Účinky genisteínu:
- Slabý estrogénny účinok - estrogénová aktivita je tretinová oproti glyciteínu a štyrikrát aktívnejšia ako daidzeín.
- Antikarcinogénny účinok - genisteín inhibuje bunkovú proliferáciu rôznych nádorových buniek, najmä v prostatypodporou apoptózy (programovaná smrť buniek).
- Inhibícia topoizomerázy II - tento enzým je schopný štiepiť DNA a zaviesť ďalšie zmeny v dvojvlákne DNA, čím zmení topológiu molekúl DNA
- Inhibícia rôznych proteínových tyrozínkináz, napríklad EGF receptorovej kinázy.
- Inhibícia angiogenézy - angiogenéza odlišuje rast malých krvných ciev - kapilár - predovšetkým klíčením z predformovaného kapilárneho systému; angiogenéza má značný biologický a medicínsky význam, najmä pri tumorogenéze, pretože tumory závisia od spoločne rastúcej kapilárnej siete, ktorá dodáva tumoru kyslík a živiny
- Aktivácia „receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom“ - PPAR-y.
- antioxidačné aktivita - genisteín inhibuje peroxidáciu lipidov.
- Antitrombotický účinok - genisteín zabraňuje aktivácii a agregácii doštičky (krv doštičky) a reguluje rozšírenie krvi plavidlá; bráni plaketa tvorenie.
- Zabraňuje úbytku kostnej hmoty, zvyšuje sa hustota kostí.
Pozor! Nadmerný príjem genisteínu vedie k nepriaznivé účinky. Existujú dôkazy, že izoflavón vo vyšších dávkach má genotoxický potenciál a môže poškodiť genetický materiál. Pri koncentráciách medzi 10 a 100 µM gen okrem iného sa môžu vyskytnúť mutácie, zlomy reťazcov DNA alebo chromozomálne aberácie. Niektoré štúdie uvádzali, že novonarodené myši dostávali genisteín vo vysokých dávkach pod koža mal zvýšený výskyt adenokarcinómov (karcinómy rastúce so žľazovou štruktúrou) maternica (lono) v dospelosti.
- Slabá aktivita estrogénu - najvyššia aktivita sójových izoflavónov [13, 17]
Vedecké štúdie
Väčšina štúdií sa uskutočnila so všetkými tromi látkami dohromady. Z tohto dôvodu súvisia nasledujúce účinky s izoflavóny všeobecne.
Antikarcinogénne účinky
Bohatý na izoflavonoidy strava s vysokým obsahom sójových výrobkov môže významne znížiť riziko rakovina. Kvôli svojim antagonistickým účinkom na estrogény fytoestrogény sú schopné chrániť sa proti typom nádorov závislých od hormónov, ako sú prsník (prsník), endometrium (endometrium) a prostaty rakoviny [1, 8, 19, 23, 30]. Vďaka ich nízkemu estrogénnemu účinku na receptor, ktoré viesť na spomalenie delenia buniek vyvolané estrogénom a súčasne na inhibíciu rastu geneticky modifikovaných buniek prsníka, sliznice maternice a prostaty. Použitím rôznych zvieracích modelov bolo možné preukázať, že krmivo doplnené o genisteín inhibuje rast závislý od androgénu karcinóm prostaty bunky v počiatočných štádiách. Genisteín na tento účel indukuje apoptózu (programovanú bunkovú smrť). V tejto súvislosti klinické štúdie preukázali, že u mužov s karcinóm prostaty (prostata rakovina), miera apoptózy sa významne zvýšila v nádorových bunkách prostaty s nízkou až strednou agresivitou po požití 160 mg izoflavóny priemerne 20 dní. Ďalej môžu izoflavonoidy stimulovať syntézu väzby pohlavných hormónov proteíny, najmä SHBG - globulín viažuci pohlavné hormóny - v pečeň [6, 8, 23,]. Čím vyššia je koncentrácie z nich proteíny, tým viac sexu hormóny môže byť zviazaný a čím nižšia je koncentrácie biologicky aktívnych estrogény a tiež androgény. Watzl a Leitzmann boli tiež schopní preukázať antikarcinogénne účinky fytoestrogény nezávisle od účinkov súvisiacich s hormónmi. Podľa medzinárodnej rakovina štatistika, závislá od hormónov nádorové ochorenia oveľa menej často sa vyskytujú v ázijských krajinách, kde je sója podstatnou súčasťou EÚ stravanež v západných priemyselných krajinách.
