Ako funguje kyselina fumarová
Z chemického hľadiska je kyselina fumarová dikarboxylová kyselina so štyrmi atómami uhlíka. Používa sa vo farmaceutickom priemysle na výrobu solí liečiv (napr. clemastín fumarát). Jeho estery (= zlúčeniny vzniknuté z organických kyselín a alkoholov odštiepením vody), tzv. fumaráty, sa v medicíne používajú na liečbu roztrúsenej sklerózy (SM) a psoriázy.
Kyselina fumarová a roztrúsená skleróza
Skleróza multiplex je zápalové ochorenie izolačnej vrstvy okolo nervových dráh v ľudskom tele. Postihnuté sú najmä nervy v mozgu a mieche. Keďže izolácia nervov sa postupne narúša, často husto nahromadené nervové zväzky zlyhajú a nefungujú – podobne ako elektrický kábel.
Pokiaľ ide o príčinu ochorenia, odborníci predpokladajú, že vo väčšine prípadov vlastný imunitný systém napadne izolačnú vrstvu a spôsobí jej rozpad alebo že telo má problémy s vytvorením tejto veľmi komplexnej ochrannej vrstvy okolo nervov.
Jedno z týchto liekov obsahuje ester kyseliny fumarovej nazývaný dimetylfumarát, ktorý bol vyvinutý preto, aby sa účinná látka mohla lepšie vstrebávať cez črevnú stenu do krvi. V organizme najskôr vzniká zlúčenina monometylfumarát, ktorá je vlastne aktívna – dimetylfumarát je teda proliečivo (prekurzor liečiva).
Účinná látka sa používa pri liečbe špecifickej formy ochorenia – relaps-remitujúcej SM. V tomto prípade sa choroba vyskytuje v relapsoch. Medzi relapsmi príznaky SM úplne alebo čiastočne vymiznú.
Diroxím fumarát, ďalší ester kyseliny fumarovej, je ďalším derivátom tejto triedy liekov, ktorého aktívnym metabolitom je tiež monometylfumarát. Keďže pri aktivácii diroxím fumarátu sa v tele tvorí menej metanolu, je nádej, že to povedie k lepšej znášanlivosti v gastrointestinálnom trakte.
Liečba kyselinou fumarovou tiež vedie k tomu, že imunitný systém uvoľňuje menej zápalových poslov, čo v konečnom dôsledku brzdí progresiu ochorenia.
Kyselina fumarová a psoriáza
Psoriáza je neinfekčné zápalové ochorenie kože, pri ktorom sa na kolenách a lakťoch tvoria začervenané šupinaté škvrny na koži, zvyčajne veľkosti dlane. Tieto oblasti sú často veľmi svrbivé.
Zápalový proces vedie k zvýšenej tvorbe novej kože, ale kožné bunky sú stále príliš spojené, aby sa dali rovnomerne odstrániť. To spôsobí, že sa vytvoria typické šupiny. Odborníci sa domnievajú, že v postihnutých oblastiach sa môže nachádzať aj zvýšený počet imunitných buniek, čo je čiastočne zodpovedné za zápalovú reakciu.
Tento predpoklad podporuje zvýšené riziko zápalových kĺbových zmien (tzv. psoriatická artritída) v ďalšom priebehu ochorenia. Ukazuje, že psoriáza je systémové ochorenie, pričom kožné zmeny odrážajú len viditeľnú časť ochorenia.
Absorpcia, rozklad a vylučovanie
Po požití sa fumaráty rýchlo konvertujú pomocou enzýmov na svoju aktívnu formu monometylfumarát. Pôvodné látky sa v krvi nedajú zistiť.
Približne 60 percent účinnej látky sa vydychuje vo forme oxidu uhličitého. Zvyšok sa vylučuje hlavne obličkami v moči.
Kedy sa používa kyselina fumarová?
Na liečbu sa používajú deriváty kyseliny fumarovej
- dospelých pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex
- dospelí pacienti so stredne ťažkou až ťažkou psoriázou, u ktorých vonkajšia (lokálna) liečba, napríklad krémami, nestačí a je potrebná systémová liečba (napr.
Pre svoj protizápalový účinok sa používa dlhodobo.
Ako sa používa kyselina fumarová
Na liečbu SM sa používajú vyššie dávky ako na liečbu psoriázy:
Pacienti so sklerózou multiplex začínajú so 120 miligramami dimetylfumarátu dvakrát denne. Po jednom týždni sa dávka zvýši na 240 miligramov dvakrát denne.
