Diabetes mellitus 1. typu: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Príčina cukrovka mellitus 1. typu je absolútny inzulín nedostatok v dôsledku deštrukcie ß-buniek (≥ 80%) v pankrease (pankrease) autoimunologickou poruchou (typ 1a); asi 90% prípadov). Okrem toho existuje príčinná genetická zložka, ako aj vplyv faktory životného prostrediaFáza deštrukcie ß-buniek začína po narodení a trvá mesiace až roky (prediabetes typu 1). Ak je zničených viac ako 80% ß-buniek, prejav cukrovka objavuje sa mellitus 1. typu. V súvislosti s týmto prejavom je často spúšťacím mechanizmom infekčné ochorenie alebo puberta. V asi 10% prípadov je prítomná idiopatická porucha (typ 1b; č autoprotilátky možno zistiť).

Hlavné patogenetické faktory diabetes mellitus 1. typu sú:

  • Imunitné genetické pozadie (prítomnosť určitých znakov HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) a iných autoimunitných ochorení).
  • autoprotilátky proti ß-bunkovým antigénom (tie sú výsledkom autoimunitnej deštrukcie ß-buniek).
  • Spúšťací agent (diskutuje sa o nasledujúcich spúšťacích faktoroch: vírusy, zložky stravy (lepok, kravské mlieko proteíny) a toxíny z životného prostredia.

V ranej fáze manifest cukrovka, iba malé množstvá inzulín (svadobná fáza) alebo nemusí byť potrebný žiadny inzulín.

Etiológia (príčiny)

