klonidín je sympatomimetikum v skupine imidazolínu. Používa sa hlavne na liečbu tepien vysoký tlak (vysoký krvný tlak). Z dôvodu závažných vedľajších účinkov sa považuje za rezervné terapeutické činidlo.
Čo je klonidín?
Droga klonidín je sympatomimetikum, ktoré patrí do skupiny imidazolínov. Môže sa použiť na liečbu vysoký tlak, na pomoc v stiahnutie z drog, ako súčasť tzv klonidín inhibičný test pri hypertenznej kríze proti chronickému otvorenému uhlu glaukóm, A pre sedatíva. V obmedzenej miere sa dá použiť aj v sedatíva a analgézia. Avšak kvôli relatívne závažným vedľajším účinkom sa teraz používa iba ako rezervné terapeutické činidlo pri liečbe vysoký tlak a stiahnutie z drog.
Farmakologický účinok
V klonidíne možno rozlíšiť niekoľko mechanizmov účinku, podľa ktorých látka účinkuje. Jedným z nich je aktivácia presynaptických α2-adrenoreceptorov a okrem toho aktivácia postsynaptických α2-adrenoreceptorov, ako aj inhibícia adrenalín uvoľnenie v dreni nadobličiek. Klonidín sa viaže na presynaptické α2-adrenoreceptory centrálne nervový systém a na periférii. Táto väzba vedie k zníženému uvoľňovaniu noradrenalínu prostredníctvom signálnej kaskády viazanej na G-proteín. Toto znížilo uvoľnenie noradrenalínu vedie k zníženiu sympatického tónu. Okrem toho klonidín tiež aktivuje postsynaptické a2-adrenoreceptory. Vyskytuje sa to najmä v oblasti nucleus tractus solitarii, mieste prepínania baroreceptorového reflexu (reakcia na zmenu krv tlak vyvolaný baroreceptormi). Vyššie uvedená inhibícia adrenalín Uvoľňovanie v dreni nadobličiek spolu so stimuláciou centrálnych imidazolínových receptorov vedie k ďalšiemu zosilneniu sympatikolytického účinku. Klonidín má účinok aj pri veľmi nízkych dávkach niekoľkých mikrogramov. Plazmatický polčas je približne deväť až jedenásť hodín a LD50 dávka je 108 mg-kg ^ -1 pri perorálnom podaní myšiam. Čiastočne sa metabolizuje v pečeň; avšak 65% liečiva sa vylučuje v nezmenenej podobe oblička. Klonidín sa môže podávať perorálne vo forme tablety alebo intravenózne. Klonidín prechádza cez krv-mozog bariéra a prechádza do materské mlieko, biologická dostupnosť je približne 75%. The objem of distribúcia je 2 l-kg ^ -1.
Liečivé použitie a aplikácia
Klonidín sa môže používať na liečbu nasledujúcich stavov: arteriálna hypertenzia; refraktérna gestačná hypertenzia; hypertenzná kríza; chronický otvorený uhol glaukóm; migréna; opioidový abstinenčný syndróm; odňatie alkoholu syndróm; a pooperačné chvenie. Kvôli vysokým vedľajším účinkom sa klonidín používa hlavne ako rezervné terapeutické činidlo v kombinácii terapie na liečbu arteriálnej hypertenzie, ako aj na podpornú liečbu abstinenčných syndrómov. Celkovo sú prítomné tieto účinky: Zníženie krv tlak, zníženie srdce miera, zníženie sympatického tónu pri odvykaní, sedatíva (mierne) a bolesť úľava. Hlavná aplikácia klonidínu - terapie arteriálnej hypertenzie - sa datuje dosť náhodným objavom v 1960. rokoch. Schopnosť dekongestovať rôzne látky, vrátane klonidínu, sa testovala nosová sliznica. V priebehu týchto testov došlo k prudkému zníženiu srdce sadzba a zníženie krvný tlak vystupoval. Tieto účinky lekárska komunita následne terapeuticky využila. Klonidín sa tak stal hlavne terapeutickým prostriedkom na arteriálnu hypertenziu. Neskôr, upokojujúce a analgetické účinky boli pozorované aj pri pokusoch na zvieratách. Malo by sa však poznamenať, že klonidín má relatívne silné vedľajšie účinky, a z tohto dôvodu by sa mali uprednostňovať iné látky s menším počtom vedľajších účinkov.
Riziká a vedľajšie účinky
Už spomínané závažné vedľajšie účinky majú formu sucha ústa, zápcha, poklesla slina a výroba žalúdočnej šťavy, únavadepresívna nálada, sedácia a impotencia. Klonidín sa nemá užívať súčasne s diuretiká, hypnotiká, vazodilatanciá alebo alkoholako tieto látky viesť k zvýšeniu účinku klonidínu. Tiež pri braní neuroleptiká, klonidín sa nemá používať. Po intravenóznej aplikácii došlo k počiatočnému zvýšeniu krvný tlak Clondin sa nemá používať, ak je precitlivený (alergie) ku klonidínu je známy. Medzi ďalšie kontraindikácie patrí sínusový uzol syndróm, bradykardia (srdce rýchlosť pod 50 / minútu), endogénne depresia, istý srdcové arytmie, koronárne tepna choroba, akútny infarkt myokardu, pokročilá arteriálna okluzívna choroba (CAD), Raynaudov syndróm, trombangiitis obliterans, cerebrovaskulárna nedostatočnosť, renálna insuficiencia a zápcha. Klonidín je tiež kontraindikovaný počas liečby tehotenstva a laktáciu.
