Kyselina valproová je prirodzene sa nevyskytujúca karboxylová kyselina. Prvýkrát bol syntetizovaný v roku 1881 a používa sa ako antiepileptikum. Nemali by ho používať tehotné alebo dojčiace ženy.
Čo je kyselina valproová?
Kyselina valproová je prirodzene sa nevyskytujúca karboxylová kyselina. Karboxylové kyseliny sú organické zlúčeniny, ktoré majú jednu alebo viac karboxylových skupín (-COOH). Kyselina valproová a jeho soli (nazývané valproáty) sa liečivo používajú ako antiepileptiká (antikonvulzíva). Chemický vzorec kyseliny valproovej je C8H16O2 a jej stolička hmota je 144.21 g-mol-1. Kyselina valproová bola prvýkrát syntetizovaná v roku 1881. Spočiatku sa používala ako rozpúšťadlo pre voda-rozpustné látky. Kyselina valproová sa syntetizuje z východiskových látok etylkyanoacetátu a dvoch ekvivalentov 1-brómpropánu. S pridaním sodík etanolát, tieto mydlá reagujú cez anión enolovej formy karbonylovej zlúčeniny za vzniku α, α-dipropylkyanoctovej kyseliny ester. V základnom prostredí ester potom dôjde k štiepeniu a dekarboxylácii. Tieto procesy vedú k dipropylacetonitrilu, ktorý sa môže reakciou s kyselinou valproovou premeniť na kyselinu valproovú voda (hydrolýza). Malonic ester syntéza je alternatívou k vyššie opísanej syntéze kyseliny valproovej.
Farmakologický účinok
Valproáty, soli kyseliny valproovej, ktoré sa v žalúdok, sa používajú predovšetkým na liečbu epilepsie. Aplikácia môže byť orálna alebo intravenózna. The vstrebávanie kyseliny valproovej je veľmi rýchly a je tu aj plazma väzba na proteín viac ako 90%. Kyselina valproová sa metabolizuje hepatálne; menej ako 3% liečiva sa vylučuje nezmenené močom. Plazmatický polčas kyseliny valproovej je 14 hodín. Je však potrebné poznamenať, že v kombinácii s inými epileptikami sa môže znížiť drogy. Účinok kyseliny valproovej je spôsobený jej schopnosťou centrálne uzavrieť iónové kanály nervový systém. Uzavretím iónových kanálov už nemôžu ióny vstupovať do buniek a spúšťať akčné potenciály. Oboje sodík a vápnik iónové kanály sú ovplyvnené týmto pôsobením kyseliny valproovej. Tieto dva iónové kanály sú zodpovedné za zvýšený výskyt akčných potenciálov v epilepsie. Kyselina valproová ďalej zvyšuje účinok neurotransmiter GABA inhibíciou odbúravania GABA a stimuláciou syntézy GABA. The neurotransmiter GABA vedie k zvýšenému prílivu chlorid iónov do bunky, čo má za následok zníženú excitabilitu bunky. Kyselina valproová navyše interferuje s epigenetickým systémom, a to aj prostredníctvom acetylácie, ktorá môže meniť bunky a aktivitu jednotlivých génov. Kyselina valproová inhibuje enzým histón-deacetylázu, čím uvoľňuje hustota balenia DNA. Kyselina valproová moduluje prostredníctvom stupňa acetylácie histónov gen činnosť. Tento mechanizmus spôsobuje malformácie embryí, a preto by sa kyselina valproová nemala používať u tehotných žien. Okrem toho však z kyseliny valproovej robí potencionálne činidlo rakovina terapie, ako nariadenie z gen expresia je podstatným aspektom tumorigenézy. Moduláciou gen Kyselina valproová je schopná buď umožniť normálnu génovú aktivitu reverziou blokovania génov, alebo indukovať bunkovú smrť. Tento účinok kyseliny valproovej je v súčasnosti predmetom ďalšieho skúmania.
Lekárske použitie a použitie
Kyselina valproová sa používa ako antiepileptikum. Je určený pre všeobecné formy epilepsieprebudenie epilepsie grand mal a juvenilnej myoklonickej epilepsie, bipolárna porucha, psychózy schizofrenického typu, návykové poruchy, žiaruvzdorné depresia, migréna profylaxia a obrovská bolesť hlavy profylaxia. Pre posledné dve indikácie kyselina valproová nemá schválenie, hoci je účinná. U malých detí sa kyselina valproová môže používať, iba ak sú iné antiepileptiká nemôže byť použitý. Pre dlhodobú profylaxiu pri bipolárnej poruche nie sú k dispozícii dostatočné dôkazy o prínose, preto neexistuje schválenie pre túto indikáciu.
Riziká a vedľajšie účinky
Kyselina valproová by sa nemala používať u tehotných žien, pretože spôsobuje malformácie embryoOkrem toho existujú dôkazy, že užívanie kyseliny valproovej počas tehotenstva vedie k kognitívnym poruchám u detí. Najmä problémy so slovnými schopnosťami a Pamäť sú bežné. Okrem toho majú deti vysoký výskyt porúch z autizmus spektrum až po skutočný autizmus vrátane. Kyselina valproová by sa tiež nemala používať počas dojčenia. Počas liečby sa môžu vyskytnúť rôzne vedľajšie účinky terapie s kyselinou valproovou. Tieto často zahŕňajú svrbenie a vyrážky, bolesť hlavy, závratnestabilita pohybu a poruchy videnia, strata chuti do jedla alebo zvýšenie chuti do jedla, strata alebo zvýšenie hmotnosti, ospalosť, tremor, nystagmus (nekontrolovaný, rytmický pohyb orgánu; zvyčajne očí), prechodný vypadávanie vlasov, ťažké a niekedy smrteľné pečeň škoda, strata sluchu, senzorická dysfunkcia a citlivosť, parkinsonovské pohybové poruchy a krv zmeny počtu a poruchy zrážania krvi. Často, krv koncentrácie amónia sú zvýšené. Príležitostne poruchy správania, krvácanie, gastrointestinálne poruchy, pleurálny výpotok, tráviace ťažkosti, zvýšené slinenie, zvýšené krv inzulín koncentrácieedém, bludy, menštruačné poruchy, prechodné mozog škoda, kóma, cieva zápala koža vyskytujú sa vyrážky. Zriedka hučanie v ušiach, myelodysplastický syndróm, hypotyreóza, chronická encefalopatia s mozog dysfunkcia, ťažká koža reakcie, lupus erythematosus, narušený kostná dreň funkcie, oblička dysfunkcia (Fanconiho syndróm), prekyslenie (metabolické acidóza), pomočovanieporuchy metabolizmu červeného krvného farbiva (porfýria), neplodnosť u mužov, zvýšená testosterón v krvi (u žien) a cystická zmena vaječníkya zápal ústnej sliznice. Horúčka, opuch tváre, ústaa hrdlo, lymfocytóza, biotín nedostatok u detí, halucinácie, opuch ďasnáa je tiež možná znížená telesná teplota.
