Glycerol nedostatok kinázy, tiež známy pod synonymami nedostatok GK, nedostatok glycerínkinázy, hyperglycerinémia alebo nedostatok ATP-glycerol-3-fosfotransferázy, je metabolická porucha, ktorú možno liečiť na oddelení pre ľudí. genetika. Rozlišuje sa medzi izolovanými, infantilnými, mladistvými a dospelými glycerol nedostatok kinázy.
Čo je nedostatok glycerolkinázy?
Glycerol nedostatok kinázy je zriedkavá metabolická porucha v štyroch rôznych formách, ktorú môže liečiť človek genetika a patrí do kategórie dedičných chorôb. Metabolizmus je ovplyvnený, pretože glycerol sa nemení na glycerol-3-fosfát v pečeň. Namiesto toho dochádza k oxidácii alebo fosforylácii, ktorej výsledkom je glycerol-aldehyd-3-fosfát alebo glycerol-2-fosfát. Prejavy sa pohybujú od neprítomnosti príznakov po fyzické ťažkosti a laboratórne indikácie. Diagnózu je možné stanoviť pretanálne a postnatálne pomocou diferenciálnych a molekulárnych diagnostických metód. Mentálne retardácia môžu sa vyskytnúť muskuloskeletálne a vertebrálne poruchy. Terapeuticky, substitúcia glukokortikoidy a nízkotučné strava je označené. Preventívne Opatrenia nie sú dodnes známe.
Príčiny
V prvom rade je to X-viazaný recesívny genetický defekt. To súvisí s chromozómom Xp21.3 a mutáciami v GK gen pri lokalizácii je základom choroby Xp21.2. Klinické kritériá sa týkajú rastu retardácia, mentálna retardácia, osteoporóza so súčasnosťou zlomenina tendencia. Pri trávení tukov sa glycerol uvoľňuje v čreve, absorbuje sa tkanivami a transportuje sa do pečeň. V pečeňglycerolkináza prevádza glycerol na glycerol-3-fosfát. Enzým vyžaduje na to nielen substrát, ale aj samotný substrát adenozín trifosfát, alebo skrátene ATP. Počas štiepenia tohto fosfátu sa uvoľňuje energia. Glycerolkináza využíva túto energiu na katalyzáciu biochemickej reakcie s glycerol-3-fosfátom. Ak k tejto premene nedôjde, môže dôjsť k oxidácii alebo fosforylácii (reverzibilné pripojenie fosfátovej skupiny k organickej molekule v biochémii). Vzniká glyceraldehyd-3-fosfát alebo 2-fosfát kyseliny glycerovej. To napáda nielen metabolizmus. Dochádza skôr k nebezpečným zásahom do metabolizmu, pokiaľ ide o spracovanie tukov a sacharidy. V zriedkavejších prípadoch existuje kombinácia klinických kritérií s svalová dystrofia (dedičná svalová atrofia so zvyšujúcou sa svalovou slabosťou) a vrodená hypoplázia nadobličiek (geneticky spôsobená nedostatočný rozvoj oblička s nedostatočnou tvorbou buniek). Ďalšou príčinou nedostatku glycerolkinázy je apolipoproteín C2, zložka lipoproteínov, ktoré pomáhajú transportovať lipidy cez krv.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Príznaky sú veľmi všestranné, ale môžu byť postihnutými osobami veľmi dobre reprodukovateľné, takže a história medicíny možno veľmi dobre a extenzívne brať na základe prezentácie pacienta. Teda počnúc absenciou príznakov až po zvracanie, je zrejmé aj opakované potenie, najmä pri námahe a pred jedlom. Z laboratórneho hľadiska nielen hypoglykémie (príliš nízka krv glukóza úroveň) je zistiteľný. Laboratórne parametre v krv a moč (hyperglycerinémia a hyperglycerinúria) sú zvýšené. Nedostatok enzýmov a pseudohypertriglyceridémia (predstierané zvýšenie hladiny triglyceridy v krvi). Ketoacidóza (nebezpečné vykoľajenie v dôsledku inzulín nedostatok) a duševná motorika retardácia, merané priemerom príslušnej vekovej skupiny, môže zvýšiť možnú symptomatológiu.