V prípade diroxím fumarátu je počiatočná dávka 231 miligramov dvakrát denne. Po jednom týždni sa dávka zvýši na odporúčanú udržiavaciu dávku 462 miligramov dvakrát denne.
Na liečbu psoriázy sa používajú nižšie dávky. K dispozícii je tiež „štartovacie balenie“ s nízkou dávkou. Na zníženie rizika vedľajších účinkov sa dávka pomaly zvyšuje z jednej na tri tablety denne počas troch týždňov.
V druhom, silnejšom balení sa dávka zvyšuje o jednu tabletu týždenne počas šiestich týždňov. Ak sa plný terapeutický účinok dosiahne skôr, dávku nie je potrebné ďalej zvyšovať. Aj tu je vhodné užívať tablety počas jedla alebo bezprostredne po jedle.
Aké sú vedľajšie účinky kyseliny fumarovej?
Najčastejšími vedľajšími účinkami (u viac ako jedného z desiatich liečených ľudí) sú pocit tepla a gastrointestinálne ťažkosti, ako sú bolesti brucha, poruchy trávenia a nevoľnosť. Tieto sa môžu vyskytnúť len na začiatku, ale môžu sa tiež krátkodobo objaviť počas liečby kyselinou fumarovou.
Ďalšie vedľajšie účinky kyseliny fumarovej (u jedného z desiatich až sto pacientov) zahŕňajú zmeny krvného obrazu, svrbenie, kožnú vyrážku a zvýšené vylučovanie bielkovín močom (indikátor problémov s obličkami).
Čo treba zvážiť pri užívaní kyseliny fumarovej?
Kontraindikácie
Kyselina fumarová a jej deriváty sa nesmú užívať v nasledujúcich prípadoch roztrúsenej sklerózy:
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
Kontraindikácie na liečbu psoriázy (pre ktorú je schválený iba dimetylfumarát) sú
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
- závažné ochorenia gastrointestinálneho traktu
- závažná dysfunkcia pečene alebo obličiek
- Tehotenstvo a dojčenie
interakcie
Keďže kyselina fumarová a jej deriváty môžu mať negatívny vplyv na funkciu obličiek, nemali by sa počas liečby užívať žiadne iné účinné látky s podobnými vedľajšími účinkami. Patria sem napríklad metotrexát (lieky na reumu a rakovinu), retinoidy (lieky na akné) a cyklosporín (imunosupresívum, napríklad po transplantácii orgánov).
Súčasná konzumácia alkoholu s obsahom alkoholu viac ako 30 percent môže urýchliť rýchlosť rozpúšťania a tým viesť k zvýšeným gastrointestinálnym nežiaducim účinkom.
Vekové obmedzenie
Keďže nie sú dostatočné skúsenosti s použitím u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, v týchto prípadoch sa neodporúča.
Tehotenstvo a dojčenie
Lieky obsahujúce fumaráty na liečbu psoriázy sú počas tehotenstva a dojčenia kontraindikované, pretože s ich použitím sú len obmedzené skúsenosti. Okrem toho štúdie na zvieratách preukázali účinky ohrozujúce a poškodzujúce plodnosť (reprodukčná toxicita).
Pri ťažkých priebehoch psoriázy sú podľa odborníkov liekmi voľby prednizolón alebo cyklosporín. Pri skleróze multiplex sa odporúča interferón beta-1a alebo interferón beta-1b a glatiramer acetát ako imunomodulačné základné terapeutiká počas tehotenstva a dojčenia.
Ako získať lieky s kyselinou fumarovou
Všetky prípravky s obsahom kyseliny fumarovej a jej derivátov sú v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku dostupné na lekársky predpis.
Ako dlho je známa kyselina fumarová?
Kyselina fumarová bola prvýkrát objavená v hube Boletus pseudoignarius a vo svojej čistej forme bola extrahovaná z vňate obyčajnej (rastlina z čeľade makovitých) v roku 1832. Dymovka obyčajná sa už v staroveku používala ako liečivá rastlina na liečbu kŕčov v tráviaci trakt a žlčník, zápcha a kožné ochorenia.
Na základe týchto skúseností vyvinul lekár Günther Schäfer v 1970. rokoch 2013. storočia terapiu psoriázy kyselinou fumarovou. Kyselina fumarová bola schválená na liečbu SM až v roku XNUMX po tom, čo sa účinná látka a jej deriváty ukázali ako účinné v klinických štúdiách.
