Joubertov syndróm je charakterizovaný vrodenou malformáciou mozog stonka, ako aj agenéza (inhibícia, deformácia, nedostatok pripútanosti, napríklad mozgová bar, vermiformný doplnok). Môže tiež dôjsť k hypoplázii (nedostatočnému rozvoju) cerebelárnej vermis. Pacienti trpiaci týmto autozomálne recesívnym genetickým defektom vykazujú okrem iných príznakov abnormálne dýchacie správanie a ataxiu.
Čo je Joubertov syndróm?
Ľudia s Jouberovým syndrómom trpia vývojovými poruchami centrálneho nervového systému nervový systém a následná dysfunkcia. Lekárski vedci polemizujú o tom, či by sa táto genetická porucha mala klasifikovať ako samostatná choroba. Postihnutí pacienti vykazujú rôzne príznaky. Z tohto dôvodu je presvedčivá diagnóza ťažká. JB sa vyznačuje rozsiahlymi gen heterogenita miesta. Zatiaľ viacnásobné gen mutácie. Mutačná analýza je veľmi rozsiahla.
Príčiny
Joubertov syndróm patrí do skupiny primárnych ciliofatií. Pri tejto genetickej poruche primárnych mihalníc alebo bazálnych teliesok sa môžu vyskytnúť rôzne typy vývojových abnormalít. Ako špeciálne bunkové rozšírenia, mihalnice plnia rôzne úlohy. Fungujú ako chemo-, mechano- a osmosenzory a sú zapojené do mnohých signálnych dráh. Ďalej zaisťujú normálny vývoj orgánov. Udržiavajú tkanivovú homeostázu základných vývojových procesov. Veľký počet proteíny zúčastnené strany tvoria komplikovanú sieť prostredníctvom interakcie. Ak sú okrem hlavných príznakov ovplyvnené aj iné orgány, je prítomná JSRD (porucha súvisiaca s Jouberovým syndrómom). Toto sekundárne ochorenie je charakterizované rozsiahlejšími orgánovými prejavmi zahŕňajúcimi obličky, pečeň a oči. Je to geneticky heterogénny syndróm. Lekári identifikovali malformácie v NPHP6 / CEP290 gen (kódujúci nefrocystín-6) alebo v géne NPHP8 / RPGRIP1L (kódujúci nefrocystín-8). Medzi ďalšie génové mutácie patria FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 a INPP5E. Málo pacientov má mutácie NPHP4 a NPHP1.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Patognomická vlastnosť je „stolička znamienko zuba “(MTS), ktoré je možné zistiť pomocou„ axiálneho T1 váženého mozog magnetická rezonancia. “ Tento znak je charakterizovaný agenézou alebo hypopláziou cerebelárnej vermis alebo cerebellar vermis. Ďalej je zadná interpendikulárna fossa (jamka medzi mozgovými stopkami) vážne stiahnutá a cerebelárne stopky majú prominentný vynikajúci tvar v dôsledku malformácie stredného mozgu. Okrem MTS trpia pacienti v mnohých prípadoch poruchami dýchania, ataxiou, svalovou hypotóniou a psychomotorickými retardácia. Osem až 19 percent postihnutých jedincov vykazuje postaxiálnu polydaktýliu (multifingeredness) a šesť percent vykazuje okcipitálnu (meningo) -encefalokélu, v ktorej má zadná mozgová oblasť vydutie. Táto deformácia bola prvýkrát zaznamenaná v roku 1969. Prevalencia je približne 1: 100,000 XNUMX, čo je pomer, ktorý ukazuje, ako zriedka stav objaví sa. Od roku prvého lekárskeho záznamu je zdokumentovaných iba sto prípadov. Pretože sa tento genetický defekt vyskytuje v rôznych formách a variantoch, lekári predpokladajú, že v ňom existuje niekoľko zmien genetika. Presná abnormalita nebola doposiaľ presvedčivo overená. Mutácia chromozómu X sa však považuje za istú. Toto ochorenie sa prenáša na základe autozomálne recesívneho dedičstva. Podieľa sa na tom chýbajúca vermis cerebelli (mozoček, cerebellar vermis), poškodenie sietnice a nápadné kosatec. Medzi bežné príznaky a ťažkosti počas novorodeneckého obdobia patria nystagmus a nepravidelný dýchanie ako epizodická tachypnoe, ako aj apnoe. U kojencov sa môže vyvinúť svalová hypotónia. S postupujúcim vekom vyvážiť poruchy a vyvinie sa nepravidelná chôdza (ataxia). Tieto hlavné príznaky sa tiež označujú ako motorové míľniky. Pacienti majú rôzny stupeň kognitívnych schopností a môžu byť vážne poškodení, môžu však vykazovať aj normálne vyvinutú inteligenciu. Je tiež možná okulomotorická apraxia (pohybová porucha). Charakteristické pre tento genetický defekt sú kraniofaciálne anomálie, ako napríklad veľká hlava, zaoblené a vysoké obočie, výrazné (vyčnievajúce) čelo, zdeformované ústa, rytmicky sa pohybujúce a vystupujúce jazyka nízko nasadené uši. Medzi občasné príznaky patrí nefroftída, retinálna dystrofia a polydaktylia.
