Mowat-Wilsonov syndróm je zriedkavá genetická vývojová porucha s viacerými príznakmi. Ako súčasť genetického defektu srdce vady a mozog vývojové abnormality sa vyskytujú okrem abnormalít tváre, čreva a genitálií. Choroba, ktorá je zatiaľ neliečiteľná, sa dá liečiť iba symptomaticky.
Čo je Mowat-Wilsonov syndróm?
Mowat-Wilsonov syndróm je pomerne nedávna klinická entita. Klinicky rôznorodý fenomén prvýkrát popísali Mowat a Wilson v roku 1998. Klinický obraz charakterizujú okrem vývojových abnormalít aj mikrocefalie a komplex symptómov Hirschsprungovej choroby. Za príčinu ochorenia sa považuje genetický defekt. Celkovo sú príznaky extrémne rozmanité. Zriedkavé ochorenie je zatiaľ málo preskúmané. Preto je doposiaľ k dispozícii niekoľko terapeutických možností. Neexistuje jednoznačná prevalencia, pretože porucha bola diagnostikovaná zriedka alebo nikdy až do 21. storočia. V súčasnosti je zdokumentovaných celkovo asi 200 pacientov so syndrómom.
Príčiny
A gen mutácia spôsobuje Mowat-Wilsonov syndróm. Podľa súčasného výskumu ZFHX1B gen je gén spôsobujúci ochorenie. Kauzálny činiteľ gen Predpokladá sa, že chyba je lokalizovaná v chromozomálnej oblasti 2q22. Ovplyvnený gén má veľkosť asi 70 kb a je zložený z celkovo desiatich exónov 1214 aminokyseliny. Tento gén kóduje proteín SIP1, ktorý je aktívny ako transkripčný modulátor a podieľa sa na embryogenéze. Embryogenéza postihnutých jedincov je preto narušená. Abnormality génu, ktoré spôsobujú ochorenie, môžu zodpovedať úplnej delécii, repozícii alebo sekvenčnej abnormalite. Genetický defekt sa prenáša v autozomálne dominantnom dedičstve. Teda jedna chybná alela na dvoch homológnych chromozómy už postačuje na prenos dedičnej choroby.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Príznaky Mowat-Wilsonovho syndrómu zodpovedajú komplexnej vývojovej poruche a sú klinicky rôznorodé. Medzi hlavné príznaky patria mozgom vyvolané záchvaty a mikrocefália. Takáto mikrocefália sa prejavuje v dôsledku predčasného stvrdnutia všetkých lebečných stehov a sťahuje mozog počas fázy rastu. Z tohto dôvodu sú pacienti ovplyvňovaní psychickými retardácia. Okrem toho sú často prítomné anomálie tváre, ktoré pacientovi často dávajú profil podobný orlu. Tieto odchýlky môžu zodpovedať napríklad veľkým, hlboko posadeným, horizontálne nasmerovaným očiam obočie, ušné anomálie, pripojené ušnice a výrazne vyčnievajúcu bradu. V 90 percentách prípadov trpia postihnuté osoby epilepsie. Psychický vývin sa výrazne oneskoruje a vývin jazyka často úplne chýba. Spomalí sa tiež motorický vývoj pacientov. Okrem toho sekundárne krátka postava sa často vyskytuje pri normálnych meraniach pôrodu. Malformácie močová trubica môže byť prítomný. Vrodené srdce sú mysliteľné aj defekty alebo malformácie genitálií. Okrem toho sa vyskytujú neuronálne abnormality plexu črevnej steny, ako je to charakteristické pre Hirschsprungova choroba.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnózu Mowat-Wilsonovho syndrómu nemožno stanoviť iba na základe vyšetrenia, ale vyžaduje analýzu genetického materiálu. Z genómovej DNA pacienta laboratórium amplifikuje exóny dva až desať génu ZFHX1B. Táto amplifikácia sa uskutočňuje pomocou PCR. Tento materiál a miesta zostrihu intrón-exón sa analyzujú sekvenovaním DNA. Použitím amplifikácie sondy závislej na multiplexnej ligácii sa každý exón génu ZFHX1B analyzuje na deléciu a duplikáciu. Tento zložitý postup trvá asi tri týždne a na rozdiel od jednoduchého vyšetrenia pacienta môže poskytnúť nepochybnú diagnózu. Vo väčšine prípadov sa sekvenuje a analyzuje nielen DNA postihnutej osoby, ale aj jej rodičov. Priebeh ochorenia silne závisí od formy genetickej anomálie a rozsahu delécie alebo repozície chromozomálnych častí. Definitívne prognózy možno len ťažko urobiť, už len kvôli niekoľkým zdokumentovaným prípadom choroby k dnešnému dňu. Avšak včasná diagnostika a následná terapie pravdepodobne priaznivo ovplyvniť prognózu.