Etiológia cukrovky typu 1 je daná genetickou dispozíciou (predispozíciou) a exogénnymi (vonkajšími) faktormi. V tejto forme cukrovky možno zhlukovanie HLA-DR3 a / alebo -DR4 nájsť u diabetikov 1. typu. Avšak zhoda (párovanie) u monozygotných (identických) dvojčiat je iba 50%, čo znamená, že na zahájenie autoimunitnej deštrukcie ß-buniek je potrebné pridať exogénne faktory. Toto postupné ničenie inzulín-produkujúci ß-bunky potom vedú k klinicky evidentnému nástupu choroby v priebehu mesiacov až rokov. Títo faktory životného prostredia ešte neboli identifikované; existuje podozrenie na vírusové infekcie (pozri nižšie), toxíny a chemikálie. Iba keď je zničených 80-90% ß-buniek, prejaví sa cukrovka 1. typu. Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov (dedičnosť: nízka; gény: spojené s HLA); monozygotické (identické) dvojčatá: 30 - 50%.
    • Ak obaja rodičia neboli diabetici, ale boli obézni (BMI:> 30 kg / m
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 v PHTF1 gen.
          • Konštelácia alely: AC (1.8-násobne).
          • Konštelácia alely: AA (5.2-násobne)
        • SNP: rs2542151 v géne PTPN2
          • Konštelácia alel: GT (1.3-násobne).
          • Konštelácia alely: GG (2.0-násobná)
        • SNP: rs17696736 v géne NAA25
          • Alelová konštelácia: AG (1.34-násobná).
          • Konštelácia alely: GG (1.94-násobná)
        • SNP: rs11171739 v géne ERBB3
          • Konštelácia alely: CT (1.34-násobne).
          • Konštelácia alel: CC (1.75-krát)
        • SNP: rs2104286 v IL2RA gen.
          • Alelová konštelácia: AG (1.4-násobná).
          • Konštelácia alely: AA (1.7-násobne)
        • SNP: rs17388568 v géne ADA1
          • Alelová konštelácia: AG (1.3-násobná).
          • Konštelácia alely: AA (1.6-násobne)
        • SNP: rs12708716 v CLEC16A gen.
          • Alelová konštelácia: AG (1.2-násobná).
          • Konštelácia alely: AA (1.6-násobne)
        • SNP: rs9272346 v géne HLA-DQA1
          • Alelová konštelácia: AG (0.3-násobná).
          • Konštelácia alely: GG (0.08-násobná)
    • Genetické choroby (syndrómy spojené s cukrovkou).
      • Huntingtonova chorea (synonymá: Huntingtonova chorea alebo Huntingtonova choroba; starší názov: tanec svätého Víta) - genetická porucha s autozomálne dominantným dedičstvom charakterizovaná mimovoľnými, nekoordinovanými pohybmi sprevádzanými ochabnutým svalovým tonusom.
      • Friedreichova ataxia - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom vedúce k degeneratívnemu ochoreniu centrálnej nervový systém.
      • Klinefelterov syndróm - genetické ochorenie s väčšinou sporadickou dedičnosťou: numerická chromozomálna aberácia (aneuploidia) pohlavia chromozómy (gonozomálna anomália) vyskytujúca sa iba u chlapcov alebo mužov; vo väčšine prípadov charakterizovaný nadpočetným chromozómom X (47, XXY); klinický obraz: vysoký vzrast a hypoplázia semenníkov (malé semenníky), spôsobené hypogonadotropným hypogonadizmom (hypofunkcia gonád); tu zvyčajne spontánny nástup puberty, ale slabý pubertálny pokrok.
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardetov syndróm (LMBBS) - zriedkavá genetická porucha s autozomálne recesívnym dedičstvom; podľa klinických príznakov sa rozlišuje na:
        • Laurence-Moonov syndróm (bez polydaktylie, tj. Bez výskytu nadpočetných prstov na rukách alebo nohách a obezity, ale s paraplégiou (paraplégia) a svalovou hypotóniou / zníženým svalovým tonusom) a
        • Bardet-Biedlov syndróm (s polydaktyliou, obezita a zvláštnosti obličiek).
      • Cystická fibróza (ZF) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom charakterizované tvorbou sekrétov v rôznych orgánoch, ktoré sa majú skrotiť.
      • Myotonická dystrofia typ 1 (DM1; synonymá: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetické ochorenie s autozomálne dominantnou dedičnosťou; forma myotonického ochorenia svalov so svalovou slabosťou, šedý zákal (katarakta) a hypogonadizmus (hypogonadizmus).
      • Prader-Willi-Labhartov syndróm (Prader-Williho syndróm) - genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom, ktoré vedie k rôznym malformáciám, ako je akromikria (príliš malé ruky a nohy) a hyperfágia (nadmerne zvýšený príjem potravy).
      • porphyria alebo akútna intermitentná porfýria (AIP); genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom; pacienti s týmto ochorením majú 50-percentné zníženie aktivity enzýmu porfobilinogéndeaminázy (PBG-D), čo je dostatočné na syntézu porfyrínu. Spúšťače a porfýria záchvat, ktorý môže trvať niekoľko dní, ale aj mesiacov, sú infekcie, drogy or alkohol. Klinický obraz týchto útokov sa javí ako akútne brucho alebo neurologické deficity, ktoré môžu mať smrteľný priebeh. Vedúce príznaky akút porfýria sú občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonómna neuropatia je často v popredí a spôsobuje brušnú koliku (akútne brucho), nevoľnosť (nevoľnosť), zvracanie or zápcha (zápcha), ako aj tachykardia (príliš rýchly tlkot srdca:> 100 úderov za minútu) a labilný vysoký tlak (vysoký krvný tlak).
      • Trizómia 21 (Downov syndróm) - genetické ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje sporadicky; v ktorých je celý 21. chromozóm alebo jeho časti prítomný v troch vyhotoveniach (trizómia) (výskyt je obvykle sporadický). Okrem fyzických znakov považovaných za typické pre tento syndróm sú zvyčajne narušené kognitívne schopnosti postihnutej osoby; okrem toho existuje zvýšené riziko leukémie.
      • Turnerov syndróm (synonymá: Ullrich-Turnerov syndróm, UTS) - genetická porucha, ktorá sa zvyčajne vyskytuje sporadicky; dievčatá / ženy s touto zvláštnosťou majú iba jeden funkčný chromozóm X namiesto obvyklých dvoch (monozómia X); okrem iného. Okrem iného s anomáliou aortálnej chlopne (33% z týchto pacientov má aneuryzma/ choré vydutie tepna); je to jediná životaschopná monozómia u ľudí a vyskytuje sa približne raz za 2,500 XNUMX novorodencov.
      • Wolframov syndróm (WFS) - zriedkavá genetická porucha s autozomálne recesívnym dedičstvom; neurodegeneratívne ochorenie 1. typu diabetes mellitus, diabetes insipidus, optická atrofiaa neurologické príznaky.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Včasná konzumácia kravského mlieka
    • Nitrozamíny Vytvrdené potraviny a potraviny s vysokým obsahom dusičnanov a dusitanov Nitrát je potenciálne toxická zlúčenina: Dusičnan sa v tele redukuje na dusitany baktérie (slina/žalúdok). Dusitan je reaktívne oxidačné činidlo, ktoré prednostne reaguje s krv pigment hemoglobín, ktorý ho prevedie na methemoglobín. Ďalej dusitany (tiež obsiahnuté vo konzervovanej klobáse a mäsových výrobkoch a zrejúcom syre) tvoria nitrozamíny so sekundárnymi amíny (obsiahnuté v mäse a údeninách, syroch a rybách), ktoré majú genotoxické a mutagénne účinky. Podporujú vývoj rakovina pažeráka, žalúdok, pankreasu a pečeň. Denný príjem dusičnanov je zvyčajne asi 70% zo spotreby zeleniny (jahňací šalát, hlávkový šalát, zelený, biely a čínsky kapusta, kaleráb, špenát, reďkev, reďkev, repa), 20% z pitia voda (dusík hnojivo) a 10% z mäsa a mäsových výrobkov a rýb.
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
  • Prírastok hmotnosti od narodenia do dvanástich mesiacov: deti, u ktorých sa neskôr vyvinul typ 1 diabetes mellitus vážila v priemere o 240 g (nórska kohortná štúdia matky a dieťaťa, MoBa) alebo o 270 g (dánska národná kohorta narodenia, DNBC) viac za dvanásť mesiacov ako deti bez cukrovky.
  • detstva obezita: Mendelovská randomizačná analýza: alely obezity sú oveľa bežnejšie u jedincov s diabetom 1. typu v detstva ako v kontrolnej skupine (riziko cukrovky typu 1 sa zvýšilo 2.7-násobne a asi o jednu tretinu na štandardnú odchýlku BMI od normálnej hmotnosti)

