Produkty
Rosiglitazón bol komerčne dostupný vo forme tabliet (Avandia). Bol schválený od roku 1999 a bol tiež komerčne dostupný v pevnej kombinácii s biguanid metformín (Avandamet). Kombinácia so sulfonylmočovinou glimepirid (Avaglim, EÚ, mimo označenia) nebol schválený v mnohých krajinách. Publikácia o možných kardiovaskulárnych rizikách viedla k polemike o bezpečnosti lieku počnúc rokom 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Štúdia preukázala mierne zvýšené riziko infarktu myokardu a nevýznamné zvýšenie rizika kardiovaskulárnej smrti. Na základe nových údajov sa Európska agentúra pre lieky (EMA) v septembri 2010 rozhodla odobrať schválenie účinnej látky a stiahnuť z trhu všetky lieky obsahujúce rosiglitazón. Swissmedic nasledoval toto rozhodnutie v októbri a zrušil schválenie v mnohých krajinách. Glitazón pioglitazón zostáva na trhu.
Štruktúra a vlastnosti
Rosiglitazón (C.l.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) je racemát a je prítomný v drogy ako rosiglitazón maleát, biela pevná látka, ktorá je ľahko rozpustná v kyslom prostredí voda. Rozpustnosť klesá so zvyšujúcim sa pH. Glitazóny ako rosiglitazón sa tiež nazývajú tiazolidíndióny kvôli tiazolidíndiónovému kruhu.
účinky
Rosiglitazón (ATC A10BG02) je antidiabetický, antihyperglykemický, normalizuje krv glukózaa znižuje HbA1c. Je to vysokoafinitný agonista na jadrovom receptore PPAR-γ, ktorý riadi reguláciu génov zapojených do glukóza a metabolizmus lipidov. Jeho účinky sú primárne spôsobené zvýšenou citlivosťou tukového tkaniva, svalov a pečeň na inzulín, čím klesá inzulínová rezistencia a zvyšovanie absorpcie krv glukóza do tkanív. Na rozdiel od sulfonylmočovinyrosiglitazón nepodporuje inzulín sekrécie.
indikácia
Rosiglitazón bol schválený ako prostriedok 2. línie na liečbu typu 2 cukrovka mellitus.
Dávkovanie
Predpísané dávka sa užíva v 1 - 2 dávkach denne, nezávisle od jedla. Maximálne denne dávka je 8 mg.
Kontraindikácie
Rosiglitazón je kontraindikovaný pri precitlivenosti, srdce zlyhanie (NYHA triedy III a IV) a akútny koronárny syndróm. Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.
interakcie
Rosiglitazón je úplne biotransformovaný na aktívne a neaktívne metabolity prostredníctvom CYP2C8 a v menšej miere prostredníctvom CYP2C9. Induktory ako napr rifampicín môže preto znížiť biologická dostupnosťa inhibítory CYP2C8, ako je trimetoprim alebo gemfibrozil môže zvýšiť expozíciu rosiglitazónu. Metotrexát môže tiež zvýšiť maximálnu plazmu koncentrácie a AUC. Rosiglitazón sa nemá kombinovať s inzulíny pretože viac nepriaznivé účinky možno očakávať.
Nepriaznivé účinky
Rosiglitazón sa v posledných rokoch stal predmetom kritiky kvôli možnému kardiovaskulárnemu riziku nepriaznivé účinky. Medzi ne patrí vývoj alebo zhoršenie srdce zlyhanie, zadržiavanie tekutín, opuchy, prírastok hmotnosti v dôsledku voda retencia a srdcová ischémia (narušená krv tok do srdce). Riziko pre nepriaznivé účinky sa zvyšuje v kombinácii s inými antidiabetikami, zvlášť inzulíny. Otázka, či sa pri rosiglitazóne vyskytuje podstatne viac prípadov infarktu myokardu a viac úmrtí, je kontroverzná a je predmetom vyšetrovania. Rosiglitazón bol tiež kritizovaný za ďalšie vedľajšie účinky. Tie obsahujú anémia (časté), zlomeniny kostí (časté), makulárny edém (veľmi ojedinelý), hypercholesterolémia, zvýšená chuť do jedla, hypoglykémie, zápchaa veľmi zriedka anafylaktické reakcie, pankreatitída, fulminantné zápal pečene, hepatocelulárne nekrózaa zvýšenie o bilirubín.
