rituximab je liek patriaci do triedy cytostatických liekov. Je to monoklonálna protilátka používaná predovšetkým na liečbu malígnych ochorení lymfóm.
Čo je rituximab?
rituximab bol vyvinutý v 1990. rokoch minulého storočia Lee Nadlerom v spoločnosti Dana-Farber Rakovina Inštitút. Bola to prvá protilátka schválená na liečbu rakovina na celom svete. V EÚ rituximab je predávaný spoločnosťou Roche pod obchodným názvom MabThera. Biotechnologicky vyrobená droga sa v EÚ používa predovšetkým na rakovina imunoterapia. Je však schválený aj na liečbu autoimunitné ochorenia. Vedľajšie účinky sa vyskytujú pomerne často pri užívaní rituximabu. Napríklad viac ako polovica pacientov s rakovinou má skúsenosť horúčka, koža vyrážky alebo dýchanie ťažkosti. Látku lepšie znášajú pacienti s reumatoidnými látkami artritída. Závažné vedľajšie účinky ako napr Stevensov-Johnsonov syndróm alebo toxická epidermálna nekrolýza sa vyskytujú pomerne zriedka.
Farmakologické účinky
Rituximab je monoklonálna protilátka. Imunoglobulín IgG-kappa je namierený proti povrchovému antigénu CD20. Tento povrchový antigén sa nachádza prevažne na povrchu B lymfocyty. CD20 sa nachádza v takmer všetkých novotvaroch B-buniek. Použitie rituximabu pri rakovine je užitočné iba vtedy, ak majú rakovinové bunky povrchovú molekulu CD20. V týchto bunkách sa rituximab viaže na CD20. Tak vzniká komplex, ktorý mobilizuje vlastnú imunitnú odpoveď tela. Deštrukcia expresných buniek sa iniciuje tromi rôznymi mechanizmami účinku. Najskôr sa v postihnutých bunkách iniciuje programovaná bunková smrť (apoptóza). V tomto procese sa bunky najskôr oddelia od asociácie tkaniva. Stávajú sa čoraz viac eozinofilnými a zmenšujú sa. Vezikuly sa tvoria na bunková membrána. Bunkové jadro tiež čoraz viac hustne a zmenšuje sa. Na konci apoptózy zostáva malý apoptotický teliesko, ktoré je odstránené fagocytózou. Pri programovanej bunkovej smrti nedochádza k zápalovej reakcii. Okrem apoptózy sa vyvíja aj lýza B-buniek závislá od komplementu. V tomto procese reagujú rôzne faktory komplementu. Systém komplementu je kaskádovitý systém plazmy proteíny. Na konci kaskády tieto spúšťajú protilátkovú reakciu, pri ktorej sú napadnuté bunky napadnuté. Potom nasleduje zápalová reakcia s prípadnou deštrukciou buniek. Tretia mechanizmus akcie je založená na bunkovej cytotoxicite závislej od protilátky. Rituximab priťahuje makrofágy, granulocyty a prirodzené zabíjačské T bunky, ktoré eliminujú postihnuté bunky.
Lekárske použitie a použitie
Rituximab sa používa hlavne na liečbu rakoviny. Droga je súčasťou štandardu terapie pre malígne a folikulárne non-kvalitnéHodgkinov lymfóm. Non-Hodgkinove lymfómy sú všetky zhubné nádory lymfatického systému, ktoré nie sú Hodgkinova choroba. Lymfómy sa prejavujú nebolestivými lymfa zväčšenie uzla, únava, strata váhy, horúčka, nočné potenie alebo zvýšená náchylnosť k infekcii. Rituximab sa zvyčajne kombinuje s konvenčnými chemoterapie v týchto prípadoch. Často sa používa režim CHOP. Zahŕňa drogy cyklofosfamid, daunorubicín, vinkristín a prednizolón. Štúdie ukazujú, že kombinácia protokolu CHOP s rituximabom má priaznivý vplyv na prognózu. Rituximab je tiež jedným z najdôležitejších drogy na liečbu spojenú s transplantáciou lymfóm, Toto sú lymfóm-ako zhubné nádory, ktoré sa vyskytujú po orgáne resp transplantácia kmeňových buniek. Rituximab sa tiež používa v kombinácii s týmto liekom bendamustín na liečbu pokročilých chronických lymfocytov leukémie. Posledné štúdie však naznačujú, že výsledky liečby sa zlepšia, keď sa rituximab kombinuje s cyklofosfamid a fludarabín. Keď štandard drogy a počiatočný inhibítor TNF-a zlyhá, rituximab sa tiež používa na liečbu reumatoidu artritída. Reumatoidné artritída je chronický zápal z kĺby, predtým nazývaný aj chronický polyartritída. Najčastejšie prst kĺby sú ovplyvnené. U mnohých pacientov dvaja infúzie do dvoch týždňov možno dosiahnuť dobré zlepšenie príznakov po dobu jedného roka. A terapie sa odporúča interval šiestich mesiacov. Ďalej infúzie môže udržiavať alebo zlepšovať úspešnosť liečby. Ďalšou indikáciou na použitie rituximabu je membrána glomerulonefritis. Toto chronické zápalové ochorenie obličkových teliesok je spôsobené tvorbou protilátok proti proteíny of oblička bunky.
Riziká a vedľajšie účinky
V onkológii sa vyvíja viac ako 50 percent pacientov nepriaznivé účinky, Tie obsahujú horúčka, obtiažnosť dýchanie, koža vyrážky a zimnica. Predpokladá sa, že závažné príznaky sú spôsobené hmota rozpad zničených rakovinových buniek. Počas tohto rozpadu sa uvoľňuje veľa cytokínov. Cytokíny sú proteíny ktoré hrajú dôležitú úlohu v imunologických reakciách a pri zápalových procesoch. Príznaky, ktoré sú výsledkom rozpadu, sú preto tiež zhrnuté pod pojmom syndróm uvoľňovania cytokínov. Syndróm sa vyskytuje hlavne u pacientov s veľkým nádorom hmota. V priebehu liečby sa tieto vedľajšie účinky zvyčajne zlepšia. U jednotlivých pacientov s rakovinou sa v priebehu liečby môže vyvinúť progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML). V takom prípade mozog je ovplyvnený vírusom JC z dôvodu imunodeficiencie. Oportúnna vírusová infekcia je vždy smrteľná. Väčšina prípadov PML sa vyskytuje u pacientov s lymfa rakovina uzlín a súčasná liečba imunosupresívami cytostatické lieky. Prípady PML boli hlásené aj u pacientov s autoimunitné ochorenia. Závažné nežiaduce udalosti ako napr Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza sa vyskytujú u menej ako 0.01 percenta liečených pacientov.
