Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom (deficit MACD) predstavuje genetickú metabolickú poruchu, pri ktorej mastné kyseliny sú nedostatočne členené. Za určitých podmienok môže viesť na nebezpečné metabolické vykoľajenia, ktoré môžu byť smrteľné. Ak terapie sa začne včas, ochorenie sa dá dobre zvládnuť.
Čo je nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom?
Pri deficite acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom rozpad stredného reťazca mastné kyseliny je narušená z dôvodu genetických príčin. Tie sa už nemôžu adekvátne použiť na výrobu energie. Preto je telo nútené rozkladať sa sacharidy a aminokyseliny vo zvýšenej miere. Keď sa zvyšujú energetické nároky z dôvodu vyššej fyz stres, rastové procesy alebo infekcie, zásoby sacharidov v tele a endogénne proteíny sa čoraz viac využívajú na výrobu energie. To isté platí aj pri dlhodobej abstinencii od jedla. Za normálnych okolností je za týchto podmienok odbúravanie mastných kyselín nútené oxidáciou beta. To však nie je dostatočne možné v prípade nedostatku MACD. Výsledné zvýšené rozdelenie glukóza vedie k nebezpečným hypoglykémie. Nútená degradácia aminokyseliny súčasne zvyšuje amoniak obsah v krv. Karnitín, ktorý je dôležitý pre energetický metabolizmus, je redukovaný, pretože vytvára zlúčeniny s akumulujúcim sa stredným reťazcom mastné kyseliny. Tieto zlúčeniny predstavujú medziprodukty degradácie mastných kyselín. Od ďalšieho štiepenia stredného reťazca mastných kyseliny je blokovaný chybným enzýmom v komplexe acyl-hydrogenázy, vzniká sekundárny nedostatok karnitínu. Silná odchýlka zodpovedajúcich hodnôt môže viesť na život ohrozujúce komplikácie. Ak sa nelieči, asi 25 percent metabolických vykoľajení spôsobených touto poruchou má fatálny priebeh. Celkovo je nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom jednou z najbežnejších metabolických porúch a je súčasťou vyšetrení vykonávaných v rámci skríningu novorodencov. Pre efektivitu je nevyhnutná včasná identifikácia zodpovedného genetického defektu terapie. S príslušným terapeutickým Opatreniaje táto choroba ľahko liečiteľná.
Príčiny
Príčinou nedostatku stredného reťazca acyl-CoA dehydrogenázy je nesprávna funkcia enzýmu MCAD. Autozomálne recesívna mutácia MCAD gen, ktorý sa nachádza na chromozóme 1, zhoršuje skladacie vlastnosti enzýmu. To má za následok nesprávne poskladaný enzým, ktorý sa vylučuje a odbúrava ako súčasť kontroly kvality bielkovín. Vo výsledku je prítomné príliš málo acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom. Mastné so stredným reťazcom kyseliny sú potom zle degradované. Ako už bolo spomenuté, autozomálne recesívna mutácia MCAD gen je zodpovedný za túto chorobu. V prípade autozomálne recesívneho dedičstva má postihnutý pacient dva chybné gény, z ktorých každá kópia sa prenáša od oboch rodičov. Jedinci iba s jednou mutáciou gen nerozvinú chorobu. Preto sa choroba nededí z generácie na generáciu. Ak sú obaja rodičia heterozygotní pre každý defektný gén, pravdepodobnosť vzniku deficitu MCAD u potomka je 25 percent.
Príznaky, príznaky a znaky
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je charakterizovaný tendenciou k hypoglykémie, kŕče a komatické stavy. Prvé príznaky sa zvyčajne objavia medzi druhým mesiacom života a štvrtým rokom života. Sú vyvolané infekciami alebo dlhodobým nedostatkom potravy a prejavujú sa tým hnačka, zvracanie, porucha vedomia a záchvaty. The pečeň môžu byť zväčšené. Pri akejkoľvek metabolickej poruche krv glukóza hladiny sú znížené, krv amoniak hladiny sa zvyšujú a hladiny karnitínu sa znižujú. Čím závažnejšie sú abnormality, tým väčšie je riziko upadnutia do životu nebezpečného stavu kóma. Existujú však aj formy nedostatku MCAD s oveľa miernejšími príznakmi. V niektorých prípadoch nie sú vôbec žiadne príznaky. V týchto prípadoch iba laboratórne testy naznačujú zodpovedajúci genetický defekt. Aj u ťažko postihnutých pacientov medzi metabolickými vykoľajeniami vždy existujú fázy bez príznakov.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom možno zistiť tandemom hmota spektroskopia ako súčasť skríningu novorodencov. Pri tejto metóde sa určujú frakcie acylkarnitínov. The koncentrácie oktanoylkarnitínu sa považuje za viesť parameter tu. Ak sú hodnoty zvýšené, analýza DNA môže pomôcť potvrdiť diagnózu. V akútnej fáze ochorenia hypoglykémie, zvýšené amoniak hladiny a zvýšené hladiny tukov so stredným reťazcom kyseliny vo forme dikarboxylových kyselín v moči. Je tu tiež hyperurikémia (zvýšená kyselina močová hladiny v moči) a príznaky pečeň dysfunkcia. Niekedy močový myoglobín úrovne sú tiež zvýšené.