Karcinóm prsníka (rakovina prsníka)
Štúdia prípadovej kontroly z Japonska preukázala, že diéty obsahujúce sójové výrobky boli spojené so zníženým rizikom karcinóm prsníka u žien pred menopauzou. Iné epidemiologické štúdie však nepreukázali žiadne ochranné účinky vakcíny fytoestrogény s ohľadom na karcinóm prsníka. Vo veľkej kohortnej štúdii (n> 70,000 XNUMX) bol vyšší celkový príjem sóje spojený s významne nižším rizikom karcinóm prsníka. U žien pred menopauzou s vysokým príjmom sóje bolo riziko o 54% nižšie. Vyhodnotenie týkajúce sa stavu hormonálnych receptorov ukázalo zníženie rizika pre estrogénové receptory negatívne a progesterón receptor-negatívne karcinómy prsníka u žien pred menopauzou a pre karcinómy prsníka pozitívne na estrogénové receptory a karcinómy prsníka pozitívne na progesterón u postmenopauzálnych žien. Pretože však zatiaľ nie sú k dispozícii dostatočné výsledky štúdie karcinóm prsníka prevencia s izoflavóny - chýbajú randomizované klinické štúdie - použitie izoflavónov na prevenciu rakoviny prsníka sa v súčasnosti javí ako predčasné. Mali by sa čakať na ďalšie výsledky štúdie. Pozor! Izoflavóny by sa nemali užívať vo vysokých dávkach v prípade existujúceho karcinómu prsníka pozitívneho na estrogénové receptory, prekanceróznych zmien v prsníku alebo genetickej predispozície! Existujú dôkazy, že u postihnutých žien má príjem fytoestrogénov stimulačný účinok na rast nádorových buniek v prsníku. Je vysoko pravdepodobné, že načasovanie expozície fytoestrogénom hrá rozhodujúcu úlohu pri ovplyvňovaní vývoja nádoru. Štúdie na zvieratách preukázali, že najsilnejší ochranný účinok bol prítomný, keď zvieratá prijali fytoestrogény počas vývoja prsníkov, a teda až v ranom veku. Jedným z vysvetlení môže byť, že genisteín vďaka svojmu estrogénnemu účinku spôsobuje skorú alebo predčasnú diferenciáciu tkaniva prsnej žľazy, ktorá potom reaguje menej citlivo na chemické karcinogény, ako sú benzo (a) pyrén, akrylamid, aflatoxíny alebo benzol. U postmenopauzálnych žien (žien po menopauze) bez existujúceho karcinómu prsníka nemá užívanie doplnkov obsahujúcich izoflavón žiadne nepriaznivé účinky na mliečnu žľazu (Európsky úrad pre bezpečnosť potravín (EFSA):
- Žiadne zvýšené riziko karcinómu prsníka (rakovina prsníka).
- Bez zvýšeného tkaniva hustota in mamografia (Röntgen vyšetrenie prsníka).
- Žiadne účinky na expresiu (uvoľnenie) proliferačného markera KI-67 (synonymum: MIB1, proliferačný marker pre objektivizáciu a validáciu klasifikácie; umožňuje závery o rastovom správaní).
Množstvo izoflavónov zo sóje by malo byť obmedzené na maximálne 100 mg denne a trvanie príjmu až 10 mesiacov.
antioxidačné účinky
Izoflavóny sú účinné ako antioxidanty v obidvoch voda-rozpustné a lipofilné systémy vďaka svojej chemickej štruktúre. Namáhajú antioxidant účinky na lipoproteíny a krv lipidy, a tak zabrániť peroxidácii lipidov. Vysoký príjem potravín bohatých na izoflavón nakoniec chráni pred reaktívnymi agresívnymi látkami kyslík radikály, ako napríklad singletový kyslík, ktoré podporujú oxidáciu nukleové kyselinyrôzne aminokyseliny in proteínya nenasýtené mastné kyseliny a tým aj rozvoj aterosklerózy (artérioskleróza, kôrnatenie tepien) a rakovinu.
Imunomodulačné účinky
Vďaka expresii estrogénových receptorov na rôznych typoch imunitných buniek môžu fytoestrogény ovplyvňovať imunitný systém. Mnoho štúdií preukázalo imunosupresívne účinky izoflavónov. Prvé intervenčné štúdie s ovocnými šťavami bohatými na flavonoidy zo zmesi rôznych druhov ovocia viedli k zvýšenej syntéze cytokínov - najmä interleukínu-2 - a stimulácii ďalších funkcií lymfocytov. Lymfocyty patria do skupiny leukocytov (biele krvinky) a produkujú protilátky, ktoré rozpoznávajú cudzie látky, ako sú baktérie a vírusy, a odstraňujú ich imunologickými metódami. Okrem toho sú lymfocyty zodpovedné za produkciu nosných látok, najmä cytokínov. Interleukíny sa používajú na vzájomnú komunikáciu buniek imunitnej obrany (leukocytov) s cieľom bojovať proti koordinovaným patogénom alebo dokonca proti nádorovým bunkám. Ďalšie štúdie ukazujú, že fyziologické koncentrácie daidzeínu - 0.1 až 10 µM - prispievajú k stimulácii proliferácie lymfocytov v závislosti od dávky, zatiaľ čo vysoké koncentrácie genisteínu -> 10 µM - vedú k inhibícii imunitnej funkcie. Nadmerný príjem izoflavónu sa preto neodporúča. Fyziologická absorpcia fytoestrogénov, najmä genisteínu, ako aj genisteínových a daidzeín-glukuronidov podporuje aktiváciu ľudských prirodzených zabíjačských buniek.
