Cholerstinesterová choroba z ukladania je lyzozomálna choroba z ukladania a vrodená chyba metabolizmu s genetickým základom. Toto ochorenie je dedičné a je spôsobené genetickou mutáciou v kódujúcich génoch pre kyselinu lyzozomálnu lipáza. Symptomatickou liečbou pacientov je konzervatívna medikácia alebo výmena enzýmov terapie krokov.
Čo je to choroba z ukladania esteru cholesterolu?
Skupina lyzozomálnych skladovacích chorôb zahrnuje rad vrodených chorôb, ktoré sú výsledkom neadekvátnej alebo chybnej aktivity takzvaných lyzozómov. Všetky choroby v skupine sú metabolické choroby. Jednou z takýchto chorôb je cholesterolu ester skladovacia choroba, často označovaná skratkou CESD. Rovnako ako všetky choroby ukladania lyzozómov, aj CESD je založená na nedostatku aktivity určitých lyzozómov. Nedostatok aktivity pri tomto ochorení súvisí s kyselinou lyzozomálnou lipáza, ktorý u zdravého jedinca spôsobuje rozklad cholesterylesterov a triacylglyceridov. Ochorenie na ukladanie cholesterolu je extrémne zriedkavá metabolická porucha a je spojená s dedičnosťou. V tejto súvislosti režim dedenia zodpovedá autozomálne recesívnemu dedičstvu. Toto ochorenie patrí do skupiny vrodených chýb metabolizmu. Prejav prvých príznakov však nemusí nastať hneď po narodení. Primárnou príčinou ochorenia je genetická mutácia. Ochorením s podobnou genetickou mutáciou je Wolmanova choroba. Na rozdiel od tejto choroby cholesterolu ester skladovacie ochorenie je charakterizované oveľa miernejším priebehom, pretože zvyšková aktivita kyseliny lyzozomálnej lipáza je konzervovaný a môže dosiahnuť hladinu cholesterolu ester degradácia, prinajmenšom mimo EÚ pečeň.
Príčiny
Pacienti s ochorením na ukladanie esteru cholerestínu majú enzýmový defekt v lyzozomálnej kyslej lipáze. Táto chyba vedie k zníženej degradácii esteru cholerestínu. To má za následok akumuláciu cholesterolu estery a rovnako zle degradované triglyceridy v priebehu choroby. Kódovanie gen pre kyslú lipázu sa nachádza v DNA na chromozóme 10 v génovom lokusu q23.2 až 23.3. Desať exónov tvoriť the,en gen. Príčinou ochorenia na ukladanie esteru choleretínu je nezmyselná alebo missense mutácia zúčastnených exónov. Kauzálne môžu byť aj posuny rámu alebo preskočenie určitých exónov. Zmutované gen výrobok vykazuje zníženú aktivitu, takže takmer žiadny lipidy lyzozómu môže preniknúť do cytoplazmy. Kontrolná slučka na reguláciu koncentrácií intracelulárneho cholesterolu je teda prerušená. Intracelulárny nízky cholesterol koncentrácie vyvíja a prináša endogénnu syntézu cholesterolu a LDL aktivitu receptora k upregulácii. V dôsledku toho lyzozóm absorbuje endocytizovaný cholesterol. Vďaka endogénnej syntéze cholesterolu sú bunky preťažené a vytvárajú sa lipidové vakuoly. Vakuoly viesť k strate funkcie jednotlivých buniek, spusteniu fibrózy a stav bunková smrť.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Ochorenie na ukladanie cholesterolu je charakterizované charakteristickým komplexom klinických príznakov. Abnormality pečeň sú obzvlášť typické abnormality. Ako orgán je pečeň sa významne podieľa na metabolizme cholsterolu, čo vysvetľuje preferenčný počiatočný prejav choroby v pečeni. U pacientov s ochorením na ukladanie cholerestesteru sa symptomatológia prejavuje vo väčšine prípadov oveľa neskôr ako u pacientov s Wolmanovou chorobou. V druhom prípade sa prvé príznaky zvyčajne prejavia viac-menej bezprostredne po narodení. Naproti tomu pacienti s ochorením na ukladanie cholerestesteru môžu zostať dlho bez príznakov. Hlavným príznakom je hepatomegália. Pečeň napučia a vyvinie sa do a mastná pečeň ako úložisko postupuje. Navyše, hypercholesterolémia sa vyskytuje vo väčšine prípadov. Toto hypercholesterolémia zodpovedá poruche metabolizmu lipidov v dôsledku zvýšenia krv hladiny cholesterolu. Tieto príznaky sú zvyčajne spojené s hyperlipidémia a znížil sa HDL koncentrácie. Okrem opuchu pečene a straty funkcie môže byť väčšina príznakov diagnostikovaná iba pomocou laboratórna diagnostika.
