Hypercholesterolémia: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Existuje niekoľko faktorov, ktoré môžu viesť k polygénnej hypercholesterolémii:

  • Genetická záťaž
  • Nadmerné vystavenie životnému štýlu a strave
  • Choroby
  • Vedľajšie účinky lieku

Podľa limitu postihuje asi 20% populácie. V rodinnej forme hypercholesterolémie (FH) je genetická porucha (autozomálne dominantná hypercholesterolémia):

  • Heterozygotná forma: s 1: 500; gen porucha v LDL receptorový orgán; LDL cholesterolu: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; ovplyvnené sú nasledujúce gény (čo udáva frekvenciu ako percento prípadov): LDLR gen (74%), APOB gén (2-7%), PCSK9 gén (<3%) a STAP1 gén (percento nie je známe).
  • Homozygotná forma (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); pomalý katabolizmus a súčasne zvýšená rýchlosť syntézy LDL; LDL cholesterolu:> 400 mg / dl, 1,000 10.3 mg / dl (> 26 mmol / l,> XNUMX mmol / l) a ďalšie možné.

V inej forme genetickej hypercholesterolémia (autozomálna recesívna hypercholesterolémia), porucha spočíva v mutáciách v génoch LDL receptory; sú zodpovedné dve defektné alely LDL-R adaptorového proteínu 1 (LDLRAP1). V zriedkavých prípadoch je prítomný familiárny defekt ApoB-100 (podľa Fredricksonovej klasifikácie: IIa). V tomto prípade je prítomný chybný ApoB-100, čo vedie k zvýšeniu LDL (cholesterolu: 250-600 mg / dl).

Etiológia (príčiny)

Je známe, že na hypercholesterolémii majú vplyv tieto príčinné faktory:

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž od rodičov, starých rodičov
    • Genetické riziko závisí od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Od viac ako 100 rokov SNP sú prítomné, podrobný zoznam je vynechaný.
    • Genetické choroby
      • porphyria alebo akútna intermitentná porfýria (AIP); genetické ochorenie s autozomálne dominantným dedičstvom; pacienti s týmto ochorením majú 50-percentné zníženie aktivity enzýmu porfobilinogéndeaminázy (PBG-D), čo je dostatočné na syntézu porfyrínu. Spúšťače a porfýria záchvat, ktorý môže trvať niekoľko dní, ale aj mesiacov, sú infekcie, drogy or alkohol. Klinický obraz týchto útokov sa javí ako akútne brucho alebo neurologické deficity, ktoré môžu mať smrteľný priebeh. Vedúce príznaky akút porfýria sú občasné neurologické a psychiatrické poruchy. Autonómna neuropatia je často výrazná a spôsobuje brušnú koliku (akútne brucho), nevoľnosť (nevoľnosť), zvracanie, Alebo zápcha (zápcha), ako aj tachykardia (srdcové rytmy> 100 tepov / min) a labilné vysoký tlak (vysoký krvný tlak).
  • Vek života - pribúdajúci vek:
    • Hypercholesterolémia s hodnotami = 250 mg / 100 ml a = 300 mg / 100 ml sa vyskytuje najčastejšie u žien vo veku 60 až 69 rokov
    • U mužov je prevalencia hypercholesterolémia sa zvyšuje do 80 rokov.
  • Hormonálne faktory - menopauza (menopauza u žien): pokles hladín estrogénu (→ LDL ↑ a HDL ↓).

Príčiny správania

  • Výživa
    • Chronické prejedanie sa
      • Vysoký kalorický príjem
      • Vysoký príjem nasýtených mastné kyseliny rovnako ako cholesterol a transmastné kyseliny (10 - 20 g transmastných kyselín denne; napr. pečivo, hranolky, výrobky rýchleho občerstvenia, polotovary, vyprážané jedlá, ako sú hranolky, raňajkové cereálie s prídavkom tuku, občerstvenie, cukrovinky, suché polievky)
      • Vysoká spotreba cukru
    • Príliš nízky podiel mononenasýtených mastných kyselín
    • Príliš nízky podiel polynenasýtených mastných kyselín
    • Strava s nízkym obsahom vlákniny
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
  • Spotreba stimulantov
    • Alkohol (žena:> 20 g / deň; muž> 30 g / deň).
    • Tabak (fajčenie)
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť
  • Psychosociálna situácia
    • Spánková deprivácia
    • Stres
  • Nadváha (BMI ≥ 25; obezita)? - DYSIS (medzinárodná štúdia Dyslipidemia) študovala viac ako 50,000 30 pacientov v XNUMX krajinách. Autori nedokázali nájsť vzťah medzi index telesnej hmotnosti (BMI) a LDL cholesterol.