Antitrombotické účinky / kardioprotektívne účinky
Epidemiologické štúdie preukázali, že príjem flavonoidov nepriamo koreluje s rizikom úmrtia na kardiovaskulárne ochorenia. Vysoký príjem flavonoidov znížil riziko približne o 33% v porovnaní s nízkym príjmom. Zlepšenie profilu kardiovaskulárneho rizika sa preukázalo aj pri izoflavónoch. Zníženie koronárnych srdce riziko ochorenia (CHD) bolo spôsobené hlavne znížením LDL cholesterolu a prípadne zvýšenie o HDL cholesterol. LDL cholesterolu - nízka-hustota lipoproteínový cholesterol - predstavuje „zlý“ cholesterol, pretože sa ukladá na vnútorných vrstvách plavidlá keď je nadbytok cholesterolu, a preto sa považuje za rizikový faktor aterosklerózy. Čím vyššia je LDL cholesterolu obsahu v sére, tým vyššie je riziko vzniku aterosklerózy (artérioskleróza, kalenie krv plavidlá) napríklad vedúci k infarktu myokardu (srdce útok). V 34 z 38 epidemiologických štúdií bolo možné určiť účinok izoflavónov na zníženie cholesterolu. V iných štúdiách mal príjem sójového proteínu - zvyčajne 20 až 60 g / d počas 4 až 12 týždňov s hladinami izoflavónu medzi 50 - 150 mg / d - za následok zníženie LDL cholesterolu a tiež triglyceridy v sére - lipidy a lipoproteíny v krvi. Ďalej z dôvodu ich antioxidant vlastnosti, izoflavonoidy zabraňujú oxidácii LDL a zvyšujú arteriálnu elasticitu. Inhibíciou aktivácie a agregácie doštičky (trombocyty) a reguláciou rozširovania krvných ciev, môže najmä genisteín pôsobiť proti tvorbe trombu (krvná zrazenina). Genisteín navyše zabraňuje migrácii a množeniu buniek vo svaloch, ktoré k tomu prispievajú plaketa tvorenie. Ďalej sa predpokladá, že úroveň konzumácie jabĺk môže tiež ovplyvniť zrážanie krvi. Túto hypotézu potvrdili epidemiologické štúdie. Jedinci s vysokým príjmom jabĺk vykazovali významne znížené riziko kardiovaskulárnych chorôb.
Účinky na menštruačný cyklus
Výskum naznačuje, že a strava vysoký obsah izoflavonoidov vedie u žien pred menopauzou (menopauzou) k predĺženiu menštruačného cyklu. Tento jav možno vysvetliť zmeneným metabolizmom hormónov. Klimakterické ťažkosti (klimakterické ťažkosti)
Ďalej sa ukázalo, že príjem izoflavónov môže zmierniť príznaky menopauzy. Je známe, že japonské ženy majú vďaka pravidelnej konzumácii sóje oveľa vyrovnanejšiu hormonálnu situáciu ako európske ženy. Mimochodom, japonský jazyk nemá ekvivalent pre výraz „návaly horúčavy“!
Ďalšie účinky - osteoporóza
Fytoestrogény môžu mať vplyv na kostný metabolizmus. Je možné, že okrem iného izoflavóny zabraňujú kostnej resorpcii a zvyšujú sa hustota kostí, ktoré by mohli brániť vývoju osteoporóza. Administrácia 60 až 70 mg izoflavónov denne vo forme sójových produktov počas 12 týždňov u žien po menopauze malo za následok významné zníženie aktivity osteoklastov - buniek degradujúcich kosti - a zvýšenie aktivity osteoblastov - buniek budujúcich kosti. Napriek týmto pozitívnym výsledkom niektoré štúdie taktiež neukazujú žiadne preventívne účinky izoflavónov vo vzťahu k vývoju osteoporóza. Najmä u žien pred menopauzou nemal príjem izoflavónu žiadny vplyv hustota kostí. Na základe v súčasnosti dostupných údajov je preto predčasné hovoriť o ochrannom účinku izoflavónov proti osteoporóza. Na definitívne zodpovedanie tejto otázky sú nakoniec potrebné ďalšie štúdie s väčšími kolektívmi predmetov, ako aj dlhšie študijné obdobia. Pretože v potravinách nie je prítomná iba jedna sekundárna rastlinná zlúčenina, ale aj zmes stoviek sekundárne rastlinné zlúčeniny, je vysoko pravdepodobné, že ochranné účinky sú spôsobené kumulatívnym alebo synergickým účinkom rôznych bioaktívnych zlúčenín. V súčasnosti však stále nie je jasné, či sekundárne rastlinné zlúčeniny môžu svoje maximálne ochranné účinky uplatňovať iba v interakcii s hlavnými živinami a vláknina prítomné v zelenine a ovocí. Nakoniec z týchto dôvodov nie je v súčasnosti možné poskytnúť informácie o optimálnom príjme fytochemikálií.
