Hyperhomocysteinémia: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

síra-obsahujúce aminokyselinu homocysteín sa v organizme vytvára ako medziprodukt v metionín a cysteín metabolizmus. Záležiac ​​na metionín požiadavku, homocysteín je remetylovaný na metionín alebo degradovaný na cysteín pomocou transsírovania (výmena síra medzi L-homocysteínom a L-cysteínom). Preto homocysteín hrá podstatnú úlohu v metabolizme aminokyselín ako spojovací medziprodukt. Reaktívna aminokyselina má však cyto-, vazo- a neurotoxické účinky, a preto sa rýchlo metabolizuje (metabolizuje) na metionín a cysteín alebo uvoľnené do plazmy. Jedinci s hyperhomocysteinémiou majú narušený metabolizmus homocysteínu, ktorý sa môže u zdravých jedincov metabolizovať alebo transformovať dvoma spôsobmi:

  • Syntéza metionínu metyláciou (prenosom metylových skupín) homocysteínu - tu enzýmy metionín syntáza a metyléntetrahydrofolátreduktáza vyžadujú dva základné kofaktory kyselina listová a vitamín B12.
  • Transsírovanie homocysteínu na cysteín - tu enzýmy cystationín-β-syntáza, ako aj cystationín-γ-syntáza vyžadujú pyridoxal fosfát (biologicky aktívna forma vitamínu B6) ako kofaktor.

Nízka hladina homocysteínu je spojená s fyzickou aktivitou, mierna alkohol konzumácia a zdravá strava. Najmä to druhé vedie k dobrému prísunu B vitamíny, ktoré sú dôležitými kofaktormi pri metabolizme homocysteínu. V dôsledku toho sú hladiny homocysteínu v sére významne regulované tromi vitamínmi:

  • Kyselina listová
  • Vitamín B12
  • Vitamín B6

Ďalej môžu cholín a betaín prispievať k znižovaniu hyperhomocysteinémia. Cholín sa môže oxidovať na betaín (zwitteriónový trimetylglycín). Betaín je schopný preniesť metylovú skupinu na homocysteín a nie sú potrebné žiadne ďalšie kofaktory. Reakčný krok je katalyzovaný betain-homocysteínmetyltransferázou a ako koncový bod sa tvoria metionín a dimetylglycerol.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov:
    • Polymorfizmus metyléntetrahydrofolátreduktázy (MTHFR):
      • Úlohou MTHFR je premena 5,10-metylénhydroxylátu (neaktívny kyselina listová formy) na 5-metyl-tetrahydrofolát (5-MTHF, aktívna forma kyseliny listovej).
      • Genetická príčina: autozomálne recesívne dedičstvo; bodová mutácia.
        • Nahradenie nukleovej bázy cytozínu tymínom v MTHFR gen → aminokyselina alanín je nahradený valínom → aktivita enzýmu je tak znížená o približne 70%.
      • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
        • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
          • Gény: MTHFR
          • SNP: rs1801133 v géne MTHFR
            • Alelová konštelácia: CT (35% obmedzenie kyselina listová metabolizmus).
            • Alelová konštelácia: TT (80-90% obmedzenie metabolizmu kyseliny listovej).
      • Rozdiel medzi heterozygotným a homozygotným polymorfizmom:
        • Heterozygotný polymorfizmus (677CT).
          • Hladiny homocysteínu sú zvyčajne v tolerovateľnom normálnom rozmedzí.
          • Hodnoty homocysteínu 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Frekvencia: 45-47
        • Homozygotný polymorfizmus (677TT).
          • Vedie k ľahkej hyperhomocysteinémii
          • Hladiny homocysteínu 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Frekvencia: 12-15
      • Frekvencia „divokého typu“ (677CC - normálna, nemutovaná gen variant): 40 - 50% v populáciách európskeho pôvodu.
      • Zníženie aktivity MTHFR reduktázy je irelevantné v prípade dostatočného prísunu kyseliny listovej; ale v prítomnosti deficitu kyseliny listovej môžu homozygotní nosiči znakov zaznamenať zvýšenie hladín homocysteínu o 25% (2 až 3 µmol / l)
      • Pre homozygotné nosiče znakov sa odporúča príjem aktívnej kyseliny listovej vo forme 5-MTHF.
    • Ďalšie defekty genetických enzýmov:
      • Porucha cystationín-p-syntázy (CBS), cystationín-lyázy (CL), homocysteín-metyltransferázy (HMT) alebo betain-homocysteín-metyltransferázy (BHMT).
      • Rozdiel medzi heterozygotnými a homozygotnými genetickými chybami.
        • Heterozygotná genetická chyba
          • Vedie k stredne ťažkej hyperhomocysteinémii
          • Hladiny homocysteínu ≥ 30 µmol / l
          • Vyskytuje sa zriedka
        • Homozygotná genetická chyba
          • Vedie k závažnej hyperhomocysteinémii
          • Hladiny homocysteínu ≥ 100 µmol / l
          • Vyskytuje sa veľmi zriedka (Nemecko: 1: 300,000 XNUMX)
          • Liečba povinná, inak predčasná smrť.
          • Terapia: podávanie vysokých dávok vitamínu B6
  • Vek - pribúdajúci vek
  • Hormonálne faktory - ženy po menopauze.

Príčiny správania

  • Výživa
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - vitamín B6, B12 a kyselina listová - pozri Prevencia mikroživinami.
  • Potešenie z konzumácie jedla
    • Alkohol - (žena:> 20 g / deň; muž:> 30 g / deň).
    • Tabak (fajčenie)
  • Psychosociálna situácia
    • Stres

Príčiny súvisiace s chorobami

Drogy (ktoré okrem iného interferujú s metabolizmom metionín-homocysteínu alebo vyvolávajú nadmerný dopyt po kyseline listovej, B6 a B12).