Gaucherova choroba je jednou z najbežnejších porúch ukladania lipidov a je dôsledkom genetického nedostatku enzýmu glukocerebrozidáza. Vo veľkom počte prípadov možno ochorenie liečiť nahradením enzýmu terapie, ktorý spôsobuje ústup príznakov charakteristických pre Gaucherova choroba.
Čo je Gaucherova choroba?
Gaucherova choroba (Gaucherov syndróm) je genetická porucha metabolizmu lipidov spôsobená nedostatkom enzýmu glukocerebrozidáza. V dôsledku tejto poruchy degradácie sa v tele hromadí zvýšený glukocerebrozid, najmä v bunkách retikula (fibroblasty v tele). spojivové tkanivo), čo vedie k zväčšeniu postihnutých orgánov. Gaucherova choroba sa rozlišuje podľa troch foriem, ktoré sa líšia z hľadiska symptómov a priebehu. Viscerálna alebo neuronopatická forma je charakterizovaná predovšetkým organickými poruchami, ako je zväčšenie pečeň a slezina (hepatosplenomegália), anémia (anémia), poruchy kostí a kĺbov a poruchy zrážania. Za prítomnosti akútnej neuronopatickej Gaucherovej choroby postihujú jednotlivci tiež poškodenie nervový systém. Táto forma ochorenia má ťažký a silne progresívny priebeh a v prvých rokoch života vedie k smrti. Pre chronickú neuronopatickú formu je charakteristický slabo progresívny priebeh s prejavom v neskorších rokoch života.
Príčiny
Gaucherova choroba je autozomálne recesívny dedičný nedostatok enzýmu glukocerebrozidázy v dôsledku mutačných zmien v genetickom materiáli. Glukocerebrozidáza je enzým, ktorý pomáha štiepiť glukocerebrozid, mastnú zložku produkovanú počas štiepenia krv bunky. Bunky ľudí postihnutých Gaucherovou chorobou nie sú schopné produkovať tento enzým v dostatočnom množstve alebo produkovať glukocerebrozidázu v zníženej kvalite. Vďaka tomu sa glukocerebrozid hromadí v makrofágoch (fagocytoch). Makrofágy sa hromadia s nestráveným glukocerebrozidom hlavne v slezina, pečeň, Rovnako ako kostná dreň, spôsobujúci zväčšenie orgánu typické pre Gaucherovu chorobu, ktoré obmedzuje funkciu postihnutých orgánov.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Gaucherova choroba sa môže vyskytnúť v troch rôznych formách, z ktorých každá má odlišné príznaky. Najmiernejšia forma ochorenia je typu I s neuronopatickým priebehom. Typ II charakterizuje akútny neuronopatický priebeh, zatiaľ čo typ III ochorenia predstavuje chronický neuronopatický priebeh. U Gaucherovej choroby typu I sa prvé príznaky zvyčajne objavia v dospelosti. Na rozdiel od iných foriem ochorenia neexistujú žiadne neurologické príznaky. Avšak vnútorné orgány sú ovplyvnené. Najmä slezina zväčšuje a spôsobuje také ťažkosti ako zväčšené brucho, nepríjemné pocity v hornej časti brucha a neustály pocit plnosti. Zároveň, krv bunky sa rozkladajú rýchlejšie a tvorba krvi v kostná dreň je bránené. To má za následok zvýšenie anémia, čo sa prejavuje únava a vyčerpanie. The imunitný systém je oslabený nedostatkom bielej farby krv bunky. Znižuje sa tiež zrážanie krvi, pretože je ich príliš málo doštičky sa vyrábajú. Okrem toho dochádza k deformácii kosti, zvýšené zlomeniny kostí a časté infekcie. Bolesti kostí, chronické bolesť kĺbov a obehové problémy patria tiež k možným príznakom v neuronopatickom priebehu. Pri Gaucherovom syndróme typu II choroba začína u dojčiat so závažnými príznakmi v dôsledku procesov degenerácie nervov. Zvyšovanie mozog poškodenie má za následok ťažkosti s prehĺtaním a silné záchvaty. Smrť nastáva do dvoch rokov. Pri chronickom neuronopatickom priebehu prebiehajú pomalé procesy degradácie nervov s progresívnym mentálnym zhoršovaním, poruchami pohybu, abnormalitami správania a nárastom záchvatov.
Diagnóza a priebeh
Gaucherova choroba je diagnostikovaná na základe príznakov charakteristických pre túto chorobu, ako je slezina a pečeň zväčšenie (hepatosplenomegália), kosť a bolesť kĺbov, spontánne zlomeniny, zníženie svalového tonusu, anémia, únava, záchvaty a zmeny očného pozadia (biele škvrny). Diagnóza je potvrdená a krvný test a enzýmový test, pri ktorom sa enzýmová aktivita v leukocyty alebo fibroblastov. Ak zvýšenie fosfatázy a zníženie koncentrácie glukocerebrozidázy sa nachádzajú v krvi a Gaucherove bunky sa dajú zistiť v kostná dreň, diagnóza je potvrdená. S včasným zahájením terapiemožno očakávať, že viscerálne a chronické neuronopatické formy Gaucherovej choroby spomalia progresiu ochorenia a vo väčšine prípadov zmiernia príznaky. Akútna neuronopatická forma má naopak veľmi progresívny priebeh a osoby postihnuté touto formou Gaucherovej choroby často zomierajú v ranom veku.