Diagnóza a priebeh choroby
Diagnóza sa stanovuje na základe skôr uvedených charakteristických míľnikov ataxie, hypotónie, okulomotorickej apraxie, zjavného vermis cerebelli po 18. týždni tehotenstva a oneskorenia vývoja. Okrem toho je charakteristickým neuroradiologickým nálezom na MRI, stolička zubný znak (MTS), je vyrobený. Táto funkcia známa ako stolička zubné znamenie, je dôsledkom malformácií kosoštvorca a stredného mozgu a hypoplázie cerebelárnej vermis. Diferenciálne diagnózy sa stanovujú na základe stavov úzko súvisiacich s JS, ako sú JSRD (porucha súvisiaca s Joubertovým syndrómom), Dandy-Walkerova malformácia (malformovaná cerebelárna vermis bez MTS), typy 1 a 2 okulomotorickej apraxie, ponto-cerebrálna hypoplázia a atrofia, 3. c syndróm, orofaciálno-digitálne syndrómy II a III a Meckel-Gruberov syndróm. Fáza I zahŕňa „panelovú analýzu na základe sekvenovania novej generácie“ génov JBTS5 (53 kódujúcich exónov), JBTS3 (26 kódujúcich exónov), JBTS6 (28 kódujúcich exónov) a JBTS9 (36 kódujúcich exónov). Gén JBTS4 sa testuje na homozygotnú deléciu multiplexnou PCR. V štádiu II sa ďalšie JB gény analyzujú pomocou PCR (postup, ktorý amplifikuje génové sekvencie v reťazci DNA spôsobom závislým od enzýmu), po ktorom nasleduje Sangerovo sekvenovanie v závislosti od fenotypových charakteristík podľa znižujúcich sa mutačných frekvencií. Aby sa vylúčila chromozomálna nerovnováha, vykoná sa diferenciálna diagnostická analýza poľa SNP. Ak existuje krv vzťahu alebo ak je v rodine známych niekoľko osôb s týmto ochorením, lekári vykonajú skríning homozygotnosti pomocou analýzy väzieb v mikrosatelitnom markéri lemujúcom gény a následnej analýzy génov pomocou Sangerovho sekvenovania. Dva až desať mililitrov EDTA krv sa odoberá deťom ako diagnostický materiál a päť až desať mililitrov dospelým. Vhodná je aj DNA alebo tkanivový materiál. Fáza I: Genomický DNA materiál sa skúma na prítomnosť duplikácií alebo delécií pomocou kvantitatívnej analýzy génu NPHP1 pomocou MLPA. Veľmi malé množstvo DNA v genóme sa vyšetruje na delécie a duplikácie jednotlivých exónov (segmenty génu). Fáza II: Zakódované exóny doteraz detekovaných génov sa hodnotia sekvenovaním novej generácie. Spojovacie miesta sú obohatené hybridizáciou sondy.
