  • Cirhóza pečene (zmenšenie pečene) akejkoľvek genézy [80 - 90% prípadov!]
  • Metabolický syndróm - klinický názov pre kombináciu príznakov obezita (nadváha), vysoký tlak (vysoký krvný tlak), vyvýšené pôst glukóza (krv nalačno cukor) a inzulín nalačno sérové ​​hladiny (inzulínová rezistencia) a dyslipidémia (zvýšená VLDL triglyceridy, znížená HDL cholesterolu). Ďalej je často zistiteľná porucha zrážania (zvýšená tendencia k zrážaniu) so zvýšeným rizikom tromboembólie.
  • Nealkoholická steatosis hepatis (NASH; nealkoholické mastná pečeň; tučná pečeň) Poznámka: Pečeň rakovina teraz vzniká čoraz menej často z hepatitída B alebo C, ale častejšie z NASH.
  • Primárna biliárna cholangitída (PBC, synonymá: nehnisavá deštruktívna cholangitída; predtým primárna biliárna cirhóza) - pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene (postihuje ženy asi v 90% prípadov); začína primárne žlčou, tj. pri intra- a extrahepatálnej („vnútri a zvonka pečene“) žlč kanály, ktoré sú zničené zápalom (= chronická nehnisavá deštruktívna cholangitída). V dlhšom priebehu sa zápal rozšíri na celé pečeňové tkanivo a nakoniec vedie k zjazveniu alebo dokonca cirhóze; detekcia antimitochondrií protilátky (AMA); PBC je často spájaný s autoimunitnými ochoreniami (autoimunitnými tyreoiditida, polymyozitídy, systémový lupus erythematosus (SLE), progresívna systémová sklerózareumatoidný artritída); Spojené s ulcerózna kolitída (zápalové ochorenie čriev) v 80% prípadov; dlhodobé riziko cholangiocelulárneho karcinómu (žlč karcinóm potrubia, žlčový kanál rakovina) je 7-15%; sa zvýšil až 31-násobne pre hepatobiliárny karcinóm.

Lieky

  • Aristolochický kyseliny, skupina štruktúrnych aromatických nitrozlúčenín z Aristolochia druh (prírodná súčasť rastlín v mnohých rastlinách rodu Aristolochia („fajkovité kvety“), tento rod zahŕňa asi 400 - 500 druhov); môžu byť prítomné v čínskych liečivých bylinách; môže byť častou príčinou hepatocelulárneho karcinómu na Taiwane a ďalších východoázijských krajinách.

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Požitie nitrozamínov
  • Aflatoxín B (produkt z plesní), ako aj ďalšie mykotoxíny - toxické látky tvorené hubami.
  • Röntgen kontrastné činidlo Thoratrast - dnes sa už nepoužíva.
  • Karcinogény, ako sú: arzén (doba latencie 15-20 rokov); Zlúčeniny chrómu.

Poznámka: Fibrolamelárny karcinóm nemožno pripísať vyššie uvedeným príčinám.