Komplikácie
V prvom rade Gaucherova choroba spôsobuje vážne zväčšenie sleziny. To môže mať za následok aj bolesť, čo môže výrazne znížiť kvalitu života pacienta. Vo väčšine prípadov pacienti trpia aj zväčšením brucha a bolesť v bruchu. Navyše k bolesť, existuje aj a strata chuti do jedla, ktoré môžu ďalej viesť na podvýživa alebo nedostatok živín. Anémia tiež podporuje únava a únava u pacienta. Kvalita života je významne znížená Gaucherovou chorobou. Bolesť v kĺby alebo môžu tiež nastať záchvaty a sťažiť každodenný život postihnutej osoby. Nie je nezvyčajné, že najmä veľmi malé deti zomierajú na príznaky tohto ochorenia, ktoré môže viesť na psychické nepohodlie resp depresia u rodičov a príbuzných pacientov. Liečba tejto choroby môže prebiehať pomocou infúzie a ďalšie lieky. Pri tomto procese sa komplikácie zvyčajne nevyskytujú. Nie je však možné úplne obmedziť Gaucherovu chorobu, takže vo väčšine prípadov sú pacienti odkázaní na doživotie terapie. To, či sa zníži priemerná dĺžka života, závisí vo veľkej miere od liečby a závažnosti tohto ochorenia.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
V prípade dedičnej choroby ukladania tuku, Gaucherovej choroby, musia postihnutí počítať s tým, že tento zriedkavý nedostatok enzýmu bude niekoľkokrát nesprávne diagnostikovaný. V súčasnosti je u neho v Nemecku registrovaných asi len 2,000 XNUMX pacientov. Preto je každá návšteva lekára, ktorú si vyžaduje táto genetická chyba, spočiatku problematická. Skutočnosť, že príznaky sa líšia od človeka k človeku, je už ťažká. U ľudí postihnutých Gaucherovou chorobou sa táto choroba často vyvíja v detstve. Niektorí trpiaci nemajú takmer nijaké príznaky. Následne nenavštívia lekára. Ak porucha enzýmu spôsobuje neisté príznaky, je potrebné obrátiť sa na odborníka. Dostatok testov a zoznamy symptómov možno nájsť na internete, aby ste mohli v prípade podozrenia na Gaucherovu chorobu odpovedať lekárovi. Táto poznámka je pravdepodobne spúšťačom a krvný test. Gaucherova choroba nie je liečiteľná. Môže sa však dobre liečiť enzýmovou substitučnou terapiou alebo terapiou redukciou substrátu. Po diagnostikovaní musia preto chorí opakovane navštevovať určené centrum Gaucher s cieľom zahájiť príslušnú liečbu. Okrem toho sú potrebné pravidelné kontrolné vyšetrenia v intervaloch troch až šiestich mesiacov. Potrebné vyšetrenia by sa mali vykonať v klinickom Gaucherovom centre. To je tiež miesto, kde sa začína enzýmová substitučná liečba ako infúzna terapia. Neskôr môže ďalšiu liečbu prevziať lekár primárnej starostlivosti.
Liečba a terapia
V zásade sú pre Gaucherovu chorobu k dispozícii dve formy liečby: enzýmová substitučná terapia (EET) a terapia redukciou substrátu. Pretože Gaucherova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmov, liečba sa zameriava na odstránenie tohto nedostatku pomocou substitučnej liečby enzýmami. To zahŕňa intravenóznu infúziu geneticky upravenej glukocerebrozidázy (rekombinantnej imigluceráza). Pretože modifikovaný enzýmový substrát má relatívne dlhý polčas, dvojtýždňový infúzie sú dostatočné. Substrát je absorbovaný makrofágmi a môže tak katalyzovať degradáciu glukocerebrozidu. Enzýmová substitučná liečba je štandardnou liečbou pre neuronopatické a chronické neuronopatické formy Gaucherovej choroby a vedie k postupnému zlepšovaniu symptómov charakteristických pre Gaucherovu chorobu. Okrem toho sa pri miernom priebehu Gaucherovej choroby uplatňuje terapeutický prístup, pri ktorom sa akumulácia glukocerebrozidu je čiastočne inhibovaná perorálne podávanou účinnou látkou miglustat (terapia redukciou substrátu). Z dôvodu závažných vedľajších účinkov sa tento liek používa iba u pacientov postihnutých Gaucherovou chorobou, u ktorých nie je indikovaná enzýmová substitučná liečba. Okrem toho súbežne Opatrenia môžu pomôcť znížiť alebo eliminovať príslušné príznaky. Napríklad ťažké poškodenie kostí môže vyžadovať ďalšie ortopedické zákroky Opatrenia, až po a vrátane výmeny kĺbov.