Komplikácie
Kvôli Joubertovmu syndrómu trpí väčšina pacientov rôznymi sťažnosťami. Spravidla existuje krátka postava, poruchy dýchania a ďalšie, retardácia. Môže byť tiež narušený duševný vývoj dieťaťa. Problémy s dýchacími cestami môžu pokračovať viesť na respiračné ťažkosti, ktoré sa musia v každom prípade liečiť. Nie je nezvyčajné, že rodičia postihnutej osoby trpia aj ťažkou formou depresia alebo iné psychologické poruchy. Ukazujú aj pacienti vyvážiť poruchy a netrpia občas pohybovými obmedzeniami. Nie je nezvyčajné, že príznaky ovplyvňujú oči a uši, čo vedie k strata sluchu alebo problémy so zrakom. Kvalitu života pacienta významne znižuje Joubertov syndróm. Joubertov syndróm možno obmedziť a liečiť pomocou rôznych terapií. Bohužiaľ nie je možné vykonať kauzálnu liečbu. Rovnako tak v núdzových prípadoch, núdzových vetranie je možné vykonať, ak by došlo k respiračnej tiesni. Počas samotnej liečby sa nevyskytujú žiadne zvláštne komplikácie. To, či sa priemerná dĺžka života pacienta znižuje Joubertovým syndrómom, sa všeobecne nedá predvídať.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Budúca matka by sa mala zúčastniť všetkých prehliadok ponúkaných počas tehotenstva. Skúšky skúmajú zdravie rovnako ako u nenarodeného dieťaťa. Pretože Joubertov syndróm možno diagnostikovať už v 18. týždni tehotenstva, je vhodné využiť preventívne prehliadky poskytované a odporúčané zdravie poisťovne. Okrem toho, ak sa v histórii rodičovských predkov vyskytuje genetická chyba, genetické poradenstvo rovnako ako vyšetrenie sa vždy odporúča. V nepravdepodobnom prípade, že sa v maternici nezistia žiadne nepravidelnosti, sa ihneď po pôrode uskutočnia automatické kontroly pôrodníkmi aj pediatrami. Počas týchto vyšetrení môžu byť zistené poruchy dýchania. Ak v ďalšom priebehu rodičia dieťaťa spozorujú neobvyklé nezrovnalosti, ktoré predtým neboli zistené, mali by sa pozorovania prekonzultovať s lekárom. Ak sú fyzické zvláštnosti, krátka postava alebo sa objavia deformácie, je potrebné vyhľadať lekára. Ak spozorujete jazykové problémy alebo mentálne zaostávanie priamo v porovnaní s rovnakými deťmi, mali by ste sa poradiť s lekárom. Na určenie príčiny sú potrebné vyšetrenia. Čím skôr sa stanoví diagnóza, tým skôr je možné zahájiť cielené terapie na podporu dieťaťa. Pri prvých príznakoch abnormality by sa preto mala konzultovať s lekárom.
Liečba a terapia
Rodičia majú nárok na genetické poradenstvo. Možnosti liečby sú rovnako rozsiahle ako príčiny tohto ochorenia stav. V prípade porúch motorického vývoja a hypotónie sú podporné programy vzdelávania, logopédia, pracovnej terapiea pracovná terapia nadobúdajú účinnosť a môžu priaznivo ovplyvniť priebeh ochorenia. Postihnutých pacientov s nápadným dýchanie môže byť uvedený aj vzor kyslík zámena resp vetranie. Pacienti s miernymi príznakmi majú pozitívnu prognózu. Ťažko postihnutých pacientov musí riadiť odborné stredisko pre odporúčanie.
