Definícia
Pojem choroba z ukladania zahŕňa množstvo chorôb, pri ktorých narušený metabolizmus vedie k ukladaniu určitých látok do orgánov alebo buniek. V závislosti od látky a orgánu sa choroby z ukladania môžu veľmi líšiť svojou závažnosťou a formou. Niektoré choroby z ukladania sú zjavné už pri narodení a vyžadujú si okamžitú liečbu, iné sa objavia až v priebehu života.
Aké choroby zo skladovania existujú?
Ochorenie na ukladanie železa - hemochromatóza Choroba na skladovanie medi - Wilsonova choroba. Skladovacie ochorenie bielkovín. Skladovacie ochorenie glykogénu. Skladovacie ochorenie lyzozómov. Skladovacie ochorenie esteru cholesterolu. Skladovacie ochorenie myokardu.
- Ochorenie na ukladanie železa - hemochromatóza
- Choroba na skladovanie medi - Wilsonova choroba
- Ochorenie na ukladanie bielkovín
- Ochorenie pri skladovaní glykogénu
- Lyzozómové ochorenie
- Ochorenie na ukladanie esteru cholesterolu
- Ochorenie na ukladanie myokardu
- Ochorenie na ukladanie neutrálneho tuku
Ochorenie na ukladanie železa, známe v odborných kruhoch ako hemochromatóza, je metabolická porucha, pri ktorej dochádza k zvýšenému ukladaniu železa v tele a v určitých orgánoch. Ochorenie na ukladanie železa je vo väčšine prípadov dedičná chyba, ktorá vedie k nadmernej absorpcii železa cez gastrointestinálny trakt. Nadbytočné železo sa nemôže vylúčiť tak rýchlo, ako sa vstrebáva, a preto sa ukladá v rôznych orgánoch.
V závislosti od postihnutého orgánu a množstva železa sa vyskytujú rôzne príznaky hemochromatóza a môžu sa následne vyskytnúť sťažnosti. V zriedkavých prípadoch môže dôjsť k ochoreniu ukladania železa aj v dôsledku iného základného ochorenia alebo v dôsledku častého výskytu krv transfúzie, takzvané sekundárne hemochromatóza. Dodatočné železo uložené v orgánoch, ktoré zvyčajne neslúžia ako zásoby železa, vedie k procesom remodelovania.
Počas týchto konverzných procesov sa vytvára forma jazvového tkaniva, ktorá nahrádza zdravé orgánové tkanivo a tým znižuje funkčnosť orgánu. Veľmi často sú ovplyvnené orgány produkujúce hormóny v bruchu, napríklad pečeň (najčastejšie) príp pankreasu. Ale orgány ako napr srdce, koža a hypofýzy patria tiež medzi najčastejšie poškodené orgány.
Priebeh ochorenia je zvyčajne zákerný, a preto sa často zistí až v pokročilom štádiu ochorenia. Príznaky tu závisia od rozsahu poškodenia a postihnutých orgánov. Na začiatku sú typické všeobecné sťažnosti, ako je vyčerpanie a únava.
V priebehu choroby bolesť kĺbov v prst kĺby, najmä na ukazováku a prostredníku, a vytvorí sa nápadné hnedé sfarbenie pokožky. S pomocou krv testy a špeciálne biopsie jednotlivých orgánov je možné stanoviť presnú diagnózu, ktoré orgány sú ovplyvnené a v akom rozsahu. Najčastejšími a typickými prejavmi orgánov sú v prvom rade pečeň s cirhóza pečene, ktorý je vysoko rizikovým faktorom pre vývoj pečene rakovinaa pankreasu s cukrovka mellitus.
Možnosti liečby chorôb ukladania železa sú obmedzené na pravidelné vylučovanie nadbytočného železa. Príčinná liečba zatiaľ nie je známa. Na prvom mieste málo železa strava sa odporúča, rovnako ako pravidelná konzumácia čierneho čaju, pretože znižuje vstrebávanie železa v čreve.