Diagnóza
Diagnóza sa stanoví postnatálne počas molekulárneho genetického testovania, okrem iných metód aj pomocou sekvenčnej analýzy DNA GK gen. To si vyžaduje tri až päť ml krvi EDTA. Výsledok je k dispozícii po dvoch až troch týždňoch. Voľný glycerol so zvýšenými hodnotami je možné zistiť v moči aj v krvnom sére. Ak existuje lekárska indikácia, laboratórne vyšetrenie sa vykonáva doporučovacím listom. Odlišná diagnóza zahŕňa veľmi zriedkavý Snyder-Robinsonov syndróm. Toto je vrodená porucha, ktorá sa môže prejaviť hlavne mentálnou retardáciou, svalovou atrofiou, osteoporóza alebo kyfoskolióza (nefyziologická, dorzálne smerovaná zakrivenie chrbtice), ale aj asymetria tváre a nestabilita chôdze. Diagnóza je možná aj v prenatálnom štádiu. Všetky laboratórna diagnostika môžu byť založené na biochemickej a molekulárnej diagnostike, ako aj na skríningu heterozygotov pomocou NGS. „Diagnostika intelektuálneho postihnutia“ ako postnatálna diagnostika sa týka vyhľadávania mutácií, skríningu mutácií ako aj ich sekvenovania.
Komplikácie
Nedostatok glycerolkinázy má za následok najrôznejšie príznaky. Vo väčšine prípadov však zvracanie vyskytuje sa, čo je sprevádzané silným potením u pacientov. Kvalitu života výrazne znižujú príznaky, ktoré sa vo väčšine prípadov vyskytujú bezprostredne po konzumácii potravy. Vyskytujú sa aj motorické sťažnosti, takže bežné činnosti v každodennom živote už nemožno vykonávať. Väčšina postihnutých tiež trpí zvýšenou retardáciou a sú odkázaní na pomoc iných ľudí pri zvládaní ich každodenného života. Nie je nezvyčajné, že sa vyskytnú pohybové poruchy a nestabilita chôdze, takže pacienti trpia zvýšeným rizikom pádov a nehôd. Nie je možné priamo liečiť nedostatok glycerolkinázy, takže liečba má iba formu vhodnej liečby strava. To strava musí mať relatívne nízky obsah tuku, aby sa nedostatok odstránil. Ak je diagnostikovaná včas, je možné obmedziť mnoho príznakov a zabrániť sekundárnemu poškodeniu. Očakávaná dĺžka života sa chorobou neznižuje, ale každodenný život pacientov je značne obmedzený. Rodičia a príbuzní pacientov tiež veľmi trpia psychickým nepohodliem, prípadne depresia v dôsledku nedostatku glycerolkinázy.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Spravidla by mal byť nedostatok glycerolkinázy vždy vyšetrený lekárom. S tým stav, neexistuje samoliečba. Príznaky sa zvyčajne zväčšujú a majú veľmi negatívny vplyv na kvalitu života postihnutej osoby. Je potrebné vyhľadať lekára, ak zvracanie sa vyskytuje veľmi často a predovšetkým bez príčiny. Silné potenie však môže tiež naznačovať nedostatok glycerolkinázy a malo by sa vyšetriť. Môžu sa vyskytnúť najmä po požití potravy. V mnohých prípadoch vedie nedostatok glycerolkinázy aj k mentálnej a motorickej retardácii. To môžu zistiť hlavne rodičia alebo príbuzní a malo by ich preskúmať aj lekár. Na tento účel je v prvom rade vhodná návšteva praktického lekára alebo pediatra. Samotná liečba závisí od presných príznakov a tiež od príčiny nedostatku. Včasná diagnostika a liečba má pozitívny vplyv na priebeh ochorenia.
Liečba a terapia
Liečba spočíva v nízkotučnej strave. Ak dôjde súčasne k hypoplázii nadobličiek, môže byť substitúcia glukokortikoidmi nielen dôležitá, ale dokonca životne dôležitá. Pre vhodné terapie aby sa obmedzili možné následky, je dôležité ochorenie zistiť čo najskôr a vhodne ho liečiť. V tejto súvislosti prenatálna diagnostika je míľnikom v diferenciálnej a molekulárnej diagnostickej medicíne. Glycerol je prítomný vo všetkých tukoch a esteroch mastných kyselín (triglyceridy = trojité estery glycerolu). Úroveň koncentrácie z nich triglyceridy v krvi predstavuje indikátor človeka zdravie. Nasledujúce hodnoty možno použiť ako základ pre uvažovanú terapiu:
Ak je hodnota triglyceridov vyššia ako 150 miligramov na dl, považuje sa to za príliš vysokú a môže to znamenať poruchu metabolizmu lipidov (hypertriglyderidémia). Jednou z príčin môže byť genetická predispozícia a druhou môže byť nedostatok lipoproteínov lipáza.