Komplikácie
V najhorších prípadoch môže byť nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom pre pacienta smrteľný. Preto, aby sa zabránilo závažným komplikáciám a následkom, musí dôjsť k včasnej liečbe tejto choroby. Vo väčšine prípadov trpia postihnutí vážnymi kŕče, ktoré sú tiež spojené s bolesť. Rovnako môže viesť k deficitu acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom kóma alebo strata vedomia, takže sťažnosť výrazne obmedzuje každodenný život postihnutej osoby. Vyskytujú sa poruchy vedomia a postihnutá osoba trpí hnačka a zvracanie. V mnohých prípadoch dochádza aj k zväčšeniu pečeň, ktorý je tiež spájaný s bolesť. Ak je postihnutá osoba v a kómatento stav môže mať tiež negatívny vplyv na psychiku príbuzných alebo rodičov a detí a viesť k depresia alebo iné psychologické ťažkosti u týchto ľudí. Spravidla sa nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom dá liečiť pomerne dobre, ak sa diagnostikuje včas. To nemá za následok žiadne zvláštne komplikácie. Iba v prípade, že je diagnostikovaná a liečená v neskorom štádiu, môžu nastať rôzne komplikácie, napríklad že postihnutý bude možno musieť podstúpiť operáciu.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Chute a súvisiace príznaky ako napr nevoľnosť rovnako ako zvracanie sú príznaky a zdravie poškodenie. Ak dôjde k rušeniu v koncentrácie, pocit malátnosti alebo zníženie výkonnostnej úrovne, je nutný lekár. V prípade bolesť, kŕče a záchvatová porucha, treba okamžite navštíviť lekára. Nedostatok jazdy, strata chuti do jedla alebo by sa mala vyšetriť a liečiť zvýšená náchylnosť na infekciu. Pretože táto choroba vykazuje prvé príznaky vo veku od šiesteho mesiaca do štyroch rokov, hrozí predovšetkým ochorením malých detí. Ak sa u postihnutých prejaví nápadná zmena hmotnosti alebo ak dôjde k apatii alebo poruchám správania, je potrebné vyhľadať lekára. Ak dôjde k poruchám vedomia, je nutná zvýšená ostražitosť. Pretože sa pre postihnutú osobu zvyšuje riziko nehody alebo zranenia v dôsledku zníženého vedomia, je potrebné konať. Ak je zrejmý komatózny stav alebo dôjde k strate vedomia, mala by sa na to obrátiť sanitka. Zároveň, prvá pomoc Opatrenia sú potrebné až do ich príchodu. Opuch hornej časti tela, únava, lekárovi by mali byť oznámené vyčerpanie, ako aj vnútorný nepokoj a zvýšená podráždenosť. Pre chorobu je charakteristická fázická regresia všetkých príznakov. Napriek obdobiu bez príznakov je vhodná návšteva lekára hneď po známkach zdravie postihnutie sa objavuje opakovane.
Liečba a terapia
Ak je diagnóza stanovená včas, prognóza ochorenia je veľmi dobrá. Potom profylaktické Opatrenia je možné zahájiť včas, aby sa zabránilo metabolickým krízam, a to aj v zložitých a stresových situáciách. Je dôležité vyhnúť sa dlhodobej abstinencii a infekciám. Abstinencia od jedla by nemala trvať dlhšie ako dve hodiny. Znalosti o tomto ochorení sú potrebné aj na prípravu možných operácií. Mnoho operácií, ktoré nie sú úplne nevyhnutné, by sa preto nemalo robiť. Ak sa chirurgickému zákroku nedá vyhnúť, umelá výživa s glukóza riešenie je absolútne nevyhnutné, aby sa zabránilo metabolickým vykoľajeniam. Akútne vykoľajenie metabolizmu možno prekonať iba infúziou s roztokom glukózy. Pretože karnitín chýba, orálne správa karnitínu je tiež užitočný. Ďalej správa of riboflavín môže viesť k zlepšeniu v metabolizmus tukov pretože je to koenzým pri odbúravaní mastných kyselín.