Ak dôjde k zvýšeniu hladiny železa napriek nízkemu obsahu železa strava, metódou voľby je krviprelievanie. V tomto prípade 500 ml krv sa odoberá pacientovi, čím sa stráca železo viazané na krvné bunky. Po dosiahnutí cieľovej hodnoty železa v krvi sa odporúčajú krvné testy každé 2 - 3 mesiace s dôslednou laboratórnou kontrolou.
U žien v plodnom veku je od tohto zákroku často upustené, pretože menštruačné krvácanie vedie k dostatočnej strate železa. Ako alternatíva k krviprelievaniu sú dostupné lieky viažuce železo, ktoré sa však používajú iba v prípade, že krviprelievanie nie je možné, napríklad v dôsledku anémie alebo iného základného ochorenia. S včasnou diagnostikou a dôslednou liečbou majú pacienti s ochorením na ukladanie železa normálnu dĺžku života. Ochorenie na ukladanie medi, známe ako Wilsonova choroba, je metabolická porucha spôsobená narušeným vylučovaním medi.
Je to spôsobené dedičným genetickým nedostatkom proteínu, ktorý pripravuje meď na vylučovanie prostredníctvom žlč. Ak sa vyskytne porucha, meď sa už nemôže vylučovať v dostatočnom množstve. Hromadí sa v krvi a v dôsledku toho sa ukladá v rôznych orgánoch.
Meď sa typicky ukladá hlavne v pečeň, rohovka, červené krvinky a mozog. Najmä napadnutie pečene a mozog v kombinácii vedú k typickým príznakom, ktoré vedú k podozreniu na diagnózu choroby ukladania medi. Prvé príznaky sa často vyskytujú vo veku od 5 do 10 rokov, napríklad vo forme zápal pečene, známy ako zápal pečenealebo neurologické obmedzenia spôsobené zníženou funkciou pečene, ako je ospalosť a trasúce sa ruky.
Od 10 rokov sa vyskytujú aj typické neurologické príznaky, napríklad jemné chvenie rúk, demencie, prehĺtanie alebo poruchy rečia problémy s chôdzou. Okrem toho môžu byť viditeľné usadeniny medi v oku. Tu sa v rohovke objaví zeleno-hnedý krúžok.
Pomocou krvných a močových testov možno a biopsia pečene a rôznych zobrazovacích techník sa dá potvrdiť diagnóza choroby ukladania medi. Primárna terapia pre potvrdenú diagnózu ochorenia na ukladanie medi spočíva v kombinácii s nízkym obsahom medi strava a lieky, ktoré slúžia na vylučovanie medi, takzvané chelatačné činidlá, napr. D-penicilamín. Prognóza ochorenia je dobrá pri včasnej a dôslednej liečbe.
Je len dôležité stanoviť včasnú diagnózu skôr, ako dôjde k poškodeniu orgánu v dôsledku usadenín medi. Platí tu: akékoľvek nejasné ochorenie pečene, ktoré nie je založené na infekcii, v kombinácii s nejasnými poruchami pohybu pred 45. rokom života, by sa malo objasniť, pokiaľ ide o ochorenie ukladania medi. Takzvaná choroba ukladania proteínov nie je podľa sveta uznávaným klinickým obrazom zdravie Organizácia.
Ide skôr o koncept vyvinutý a publikovaný profesorom Lotharom Wendtom. Profesor Wendt vo svojej práci sledoval alternatívny prístup k vysvetľovaniu bežných chorôb v našej spoločnosti a porovnával pohľad klasickej ortodoxnej medicíny s otázkou „na čo“. Typickým príkladom tohto prístupu je rozsiahla choroba cukrovka.
Cukrovka mellitus typu 2 vedie k výraznému zvýšeniu krvný cukor úrovniach. Tieto zvýšené krvný cukor hladiny vedú k poškodeniu celého tela závažnými sekundárnymi chorobami. Bežným lekárskym prístupom je preto neustále znižovanie krvný cukor úrovni, aby sa zabránilo ďalšiemu poškodeniu.