Komplikácie
Mowat-Wilsonov syndróm spôsobuje u pacienta závažné príznaky a komplikácie, ktoré významne znižujú dĺžku života a kvalitu života. Spravidla je tiež významne obmedzený každodenný život pacienta a postihnuté osoby sú odkázané na pomoc iných ľudí v ich každodennom živote. . Ďalej mentálne retardácia dochádza, pri ktorom nie je nezvyčajné, že príbuzní a rodičia trpia aj psychickými sťažnosťami resp depresia. Vo väčšine prípadov trpia aj postihnuté osoby kŕče a znížená odolnosť. Ďalej sa vyskytujú aj rôzne deformácie tváre a epilepsie sa vyvíja. Výrazne sa oneskoruje aj jazykový vývoj, čo má za následok značné ťažkosti s komunikáciou pacienta v dospelosti. A srdce závada a krátka postava tiež nastať. The srdcová chyba môcť viesť na spontánnu srdcovú smrť, takže dĺžka života postihnutej osoby je obmedzená Mowat-Wilsonovým syndrómom. Mowat-Wilsonov syndróm nie je možné vyliečiť. Rôzne príznaky však možno obmedziť a liečiť tak, aby postihnutá osoba mala znesiteľný každodenný život. Nastávajú komplikácie, ale pozitívna liečba nie je možná v každom prípade.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Aj keď Mowat-Wilsonov syndróm nie je možné vyliečiť súčasnými právnymi a lekárskymi možnosťami, významnej úľavy sa dosiahne liečením symptómov, ktoré sa vyskytujú. Normálne, čím skôr je možné diagnostikovať, tým lepšie sú možnosti liečby pacienta. Ak sa u rastúceho dieťaťa vyskytne vývojová porucha, je nevyhnutná konzultácia s lekárom. Ak sa jednotlivé abnormality vyskytnú v priamom porovnaní s rovesníkmi, je potrebný lekár. Pripomienky by sa s ním mali prediskutovať, aby bolo možné vyhodnotiť stav zdravie je možné. A štúdium zdravotné postihnutie, poruchy v Pamäť, lekár by mal byť oboznámený s oneskorením reči alebo zvláštnosťami pohybových vzorcov. Ak kŕče, bolesť alebo ak sa vyskytne abnormalita držania tela, je potrebné vyhľadať lekára. Malformácie alebo abnormality tváre naznačujú a stav pre ktoré je potrebné ošetrenie. Lekár by mal objasniť vizuálnu vadu alebo abnormalitu tvárových prvkov. Spomalené myšlienkové pochody alebo pohyby sú príznakmi poruchy a mali by sa vyšetriť. Ak sa vyskytnú poruchy srdcového rytmu, vyskytnú sa problémy s vylučovaním alebo nepravidelnosti reakcie alebo vnímania, je potrebné navštíviť lekára. Abnormality správania, vegetatívne poruchy alebo zvláštnosti koža vzhľad by mal byť vyšetrený lekárom.
Liečba a terapia
Mowat-Wilsonov syndróm je dodnes neliečiteľný. Možnosti symptomatickej liečby sú tiež obmedzené. Proti záchvatom sa väčšinou používajú liekové terapie. Antiepileptiká vykazujú v tejto súvislosti najväčšiu účinnosť. Niektoré zo symptomatických malformácií je možné napraviť chirurgicky. Najmä prejavy Hirschsprungova choroba by sa malo čo najskôr opraviť, inak sepsa alebo transmigračná zápal pobrušnice by sa mohla vyvinúť. Symptomatické terapie Mowat-Wilsonovho syndrómu je primárne určený na zlepšenie kvality života postihnutých. S týmto cieľom, mentálnym a motorickým retardácia možno tiež pôsobiť proti. logopédia môže pomôcť pri vývoji jazyka, ktorý často chýba pri Mowat-Wilsonovom syndróme bez podpornej liečby Opatrenia. Fyzioterapeutické a pracovnej terapie liečby môžu tiež pôsobiť proti oneskorenému rozvoju motorických schopností. Mowat-Wilsonov syndróm je pre rodičov postihnutej osoby často takmer nepredstaviteľnou psychickou záťažou. Z tohto dôvodu sú rodičia pacientov často podporovaní psychoterapeutmi. V súčasnosti sa lekársky výskum zaoberá génom terapie prístupy, ktoré by mali v budúcnosti liečiť defekty génov. Napríklad môže byť čoskoro nahradený chybný gén ZFHX1B postihnutých jedincov, čo môže chorobu vyliečiť.
