Patogenéza (vývoj choroby)
močový rakovina močového mechúra výsledky zo zmenených buniek v oblasti steny močového mechúra, ktoré sa množia expanzným spôsobom. Tieto zmeny sú spôsobené mutáciami (trvalé genetické zmeny). V nádorových biopsiách (tkanivové valce z nádoru) sa v približne 20% prípadov nachádza jedna alebo viac mutácií spojených s opravou nesúladu DNA alebo dedičným (dedičným) ochorením. Nový model moču rakovina močového mechúra: inaktivácia epigenetickej regulácie proteíny (proteín, ktorý reguluje molekulárny biochemický proces, tj. buď ho aktivuje alebo spomaľuje), ako je napríklad UTX, vedie k rozšíreniu (rozšíreniu) kmeňových buniek so zmeneným epigenetickým stavom v moči mechúr. Táto expanzia zmenených kmeňových buniek by tiež vysvetlila, prečo sa nádory po chirurgickom odstránení často objavujú na iných miestach. Invazívny uroteliálny karcinóm sa zvyčajne vyvíja z ťažkej uroteliálnej dysplázie alebo z karcinómu in situ.
Etiológia (príčiny)
Biografické príčiny
- Genetická záťaž - je nepravdepodobné, že by išlo o rodinný dedičný stav
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: CASC11
- SNP: rs9642880 v géne CASC11
- Konštelácia alel: GT (1.2-násobne).
- Konštelácia alel: TT (1.49-násobne)
- SNP: rs710521 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alel: AA (1.4-násobne).
- Konštelácia alely: GG (0.83-násobná)
- SNP: rs1495741 v intergénnej oblasti.
- Alelová konštelácia: AG (0.87-násobná).
- Konštelácia alely: GG (0.76-násobná)
- Kombinácia SNP v nasledujúcich génoch s konšteláciou alely zvyšujú moč rakovina močového mechúra riziko celkovo 2.59-násobné:
- SNP rs1014971 v gen APOBEC3 so alelovou konšteláciou AA.
- SNP rs1058396 v gen SLC14A1 s alelickou konšteláciou AG alebo GG.
- SNP rs11892031 medzi génmi UGT1A8 a UGT1A10 s alelickou konšteláciou AA.
- SNP rs8102137 v gen CCNE1 s alelickou konšteláciou CT alebo CC.
Nosenie ktoréhokoľvek zo štyroch rizikových variantov zvyšuje riziko močenia mechúr rakovina medzi 1.11-násobkom až 1.3-násobkom. 25% mechúr rakovina prípady (nikdy fajčenie prípadoch) nesú kombináciu štyroch rizikových alel, rovnako ako 11% z kontrolnej skupiny (nikdy nefajčia).
- Genetické choroby
- Špeciálne genetické syndrómy: napr. HNPCC (dedičný nepolypózny kolorektál rakovina; dedičný kolorektálny karcinóm bez polypózy, tiež známy ako „Lynch syndróm„) - genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom; spojené s včasným vznikom kolorektálneho karcinómu (rakovina dvojbodka or konečník) a prípadne ďalšie nádorové ochorenia.
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Povolania - profesijné skupiny so zvýšeným rizikom v zostupnom poradí: pracovníci, ktorí prichádzajú do styku alebo profesijné skupiny:
- Hasiči (RR 4.30; 0.78 - 23.80).
- Pracovníci pivovaru (RR 2.09; 0.34-12.88)
- Pracovníci chemického procesu (RR 1.87; 95-percentný interval spoľahlivosti 1.50-2.34)
- Guma (RR 1.82; 1.40-2.38)
- Textilní pracovníci (RR 1.74; 1.45 - 2.08)
- farbivá (RR 1.80; 1.07–3.04)
- Sklárski robotníci (RR 1.66; 1.21-2.27)
- Elektrikár (RR 1.60 (1.09-2.36)
- Pracovník vysokej pece (RR 1.55; 1.07-2.25)
- Servisný personál (RR 1.49; 1.05-2.12)
- Čašníci (RR 1.30; 1.01 - 1.65)
- zdravie ošetrovateľ (RR 1.16; 1.07-1.26)
Príčiny správania
- Výživa
- Expozícia nitrosamínu Údené a konzervované potraviny a potraviny s vysokým obsahom dusičnanov a dusitanov. Dusičnan je potenciálne toxická zlúčenina: Dusičnan sa v tele redukuje na dusitany baktérie (slina/žalúdok). Dusitan je reaktívne oxidačné činidlo, ktoré prednostne reaguje s krv pigment hemoglobín, ktorý ho prevedie na methemoglobín. Ďalej dusitany (tiež obsiahnuté vo konzervovanej klobáse a mäsových výrobkoch a zrejúcom syre) tvoria nitrozamíny so sekundárnymi amíny (obsiahnuté v mäse a údeninách, syroch a rybách), ktoré majú genotoxické a mutagénne účinky. Denný príjem dusičnanov je zvyčajne asi 70% z konzumácie zeleniny (hlávkový šalát a hlávkový šalát, zelený, biely a čínsky) kapusta, kaleráb, špenát, reďkev, reďkev, repa), 20% z pitia voda (dusík hnojivo) a 10% z mäsa a mäsových výrobkov a rýb.
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri prevencia pomocou mikroživín.