Výhľad a prognóza
Prognóza Joubertovho syndrómu je nepriaznivá. Tento syndróm je genetickou poruchou. Za súčasných lekárskych, vedeckých a právnych podmienok to nie je možné liečiť. Podľa zákona nesmú vedci a lekári meniť genetické podmienky človeka pomocou zásahov. Z tohto dôvodu je liečba zameraná na použitie terapií, ktoré by mali viesť k zlepšeniu súčasnej kvality života. Bez použitia lekárskej starostlivosti sa zhoršuje pohoda pacienta. Čím skôr možno syndróm diagnostikovať a liečiť, tým lepšie sú výsledky. V núdzových situáciách núdzové vetranie postihnutého je indikovaná, pretože inak môže dôjsť k predčasnej smrti. Aj keď je v individuálnom liečebnom pláne zostavených a aplikovaných množstvo terapií, v dôsledku súčasnej choroby sa môžu vyskytnúť sekundárne poruchy. Tieto zhoršujú celkovú prognózu. Môžu sa vyvinúť psychologické poruchy funkčné poruchy alebo iné obmedzenia pohybu. U mnohých pacientov dočasné alebo trvalé depresia, zmeny nálady alebo zmeny osobnosti sú zdokumentované. To predstavuje ďalšiu záťaž pre postihnutú osobu a životné prostredie. Každodenný život pacienta s Joubertovým syndrómom možno často zvládnuť iba s dostatočnou pomocou a podporou príbuzných. S pribúdajúcim vekom vyvážiť poruchy ako aj ataxia sa stávajú závažnejšími.
Prevencia
Pretože presná genetická príčina ešte nie je presvedčivo stanovená, neexistujú preventívne opatrenia Opatrenia v klinickom zmysle. Jediným spôsobom, ako čeliť malformáciám ľudského organizmu, je zdravý životný štýl.
Nasleduj
Pacient s Jouberovým syndrómom nemá vo väčšine prípadov žiadne priame ani špeciálne možnosti následnej starostlivosti, preto je postihnutý primárne závislý od rýchlej a predovšetkým včasnej diagnostiky ochorenia. Spravidla platí, že čím skôr sa ochorenie zistí, tým lepšie pokračuje. Preto je vhodné pri prvých príznakoch a prejavoch kontaktovať lekára. Osoba postihnutá týmto ochorením je zvyčajne odkázaná na intenzívnu starostlivosť a terapie, ktoré môžu zmierniť príznaky. Pomoc a podpora rodičov a blízkych príbuzných je tiež veľmi nevyhnutná, aby to postihnutej osobe umožnilo viesť čo najnormálnejší život. Často cvičenia z fyzioterapia môžu byť vykonané v pacientovom vlastnom dome, čo môže zmierniť príznaky. Sťažnosti nemožno vždy úplne zmierniť. Kontakt s ostatnými postihnutými Jouberovým syndrómom môže byť tiež veľmi užitočný, pretože nie je neobvyklé, že to vedie k výmene informácií. Očakávaná dĺžka života postihnutého človeka sa týmto ochorením spravidla neznižuje.
Toto môžete urobiť sami
Na Joubertov syndróm neexistuje žiadny liek a každodenná pomoc je tiež zložitá. Príznakom vrodenej poruchy sa vo väčšine prípadov nedá zabrániť. Napriek tomu je možné, že niektoré z nich sa dajú zmierniť. Odkedy dýchanie obzvlášť je narušený u postihnutých, ponúka to východiskový bod. Optimálna klíma v miestnosti môže mať užitočný účinok. Suchý vykurovací vzduch môže zhoršiť problémy s dýchaním. Aj vzduch studený má rovnaký účinok. V ideálnom prípade by teplota v miestnosti mala byť okolo 20 ° C a vlhkosť vzduchu okolo 50 percent. K optimálnej klíme miestnosti môžu prispieť najmä izbové rastliny. Prípadne je možné do miestnosti umiestniť vlhké uteráky, aby sa vlhkosť udržala na požadovanej úrovni. Na sledovanie vnútornej klímy možno použiť vlhkomer. Ďalším východiskovým bodom, ktorý sa zameriava aj na dýchanie, je dychové cvičenia. Pravidelné používanie zlepšuje vnímanie inak automatického procesu. Týmto spôsobom je možné zabrániť príliš rýchlemu dýchaniu a dychovým pauzám. Okrem toho je užitočné, ak postihnuté osoby nespia samy v miestnosti. Príbuzní si môžu všimnúť pauzy počas spánku a prebudiť pacientov alebo ich stimulovať k dýchaniu. Je to však iba preventívne opatrenie.