Výhľad a prognóza
Bez liečby vykazujú všetky typy Gaucherovej choroby pomaly progresívny priebeh. Pri liečbe prognóza závisí od typu prítomného ochorenia. Gaucherova choroba typu I je všeobecne dobre liečiteľná včasnou a včasnou terapiou. V tomto prípade kvalitu života zhoršujú predovšetkým zmeny kostí a kĺbov. Počas detstvasa často zameriava na poruchy rastu a kostné krízy. Niektoré postihnuté osoby potrebujú po zlomeninách kostí (zlomeninách) a nekróza stehennej kosti hlava. Na druhej strane pri Gaucherovej chorobe typu II (akútna neuronopatická forma) je prognóza zlá z dôvodu výrazného postihnutia nervový systém. Napriek liečbe väčšina postihnutých detí zomiera v priebehu prvých dvoch rokov života. Gaucherova choroba typu III (chronická neuronopatická forma) je liečiteľná, ale môže byť spojená s nápadným mentálnym postihnutím a obmedzenou dĺžkou života. Zatiaľ však nie je k dispozícii dostatok údajov z klinických skúšaní pre tento typ, takže nie je možné vykonať presvedčivé hodnotenie. Všetci pacienti s Gaucherovou chorobou majú zvýšené riziko krvácavých komplikácií a prasknutí sleziny počas celého priebehu ochorenia. Definitívne vyliečenie je možné dosiahnuť iba prostredníctvom gen terapia. Fetálny gen terapia typu II bola úspešne vykonaná aspoň u myší britskými vedcami. Či a kedy bude takáto terapia k dispozícii pre pacientov trpiacich Gaucherovou chorobou, sa zatiaľ nedá povedať.
Prevencia
Pretože Gaucherova choroba je genetická porucha ukladania lipidov, nemožno jej priamo zabrániť. Heterozygotné testovanie a prenatálnu diagnostiku je však možné vykonať v priebehu tehotenstva určiť, či bude dieťa postihnuté Gaucherovou chorobou.
Nasleduj
Ako genetická choroba je Gaucherova choroba stále nevyliečiteľná. Postihnutí jedinci sú závislí od užívania liekov po zvyšok svojho života. Len čo sú pacienti diagnostikovaní a sú na liečbe, je potrebné ich pravidelne sledovať, aby sa mohla sledovať úspešnosť liečby. Lekár nariadi postihnutej osobe spravidla raz za štvrťrok odobrať vzorky krvi, aby skontroloval najdôležitejšie hodnoty. V závislosti od závažnosti ochorenia a jeho priebehu sú každých šesť až dvanásť mesiacov potrebné aj dôkladné vyšetrenia v špecializovanom Gaucherovom kompetenčnom centre. V závislosti od typu a štádia ochorenia môže spôsobiť silné bolesti a poruchy hybnosti a ochrnutie. Odborníci radia viesť si denník proti bolesti a začať terapia bolesťou čo najviac udržiavať kvalitu života. Cvičenie, ktoré je možné ľahko integrovať do každodenného života, navyše pomáha zlepšovať a udržiavať pohybovú schopnosť. V zásade zdravé a vyvážené strava sa tiež veľmi odporúča pri Gaucherovom syndróme. Existuje zvýšená potreba vápnik a železo. Preto sú mliečne výrobky a ovsené vločky, šošovica alebo brokolica cennou súčasťou strava, V prípade, že stav povolení je vhodné aj pravidelné cvičenie. Dotknuté osoby by sa však mali zdržať kontaktných športov, pretože existuje zvýšené riziko prasknutie sleziny pri tejto chorobe.
Čo môžete urobiť sami
Pacienti s Gaucherovou chorobou môžu pre zlepšenie kvality života urobiť veľa sami. Aktívne zvládanie choroby a prevzatie osobnej zodpovednosti za jej zvládnutie zvyšuje sebavedomie. Postihnutí neupadnú do depresívnej špirály smerom dole tak rýchlo. Je dôležité najskôr chorobu prijať. Vzbura proti nemu stojí iba zbytočné náklady pevnosť. Je tiež vhodné čo najviac preskúmať klinický obraz. Čím viac vedomostí bude, tým menej bude strachu a neistoty. O otvorených otázkach možno diskutovať s dôveryhodným lekárom. Je tiež vhodné navštíviť svojpomocnú skupinu. Pri výmene s ostatnými pacientmi sa postihnutí cítia pochopení a už nie sú tak osamelí. Je tiež vhodné vyhľadať psychoterapeutickú pomoc. Zdravý, vyvážený strava sa všeobecne odporúča. Pacienti s Gaucherovou chorobou z toho môžu mať osobitný prínos. Vápnik posilňuje svaly a kosti. Železo pomáha proti chudokrvnosti. Prírodné potraviny, ako sú mliečne a celozrnné výrobky, ryby, špenát, orechy a strukoviny obsahujú mnohokrát potrebné živiny. Okrem toho diétne doplnky možno prijať na uspokojenie každodenných potrieb. Samozrejme až po konzultácii s lekárom. Cvičenie môže mať tiež pozitívny vplyv na zdravie. Väčšinu športov je možné vykonávať bez problémov. Z bezpečnostných dôvodov je potrebné konzultovať s ošetrujúcim lekárom.