Diagnóza
Diagnóza choroby z ukladania cholerestesteru si vyžaduje laboratórium krv analýza, ktorá dokáže zistiť zmenený lipidový profil a preukázať, že sa vyskytujú penové bunky. K tomu pečeň biopsia vykazovanie masívnych lyzosmálnych akumulácií je možné vykonať ako súčasť diagnostického procesu. Diferenciálne musí byť choroba počas diagnostického procesu odlíšená od ostatných lyzozomálnych stohovacích chorôb. Táto diferenciácia sa zvyčajne uskutočňuje v kontexte testov enzymatickej aktivity. Genetické testovanie na identifikáciu mutácie sa na vymedzenie používa pomerne zriedka.
Komplikácie
Ochorenie na ukladanie esteru cholesterolu môže mať za následok rôzne príznaky a komplikácie, predovšetkým v závislosti od závažnosti ochorenia. Vo väčšine prípadov je však postihnutá pečeň. U mnohých pacientov sa prvé príznaky ochorenia na ukladanie esterov cholesterolu objavia ihneď po narodení, takže napríklad pečeň je opuchnutá alebo keď sa z nej vyvinie tzv. mastná pečeň v ďalšom priebehu choroby. Najčastejšie trpia aj pacienti bolesť a pocit štípania v dôsledku opuchu. Diagnostika je zvyčajne relatívne ľahká s a krv test, takže nedochádza k oneskoreniu diagnostiky. Bohužiaľ, príčinná terapie a liečba choroby ukladania esterov cholesterolu nie je možná, takže musia byť obmedzené hlavne príznaky. V tomto prípade znížená vstrebávanie cholesterolu. Pacient je však závislý na užívaní liekov po zvyšok svojho života. Inak choroba ukladania esterov cholesterolu nespôsobuje ďalšie príznaky alebo komplikácie. Očakávaná dĺžka života sa tiež neznižuje počas roka terapie. Každodenný život pacienta je chorobou obmedzený len zriedka. Pri plánovaní plodenia detí by sa však mala skúmať pravdepodobnosť uctievania chorôb.
Kedy treba ísť k lekárovi?
Ochorenie na ukladanie esteru cholesterolu sa zvyčajne zistí ihneď po narodení. Typické príznaky, ktoré poukazujú na chorobu a musia byť objasnené a liečené, sú a opuchnutá pečeň a ako postupuje, príznaky mastná pečeň. Ak sa dieťa sťažuje na bodnutie bolesť v oblasti pečene treba okamžite vyhľadať pediatra. Platí to najmä vtedy, ak sa pridajú ďalšie sťažnosti, ktoré poukazujú na ochorenie ukladania esterov cholesterolu. V prípade závažných komplikácií treba v každom prípade kontaktovať pohotovostnú lekársku službu. Aj keď choroba zriedka spôsobuje život ohrozujúce príznaky, za určitých okolností sa môže vyvinúť chronické ochorenie pečene. Z tohto dôvodu by pri prvých príznakoch choroby z ukladania esterov cholesterolu mali byť konzultovaní s lekárom. Ak sú prípady choroby v rodine už známe, odporúča sa okamžité vyšetrenie po narodení. Za určitých okolností sa choroba môže zistiť aj prenatálne. Lekár potom s rodičmi prediskutuje, čo ďalej Opatrenia sa môžu považovať za súčasť liečby.
Liečba a terapia
Ochorenie na ukladanie cholesterolu je spôsobené genetickým defektom. Preto doposiaľ nie sú k dispozícii žiadne kauzálne terapeutické kroky na liečbu pacientov. Príčinná terapia by bola možná iba v kontexte prístupov génovej terapie. Génová terapia však ešte nedosiahla klinickú fázu. Preto sa choroba z úložiska stále považuje za nevyliečiteľnú a lieči sa výlučne symptomaticky. Symptomatická terapia sa zameriava na redukovanú vstrebávanie cholesterolu. Na tento účel je to črevný cholesterol vstrebávanie pacientov je konzervatívne inhibovaný drogy. Drogy ako cholestyramín a ezetimib sú vhodné na inhibíciu. Pacienti navyše zvyčajne dostávajú statíny, ktoré vedú k inhibícii HMG-CoA reduktázy. V nedávnej minulosti sa zaviedli ďalšie nové možnosti liečby, najmä substitučné terapie enzýmami. U pacientov s ochorením na ukladanie cholerestesteru enzým sebelipáza alfa hrá obzvlášť dôležitú úlohu. Enzýmové substitučné terapie týmto enzýmom sa v súčasnosti používajú v klinických štúdiách a minulý rok ich schválila a pozitívne vyhodnotila Európska agentúra pre lieky.