Profesor Wendt si však vo svojom pracovnom koncepte kladie otázku, prečo ide o tieto zvýšené hodnoty cukru v krvi a či dôvodom môže byť kompenzácia. Predkladá teóriu, že bielkoviny sa ukladajú v stenách krvi plavidlá spôsobiť ich zahustenie. Prof. Wendt teraz vysvetľuje, že zvýšené hladiny cukru v krvi sú reakciou na zahustenie cieva steny za účelom transportu dostatočného množstva cukru do bunky napriek zvýšenému odporu a dlhšej difúznej ceste.
Podľa Wendta teda nie je faktorom spôsobujúcim chorobu cukor, ale klamlivý je proteín a nakoniec pojem cukrovka. Pojem zvýšená hladina cukru v krvi v dôsledku ochorenia na kauzálne ukladanie bielkovín by bol podľa jeho koncepcie vhodnejší. V súčasnosti však chýba dostatok štúdií podložených dôkazmi, ktoré by podporili tento vysvetľujúci prístup a koncepciu choroby.
Iba v terapii artróza v niektorých svojpomocných skupinách už existujú pacienti, ktorí hlásia, že pomocou cielenej terapie odbúravania proteínov zmiernili alebo dokonca eliminovali artrózu. Je však potrebné poznamenať, že ide o individuálne skúsenosti bez referenčnej skupiny, ktoré boli úspešné, iba ak sa liečba začala vo veľmi skorom štádiu ochorenia. Poprední profesori z rôznych odborných oddelení, vzhľadom na súčasnú situáciu v štúdiu, nevidia nijaké dôkazy o správnosti koncepcie choroby skladovania proteínov od profesora Wendta.
Pri ochoreniach ukladania glykogénu vedie dedičná genetická chyba k nadmernému ukladaniu glykogénu v tele. Glykogén sa hovorovo nazýva aj pečeňový škrob. Toto je dlhá a viacrozvetvená molekula glukózy, ktorá je uložená v pečeni a slúži ako poskytovateľ energetického zdroja cukru. Existuje celkovo deväť rôznych foriem ukladania glykogénu, z ktorých každá je založená na inom genetickom defekte a vedie k ukladaniu glykogénu v rôznych orgánoch.
Medzi najbežnejšie formy patrí von Gierkeova choroba typu I, Pompeho choroba typu II a McArdleova choroba typu V. Rôzne formy sa líšia tak symptómami, ako aj nástupom ochorenia. Ochorenie na ukladanie glykogénu typu I je zvyčajne charakterizované zväčšená pečeň a rozšírené brucho, okrem častých záchvatov a sklonu k krvácaniu.
Ochorenie na ukladanie glykogénu typu II je charakterizované svalovou atrofiou v tele a nadmernou veľkosťou jazyk. Ochorenie na ukladanie glykogénu typu V tiež spôsobuje generalizovanú svalovú atrofiu, ale v kombinácii so svalom bolesť a kŕče po námahe. Terapia chorôb ukladania glykogénu závisí od typu ochorenia a stupňa jeho závažnosti.
Termín lyzozomálne skladovacie ochorenie zahŕňa veľkú skupinu chorôb, ktoré sú založené na genetickom defekte lyzozómov. Lyzozómy sú skupina buniek v ľudskom tele, ktoré pôsobia ako žalúdok alebo smetný kôš buniek. V lyzozómoch sa rozkladajú všetky prebytočné zložky bunky a odpadové produkty bunky.
Ak sú lyzozómy chybné, tieto odpadové produkty bunky sa hromadia a ukladajú sa v bunke, ako aj v iných orgánoch. V súčasnosti je 45 chorôb klasifikovaných ako lyzozomálne skladovacie choroby. Väčšina chorôb je veľmi zriedkavo sa vyskytujúcim variantom choroby z ukladania.
Najbežnejšie sa vyskytujúcimi formami lyzozomálnych chorôb sú Gaucherova choroba a Fabryho choroba. Pri Gaucherovej chorobe vedú narušené degradačné procesy k hromadeniu tukov v bunkách a iných orgánoch. Príznaky sa veľmi líšia v dôsledku potenciálneho zamorenia celého tela.