Zvýšenie LDL

Príčiny spojené s chorobami

  • Anorexia nervosa (mentálna anorexia)
  • Cholestáza (stagnácia žlče)
  • Hepatitída (zápal pečene)
  • Hepatoma - zhubný nádor pečene
  • hyperurikémia (zvýšenie úrovne kyselina močová v krv).
  • Hypotyreóza (znížená činnosť štítnej žľazy)
  • Cushingova choroba - skupina chorôb vedúcich k hyperkortizolizmu (hyperkortizolizmus; nadbytok Kortizol).
  • Nefrotický syndróm - súhrnný výraz pre príznaky, ktoré sa vyskytujú pri rôznych ochoreniach glomerulu (obličkových teliesok); príznaky zahŕňajú: Proteinúria (zvýšené vylučovanie bielkovín močom) so stratou bielkovín viac ako 1 g / m² / povrch tela za deň; Hypoproteinémia, periférny edém spôsobený hypalbuminémiou <2.5 g / dl v sére, hyperlipoproteinémia (porucha metabolizmu lipidov) so zvýšením LDL.
  • Renálna insuficiencia - proces vedúci k pomaly progresívnemu znižovaniu renálnych funkcií.
  • Porfýria alebo akútna prerušovaná porfýria (AIP); pacienti s týmto ochorením majú 50-percentné zníženie aktivity enzýmu porfobilinogéndeaminázy (PBG-D), čo je dostatočné na syntézu porfyrínu. Spúšťačom porfyrického záchvatu, ktorý môže trvať niekoľko dní, ale aj mesiacov, sú infekcie, drogy or alkohol.Klinický obraz týchto útokov sa javí ako akútne brucho alebo neurologické deficity, ktoré môžu mať smrteľný priebeh. Hlavnými príznakmi akútnej porfýrie sú občasné (príležitostne alebo chronicky) neurologické a psychiatrické poruchy. Autonómna neuropatia je často v popredí a spôsobuje brušnú koliku (akútne brucho), nevoľnosť (nevoľnosť), zvracanie or zápcha (zápcha), ako aj tachykardia (príliš rýchly tlkot srdca:> 100 úderov za minútu) a labilný vysoký tlak (vysoký krvný tlak).
  • Nedostatok rastového hormónu (hyposomatotropizmus, GHD, anglický nedostatok rastového hormónu).

Lieky

ďalej

  • Gravidita (tehotenstvo) (LDL ↑)
  • Transplantácia obličky

Zníženie LDL

Príčiny spojené s chorobami

  • Chronické infekcie
  • Gaucherova choroba - autozomálne recesívna dedičná sfingolipidóza ako akumulačné ochorenie založené na deficite glukocerebrozidázy so skladovaním cerebrozidov v bunkách.
  • Hypertyreóza (hypertyreóza).
  • Pečeň cirhóza - nezvratné poškodenie pečene a výrazná prestavba pečeňového tkaniva.
  • Malabsorpcia - porucha výživy vstrebávanie.
  • Podvýživa (podvýživa)
  • ťažký pečeň ochorenie ako cirhóza - nodulárna prestavba pečene so stratou funkcie.

Lieky, ktoré znižujú LDL

  • Intoxikácia niacínom

operácie

  • Orchidektómia - odstránenie semenníkov

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

ďalej

Lieky, ktoré zvyšujú VLDL

  • Aniónové výmenníky - lieky používané na zníženie tukov (lipidové inhibítory), ako je cholestyramín; tieto viažu žlčové kyseliny v čreve a zvyšujú ich vylučovanie; telo kompenzuje tento výsledný nedostatok a vyžaduje na to cholesterol
  • antiretrovirálne terapie (ART) - napríklad inhibítory HIV proteázy; stratégie liečby pacientov s HIV.
  • glukokortikoidy - patria do kortikosteroidov, triedy steroidov hormóny z kôry nadobličiek; medzi prirodzene sa vyskytujúce glukokortikoidy patria Kortizol a kortikosterón.
  • Kyselina retinová (derivát / derivát vitamín).

Drogy ktoré zvyšujú chylomikróny.