Výhľad a prognóza
V prípade nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom sú prognózy pozitívne, ak je diagnóza stanovená čo najskôr. Avšak za určitých podmienok môže táto vrodená chyba metabolizmu viesť k vážnym metabolickým vykoľajeniam, ktoré majú za následok smrť. Je problematické, že nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je v klinickom obraze variabilný. Preto nemožno vylúčiť nesprávnu diagnózu. Príznaky nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom sú už u novorodencov badateľné. Na zlepšenie vyhliadok pre postihnutých jedincov sa v súčasnosti zvyčajne vykonáva metabolický skríning u novorodencov. Životné podmienky sú dobré, pokiaľ sa postihnutá osoba vyhne dlhodobému pobytu pôst alebo hladovanie. Mal by udržiavať nízkotučné strava v ktorom sacharidy sú prítomné v primeranom množstve. Okrem toho sa treba postarať o nedostatok karnitínu. Aby sa zabránilo hroziacemu metabolickému vykoľajeniu, správa glukózo-elektrolytu infúzie možno tiež zvážiť. Núdzové situácie a blížiace sa vykoľajenie metabolizmu predstavujú vysoké riziko. Preto by osoby postihnuté nedostatkom acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom mali byť v prípade potreby okamžite hospitalizované. Postihnutí MCAD majú pohotovostnú identifikačnú kartu, ktorá ich identifikuje ako osoby s nedostatkom acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom. Výhľad je horší pre ľudí s deficitom acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom, keď trpia infekciami alebo sú rýchli. Pôst pred chirurgickým zákrokom tiež predstavuje veľké riziko. Metabolické vykoľajenie môže viesť k hypoketotickej hypoglykémii alebo k metabolizmu acidóza. Bezvedomie alebo smrť môžu nastať, ak vzniknú neurologické príznaky ako napr hypotenzia alebo letargia.
Prevencia
Pretože nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom je genetický, neexistuje žiadne odporúčanie na jeho prevenciu. V prípadoch rodinného zoskupenia ľudský genetické poradenstvo je užitočné, ak existuje túžba mať deti. Testovanie DNA dokáže odhaliť chybné gény. Ak majú obaja rodičia mutovaný gén, potomstvo má 25-percentné riziko vzniku deficitu acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom. Ak sa počas skríningu novorodencov zistí nedostatok MCAD, je nevyhnutná komplexná lekárska kontrola, aby sa zabránilo infekcii. diéta musí byť upravená na stravu s vysokým obsahom sacharidov a nízkym obsahom tukov.
Nasleduj
Pretože peroxizomálne ochorenie je založené na genetickom defekte, terapie môže zmierniť iba niekoľko príznakov bez toho, aby bolo možné chorobu úplne vyliečiť. Z tohto dôvodu neexistuje v tomto zmysle skutočná následná liečba, ale intenzívna liečba symptómov na zmiernenie určitého utrpenia. Všeobecne sa pacientom a ich príbuzným odporúča, aby prijali zdravý životný štýl vyváženým spôsobom strava na podporu imunitný systém. Posledná uvedená tiež naznačuje isté relaxácie a psychické techniky na stabilizáciu, ako aj poradenstvo pri čo najväčšom počte voľnočasových aktivít. Mentálne vyvážiť uľahčuje zvládanie choroby a niekedy môže podporovať zotavenie. Ak majú rodičia, ktorí už boli raz postihnutí, ďalšiu túžbu mať deti, odporúča sa im podrobiť sa podrobnému genetickému vyšetreniu, aby sa vopred určila pravdepodobnosť narodenia ďalšieho dieťaťa s touto chorobou.
Čo môžete urobiť sami
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je metabolická porucha, ktorú je možné dobre liečiť, ak sa včas zistí. Dôležitým svojpomocným opatrením je regulácia metabolizmu prostredníctvom stravovania a primeraného pohybu. Ľudia, ktorí pravidelne užívajú lieky alebo sa venujú činnostiam, ktoré negatívne ovplyvňujú metabolizmus, by mali mať hovoriť ich rodinnému lekárovi. Vhodnou terapiou sa dá optimalizovať metabolizmus, a tak sa dá dobre liečiť MCADD. Okrem lekárskej liečby je možná aj alternatívna liečba. Prírodné lieky ako napr valeriána lekárska or šalvia môžu mať dobrý vplyv na proces hojenia vďaka účinkom tlmiacim bolesť a ďalším pozitívnym účinkom. Aby sa minimalizovali akékoľvek riziká a vedľajšie účinky, je potrebné najskôr konzultovať použitie vhodných prípravkov so zodpovedným lekárom. Vyhľadať by mali rodičia, ktorých dieťa zomrelo na MCADD traumatoterapia.V prípade nového tehotenstva, skríning by sa mal vykonať v počiatočnom štádiu, aby bolo možné zistiť akýkoľvek nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom a náhla smrť dieťaťa odvrátený. Postihnuté deti vyžadujú neustále sledovanie, aby bolo možné v prípade akýchkoľvek komplikácií okamžite kontaktovať záchrannú zdravotnú službu alebo záchrannú službu.