Typickými príznakmi sú zväčšenie pečene a slezina, poruchy v hematopoetickom systéme a záchvaty. Toto ochorenie je často badateľné už v kojeneckom veku z dôvodu poruchy stravovania. Fabryho choroba, na druhej strane, je oveľa zriedkavejšia ako Gaucherova choroba a postihuje hlavne chlapcov kvôli jej dedičnosti.
Príznaky Fabryho choroba spočiatku obsahovať horiace bolesť záchvaty prstov, gastrointestinálne ťažkosti a zakalenie rohovky, Neskôr srdce môžu byť ovplyvnené srdcovou nedostatočnosťou a mozgovými príhodami. Cholesterol choroba z ukladania esterov patrí do skupiny lyzozomálnych chorôb z ukladania, zriedkavé, dedičné metabolické ochorenie.
Cholesterol esterová choroba je spôsobená poruchou lysozomálnej kyseliny lipáza, ktorý normálne štiepi tuky, ako sú estery cholesterolu a triacylglyceridy. Znížený rozklad týchto tukov vedie k hromadeniu tukov v bunke a v dôsledku toho k cirkulácii v tele. Toto ochorenie dlho nespôsobuje žiadne ťažkosti, iba reaktívne zväčšenie pečene môže viesť k pocitu tlaku v pravej hornej časti brucha, nevoľnosť alebo pocit sýtosti.
Krvné testy ukazujú zvýšené hodnoty krvi pre cholesterolu a lipidy, ako aj znížené hodnoty pre dobré tuky (HDL). Ultrazvuk môže odhaliť vyšetrenie hornej časti brucha mastná pečeň. Terapia choroby ukladania esterov cholesterolu sa uskutočňuje inhibíciou absorpcie cholesterolu pomocou cholestyramín alebo ezetimib a navyše znížením hodnôt tukov v krvi pomocou statínov, ako je napr simvastatín.
Pri chorobe ukladania myokardu sa v srdce steny, ktoré môžu vážne obmedziť výkon a čerpaciu funkciu srdca. K týmto usadeninám v srdcových stenách môžu viesť dve rôzne skladovacie choroby: zriedkavá a dedičná lyzozomálna skladovacia choroba Fabryho choroba a takzvaná amyloidóza. Pri Fabryho chorobe vedie dedičná genetická chyba k zníženému odbúravaniu metabolických produktov, ktoré sa v dôsledku toho ukladajú v stenách srdca a môžu spôsobiť vážne poškodenie.
Amyloidóza môže byť na druhej strane dedičná aj získaná v priebehu života. Aj v tomto klinickom obraze sa vyskytujú usadeniny abnormálne zmenených metabolitov, ktoré sa okrem iných orgánov hromadia hlavne v srdci, kde vážne trpia obmedziť činnosť srdca. Ochorenie na ukladanie myokardu je spočiatku viditeľné všeobecnými príznakmi, ako sú slabosť a vyčerpanie. Postupom času sa pridáva zvyšujúca sa dýchavičnosť po námahe a niekedy v pokoji.
Voda v pľúcach, brucho, nohy a osrdcovník sú typické vedľajšie účinky, keď choroba postupuje. Pre jasnú diagnózu ochorení ukladania myokardu, zobrazovacích postupov a srdcového svalu biopsia sú nevyhnutné. Následná terapia sa potom uskutoční na základe spúšťacieho základného ochorenia.
Choroby ukladania neutrálneho tuku sú veľmi zriedkavé choroby, pri ktorých je poškodený rozklad a ukladanie tuku, takzvaného triglyceridu. Doteraz bolo na celom svete popísaných iba 50 prípadov chorôb z ukladania neutrálnych tukov. Príčina genetického defektu je, rovnako ako u väčšiny chorôb z ukladania, dedičná aj u neutrálnych chorôb z ukladania tukov.
Ochorenie je často nápadné už na začiatku detstva v dôsledku vývojovej poruchy. U väčšiny postihnutých sa objaví zväčšenie pečene so sprievodnou dysfunkciou pečene, ako aj s problémami s očami a strata sluchu. V pokročilom veku sa môže vyskytnúť svalová atrofia a poruchy chôdze.