Výhľad a prognóza
Ochorenie na ukladanie esteru cholesterolu má nepriaznivú prognózu. Choroba sa nepovažuje za liečiteľnú a môže viesť k zložitým komplikáciám.Recesívne dedičné ochorenie je liečené symptomaticky lekármi, pretože zo zákonných dôvodov je intervencia v genetika ľudí nie je v súčasnosti povolená. Prejav choroby je individuálny, a teda u každého pacienta odlišný. Preto neexistuje ani jednotný plán liečby. Len čo je postihnutá pečeň, vyhliadky na zlepšenie sa výrazne znižujú. Opuch pečene alebo stukovatenie pečene môže viesť na iné choroby. Často sa zvyšuje zápal or cirhóza pečene. V tejto fáze je zmiernenie príznakov takmer nemožné. Postihnutý je ohrozený zlyhanie pečene a teda predčasná smrť. Pacienti, ktorých pečeň nie sú poškodené, sú na tom oveľa lepšie zdravie. Pokiaľ sa riadia pokynmi lekárov a okrem liečby drogami sa vyhýbajú príjmu produktov obsahujúcich cholesterol, prežívajú dobrú chorobu aj napriek chorobe z dôvodu skladovania. Pretože však liečba predstavuje dlhodobú terapiu, zdravie stav sa po ukončení liečby zhorší v krátkom čase. Nezdravý životný štýl má tiež okamžitý negatívny vplyv na pohodu pacienta.
Prevencia
Ochorenie na ukladanie cholesterolu je genetické ochorenie. Pretože nie je známe, že by nejaké vonkajšie faktory boli príčinné, chorobe sa dá zatiaľ najlepšie a výlučne zabrániť genetické poradenstvo počas fázy plánovania rodiny. Nové mutácie však nemožno vylúčiť ani pri tomto prístupe.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov žiadna špeciálna následná starostlivosť Opatrenia sú k dispozícii postihnutej osobe pre ochorenie ukladania esterov cholesterolu. V takom prípade je pacient primárne závislý od rýchlej diagnostiky, aby bolo možné príznaky správne zmierniť, pretože to tiež neumožňuje samoliečbu. Postihnutá osoba by preto mala ihneď po objavení sa prvých príznakov a sťažností kontaktovať lekára, aby sa zabránilo ďalšiemu zhoršeniu príznakov. Pretože sa jedná o genetické ochorenie, malo by sa vždy vykonať genetické vyšetrenie a poradenstvo, ak si pacient želá mať deti, aby sa zabránilo opakovanému ochoreniu na ukladanie esterov cholesterolu. Vo väčšine prípadov sa choroba lieči užívaním liekov. Postihnutá osoba by mala zabezpečiť pravidelné užívanie liekov v správnom dávkovaní, aby sa príznaky ustavične zmiernili. Ak existujú nejaké nejasnosti alebo otázky, mali by ste sa najskôr poradiť s lekárom. Mnoho pacientov je závislých na pomoci a podpore priateľov a rodiny kvôli chorobe ukladania esterov cholesterolu. Kontakt s ostatnými postihnutými touto chorobou môže byť tiež veľmi užitočný.
Toto môžete urobiť sami
Ochorenie na ukladanie esteru cholesterolu je genetická porucha. Preto v súčasnosti neexistujú ani konvenčné, ani alternatívne metódy na kauzálnu liečbu choroby. Podľa toho neexistujú žiadne svojpomoc Opatrenia k dispozícii na boj proti stav kauzálne. Pacienti však stále môžu významne prispieť k prevencii progresie ochorenia a následným vážnym poškodeniam, najmä pečene. Nízky cholesterol strava má ústredný význam. Pacienti by mali získať komplexné a kompetentné informácie o osobitných stravovacích požiadavkách na ochorenie ukladania esterov cholesterolu. Ošetrujúci lekár nie je v tomto smere vždy najlepším možným kontaktom, pretože problémy s výživou stále hrajú pri príprave lekárov malú úlohu. Postihnutí by sa preto mali poradiť s odborníkom na výživu alebo s ekotropológom. Všeobecne sa cholesterol nachádza výlučne v potravinách živočíšneho pôvodu. Prechod na vegánsky strava je preto vhodná pre tých, ktorých sa to týka. V každom prípade by ste sa mali za každú cenu vyhýbať živočíšnym potravinám, ktoré sú obzvlášť bohaté na cholesterol. Patria sem najmä mastné mäso, klobásy, droby, vajcia, maslo, smotana a celá mlieko. Vajcia sa často konzumujú skrytým spôsobom. Pacienti si často neuvedomujú, že veľa cestovinových výrobkov, najmä cestovín a pečiva, ako aj polotovarov a majonézy obsahuje veľké množstvo vajcia a zodpovedajúcim spôsobom vysoké množstvo cholesterolu.