- Spotreba stimulantov
- Tabak (fajčenie) - okrem iného kvôli aromatickým amínom v tabakovom dyme, ako je 2-naftylamín; 50 - 65% pacientov má pozitívnu anamnézu fajčenia
Príčiny spojené s chorobami
- Analgetická nefropatia - renálne zmeny, ku ktorým dochádza v dôsledku chronického užívania analgetických kombinácií, ako je acetaminofén a kyselina acetylsalicylová (ASA): kombinované použitie spôsobuje toxické poškodenie kapilárnej endotelie a epiteliálne bunky Henleovej slučky. Hlavná lézia je v obličkovej dreni a proximálnom močovom trakte, pretože tu sú koncentrácie látok najvyššie. Samotný paracetamol alebo kyselina acetylsalicylová naopak nevedú k analgetickej antropatii; v 75% prípadov sú postihnuté ženy stredného veku
- Benígna hyperplázia prostaty (BPH) - 4.9-násobné riziko; s prihliadnutím na riziko tabak podľa použitia a miesta bydliska došlo v skupine s BPH k 4.1-násobnému zvýšenému výskytu rakoviny močového mechúra. Poznámka: Muži s BPH mali vyššiu pravdepodobnosť cukrovka mellitus (18 verzus 13%), anamnéza infekcií močových ciest (26 verzus 5%), hydronefróza (1.7 verzus 0.3%) a renálna insuficiencia (13 verzus 7%). Obmedzenie: retrospektívna kohortná štúdia.
- schistosomiáza - ochorenie červami (tropické infekčné ochorenie) spôsobené trematódami (sacie červy) rodu Schistosoma (párové motolice) (infekcia močového mechúra parazitom Schistosoma haematobium).
- Papilomatóza močového mechúra - výskyt početných benígnych nádorov v oblasti močového mechúra.
- Chronická cystitída
- Chronický zápal močového mechúra (cystitída; zápal močového mechúra) s leukoplakia (biele kvetenstvo sliznice ktoré sa nedajú zotrieť).
- Infekcie močových ciest, ktoré nereagovali na liečbu alebo sa opakovali (opakovali), boli významne a nezávisle spojené s 2.3-násobným rizikom rakoviny močového mechúra; autori naznačujú, že karcinogenézu (vývoj nádoru) možno spustiť chronickým zápalom prostredníctvom transkripčných faktorov rodiny NF-kappa B, baktérie v moči mohli prispieť k tvorbe dusitanov, a tým aj nitrozamínov, a vstrebávanie karcinogénov sa mohlo zvýšiť.
- Paraplegia (paraplegia) - doba latencie (čas medzi nehodou alebo nástupom paralýzy a diagnostikou) ≥ 10 rokov; pacienti sú výrazne mladší; svalový invazívny karcinóm močového mechúra sa vyskytol v 79% prípadov Paraplegics
Lieky
- Aristolochický kyseliny, skupina štruktúrne podobných aromatických nitrozlúčenín z Aristolochia druhov (tento rod zahŕňa asi 400 - 500 druhov).
- Chlórnafazín - droga, ktorá už nie je v Nemecku k dispozícii od 1960. rokov; bol predtým používaný proti polycytémia (zriedkavá myeloproliferatívna porucha, pri ktorej sú prítomné všetky bunky v krv nadmerne množiť).
- cyklofosfamid - droga používaná predovšetkým na terapie pri karcinóme (cytostatický liek).
- fenacetín (analgetikum; antipyretikum) - tento liek už nie je na trhu od roku 1986.
- rosiglitazón (antidiabetikum zo skupiny inzulín senzibilizátory) (+ 60%).
- Riziko druhého nádoru sa zvyšuje po chemoterapie kvôli chronickým lymfocytom leukémie (CLL) - 3.5-krát vyššie riziko rakoviny močového mechúra.
operácie
- Implantácia čreva do močovodu - viesť na adenokarcinóm v 43% prípadov.
- Oblička transplantácia - 3.18-násobne zvýšený SIR (štandardizovaný pomer výskytu; 95% interval spoľahlivosti (CI): 1.34 - 7.53, p = 0.008) v porovnaní s bežnou populáciou
röntgenové lúče
- Vonkajšie ožarovanie vysokým napätím v malej panve.
- rádioterapia (vonkajšie rádioaktívne alebo rádioaktívne implantáty) lokalizovaných prostaty karcinóm.
Expozícia životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- arzén
- Muži: riziko úmrtia (riziko smrti) / relatívne riziko (RR) 4.79 (95-percentný interval spoľahlivosti 4.20-5.46).
- Ženy: Riziko úmrtnosti / relatívne riziko 6.43 (95-percentný interval spoľahlivosti 5.49-7.54).
- Príjem nitrozamínov
- Pracovný kontakt s karcinogénmi, ako sú aromatické látky amíny (ako je anilín, benzidín, toluidín, 2-naftylamín, naftylamín atď. a ich deriváty; východiskový materiál pre liečivá, plasty, pesticídy alebo farbivá) Z hľadiska choroby z povolania BK 1301, hlavne aromatickej amíny kategórie 1 a s obmedzeniami kategórie 2 sú dôležité: napr. napríklad expozícia nebezpečnej látke obsiahnutej v benzín a o-toluidín v motorovom oleji (chemická zlúčenina zo skupiny aromatických jednoduchých metylovaných anilínov).
- Chemické čistenie (4-chlór-o-toluidín).
- Výfukové plyny z nafty (spôsobené topolycyklickými uhľovodíkmi, PAH; vylučovanie metabolitov PAH obličkami).
- Masívne vystavenie produktom spaľovania
- Zaobchádzanie vlasy farbivá (p-naftylamín).