Príčiny spojené s chorobami

  • Vírusové infekcie hlavne enterovírusmi (coxsackie a poliovírusy) alebo rubeola vírusy; aj vírusové infekcie dýchacích ciest v prvých mesiacoch života.
  • Choroby pankreasu
    • Cystická fibróza (cystická fibróza)
    • Pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy)
    • Nádor pankreasu (nádor pankreasu)
    • Post-pankreatická resekcia (v dôsledku redukcie beta buniek hmota).
    • idiopatickej hemochromatóza (železo skladovacia choroba).
    • Fibrokalcifikujúca pankreatitída

Lieky

  • Antibiotiká? - budúca medzinárodná štúdia TEDDY nezistila žiadnu súvislosť medzi typom 1 diabetes mellitus a predchádzajúce antibiotikum terapie (cefalosporíny, penicilíny, Alebo makrolidy boli použité v približne 70% prípadov) u detí s vysokým genetickým rizikom cukrovky 1. typu, čo znamená, že antibiotická liečba nemá žiadny vplyv na tvorbu autotibody.

operácie

  • Deti narodené cisárskym rezom (sectio caesarea) majú podľa štúdie BABYDIAB viac ako dvojnásobné riziko cukrovky 1. typu ako deti narodené spontánne.

Expozícia životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Vysoké hladiny tuhých častíc a oxidu dusičitého vedú k skoršiemu prejavu cukrovky typu 1 u malých detí
  • Nitrozamíny (karcinogény).