Vyhliadky a prognózy
Mowat-Wilsonov syndróm je v súčasnosti dobre liečiteľný. Očakávaná dĺžka života a kvalita života závisia od typu a závažnosti vrodených vývojových chýb. V prípade miernych abnormalít, ktoré neovplyvňujú srdce, sa môžu postihnutí jedinci dožiť dospelosti. Vážne postihnutí pacienti zvyčajne zomierajú počas detstva alebo dospievanie v dôsledku choroby. Typickými príčinami smrti sú infarkt myokardu alebo charakteristické choroby HSCR. V dôsledku mozgových záchvatov často dochádza k úmrtiu počas prvých rokov života dieťaťa. Zriedkavý syndróm je možné liečiť symptomaticky, čo umožňuje pacientom aspoň dočasne žiť život bez príznakov. Z dlhodobého hľadiska však Mowat-Wilsonov syndróm neponúka pozitívnu prognózu, pretože rôzne malformácie a anomálie vedú k postupnému zhoršovaniu zdravie a nakoniec viesť do smrti. Prognózy týkajúce sa očakávanej dĺžky života a priebehu ochorenia sú zvyčajne stanovené zodpovedným odborníkom. Zvyčajne ide o neurológa alebo špecialistu na genetické choroby. V závislosti od obrazu symptómov sa diagnóza ochorenia už ukazuje ako zložitá, a preto sa Mowat-Wilsonov syndróm často nezistí skôr, ako stav je už ďaleko pokročilý.
Prevencia
Pretože Mowat-Wilsonov syndróm je komplexná vývojová porucha s genetickou príčinou, je ťažké jej zabrániť. Párom v procese plánovaného rodičovstva sa však môže podariť sekvenovanie DNA, aby sa dalo zhodnotiť ich osobné riziko prenosu genetických chýb.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov majú postihnutí jedinci malú alebo žiadnu následnú starostlivosť o Mowat-Wilsonov syndróm, pretože ide o genetické ochorenie. Postihnutí jedinci by preto mali v ideálnom prípade navštíviť lekára v počiatočnom štádiu, aby sa predišlo ďalším príznakom alebo komplikáciám, ktoré môžu mať negatívny vplyv na dĺžku života a kvalitu života postihnutého jedinca. Samoliečenie zvyčajne nie je možné, preto pri prvých prejavoch a prejavoch ochorenia treba vyhľadať lekára. V prípade túžby mať deti môžu byť užitočné genetické testy a poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu syndrómu u potomkov. Spravidla sú osoby postihnuté Mowat-Wilsonovým syndrómom závislé od užívania rôznych liekov. Mali by ste ich užiť vždy včas a tiež v správnom dávkovaní, aby sa zmiernili príznaky. V prípade detí by mali príjem kontrolovať predovšetkým rodičia. Podobne, Opatrenia of fyzioterapia sú v mnohých prípadoch nevyhnutné, aj keď niektoré z cvičení je možné vykonávať aj doma. Či je v prípade Mowat-Wilsonovho syndrómu znížená priemerná dĺžka života postihnutej osoby, sa v tomto prípade nedá všeobecne predpovedať.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Pretože Mowat-Wilsonov syndróm zatiaľ bohužiaľ neexistuje, súčasnou prioritou je zlepšenie kvality života dieťaťa. V mnohých prípadoch môže včasná logopedická terapia pôsobiť proti oneskorenému vývoju jazyka a zabezpečiť výrazný úspech vo vývoji jazyka. Okrem toho intenzívne fyzioterapeutické a pracovnej terapie Opatrenia zabezpečiť lepší motorický a duševný vývoj. Okrem opatrení predpísaných lekárom je určite vhodné zaoberať sa problémom sám a pokračovať v liečbe v domácom prostredí. Starostlivosť o zdravotne postihnuté dieťa je nesmiernou záťažou, najmä pre rodičov, ale aj pre všetkých súrodencov, ktorí môžu byť prítomní, a v dôsledku toho môže utrpieť rodinný život a nakoniec kvalita starostlivosti. Preto je nesmierne dôležité, aby sa rodičia v takýchto prípadoch snažili vyhľadať psychoterapie včas, čo im dá viac pevnosť opäť z dlhodobého hľadiska o štúdium metódy relaxácie a riešenie konfliktov. Je tiež dôležité pamätať na to, že postihnutí majú nárok na ročnú preventívnu starostlivosť v trvaní najviac šesť týždňov, z ktorej náklady hradí poisťovňa. Existujú už zariadenia, kde sa počas dňa poskytuje intenzívna starostlivosť, zatiaľ čo príbuzní môžu relaxovať počas vychádzok. To môže byť veľkou pomocou najmä pre súrodencov.