Výhľad a prognóza
Ak je potrebné vyhľadať lekársku pomoc, prognóza nedostatku glycerínkinázy je zvyčajne priaznivá. Pacienti sú podrobení doživotne terapie pre dedičné ochorenie, pretože genetický nedostatok nie je možné napraviť z právnych ani vedeckých dôvodov. V závislosti od závažnosti ochorenia je často postačujúce vyvinúť a dodržiavať špeciálnu stravu s nízkym obsahom tukov. Výsledkom je, že pacienti majú výraznú úľavu od existujúcich príznakov a môžu si bez problémov užívať svoj životný štýl v mnohých ďalších oblastiach. V závažných prípadoch vedie nedostatok aj k pravidelnému správa liekov. To zaisťuje prežitie pacienta. Metabolizmus je stimulovaný liekom a nakoniec je sledovaný, aby nespôsobil žiadne komplikácie alebo následky. Odmietnutie lekárskej starostlivosti môže viesť k ťažkým poruchám a nepohodliu. Klesá aj priemerná dĺžka života. Ak pacienti trpia mentálnou retardáciou z dôvodu nedostatku glycerolkinázy, prognóza je nepriaznivá. Napriek podporným programom a včasnej lekárskej starostlivosti sa to nedá kompenzovať alebo napraviť potrebnou formou. Pacient je po zvyšok svojho života závislý od pomoci a podpory pri zvládaní každodenného života. Zlepšenie kvality života sa však v tomto prípade dá dosiahnuť aj dodržiavaním diéty a správa liekov.
Prevencia
Lekárskym výskumom sa zatiaľ nepodarilo vyvinúť cieľovo zamerané Opatrenia v rámci profylaxie. Najlepšou možnosťou cielenej liečby v počiatočných štádiách je teda čo najskoršia detekcia nedostatku glycerolkinázy.
Nasleduj
Pri deficite glycerolkinázy zvyčajne nie je potrebné vykonať nijaké špeciálne sledovanie Opatrenia k dispozícii pacientovi. V takom prípade je postihnutá osoba primárne závislá od lekárskeho ošetrenia, aj keď úplné vyliečenie zvyčajne nie je možné. Príznaky možno liečiť iba symptomaticky a nie kauzálne. Ak si postihnutá osoba želá mať deti, genetické poradenstvo a môže sa tiež vykonať testovanie na prevenciu opätovného výskytu nedostatku glycerolkinázy u potomstva. Tento nedostatok sa zvyčajne lieči špeciálnou stravou. Pri tom musí postihnutá osoba venovať pozornosť diéte s nízkym obsahom tukov, aby sa vyrovnala s nedostatkom. V prípade pochybností môže ošetrujúci lekár poskytnúť postihnutej osobe aj plán podporujúci stravu. Pretože nedostatok glycerolkinázy môže tiež viesť na ďalšie choroby a komplikácie sú veľmi užitočné pravidelné prehliadky celého tela. V niektorých prípadoch nedostatok tiež znižuje očakávanú dĺžku života postihnutej osoby. Všeobecne platí, že zdravý životný štýl s vyváženou stravou má pozitívny vplyv na priebeh ochorenia. Môže byť užitočný aj kontakt s inými pacientmi trpiacimi nedostatkom glycerolkinázy, pretože nie je nezvyčajné, že to vedie k výmene informácií.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Nie je možné liečiť nedostatok glycerolkinázy svojpomocne. Z tohto dôvodu sú postihnutí vždy závislí od lekárskeho ošetrenia. To zvyčajne zahŕňa použitie náhrad na vyrovnanie nedostatku. Často tieto drogy sa musia užívať počas celého života pacienta, aby sa príznaky trvale zmiernili. Pacienti by preto mali zabezpečiť, aby ich užívali drogy pravidelne. Ďalej je veľmi dôležitá včasná diagnostika nedostatku glycerolkinázy, pretože to môže zabrániť ďalším chorobám a následným škodám. Preto pri prvých príznakoch nedostatku glycerolkinázy treba vyhľadať lekára. Ak je nedostatok glycerolkinázy genetickým ochorením, mali by ho podstúpiť postihnutí a ich rodičia genetické poradenstvo, pretože to môže zabrániť výskytu choroby u ďalších detí. Kontakt s ostatnými ľuďmi postihnutými touto chorobou má navyše často na túto chorobu pozitívny vplyv viesť výmeny informácií. To môže uľahčiť každodenný život a zvýšiť kvalitu života postihnutej osoby. Deti by mali byť plne informované o chorobe a jej možných následkoch.
