Homocystinúria je názov vzácnej genetickej metabolickej poruchy spôsobenej nedostatkom enzýmov a charakterizovanej zvýšenou homocysteín koncentrácie v krv. Súčasťou včasného a dôsledného terapie, homocystinúria sa dá obvykle dobre liečiť.
Čo je to homocystinúria?
Homocystinúria je názov pre zriedkavú genetickú poruchu metabolizmu aminokyselín, ktorá je dôsledkom rôznych defektov enzýmy zapojené v metionín metabolizmus (esenciálnych aminokyselín). homocysteín a homocystín predstavujú degradáciu a medziprodukty tohto metabolického procesu a sú priamo ďalej metabolizované u zdravých jedincov. Z dôvodu prítomnosti chybného enzýmy, je to možné iba v obmedzenej miere u osôb postihnutých homocystinúriou, takže koncentrácie of homocysteín v krv a homocystín v moči je zvýšený. Zvýšená koncentrácie z nich aminokyseliny, ktoré sa považujú za toxické, kán viesť k poškodeniu rôznych orgánových systémov. Ochorenia oka (luxácia šošovky, krátkozrakosť, glaukóm), zmeny kostry (osteoporóza, marfanoidná končatina), poškodenie centrálnej nervový systém (psychické a fyzické retardácia, kŕče, cerebrovaskulárne poruchy) a cievny systém (tromboembolizmus, cievny occlusion) sú charakteristické následky homocystinúrie.
Príčiny
Homocystinúria je spôsobená autozomálne recesívnym dedičným genetickým defektom, ktorý vedie k deficitu rôznych enzýmy zapojené v metionín metabolizmus. V závislosti od špecifického enzýmu a subprocesu metionín metabolizmus ovplyvňuje, rozlišujú sa tri formy homocystinúrie. V bežnejšej homocystinúrii typu I je nedostatok enzýmu cystathione beta-syntáza (CBS), ktorý narúša syntézu cysteín z metionínu. Vďaka tomu sa homocysteín hromadí v krv (hyperhomocysteinémia) a homocystín sa hromadí v moči (homocystinúria). Homocystinúria typu II je charakterizovaná nedostatkom 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy (MTHFR), ktorý reguluje syntézu metionínu z homocysteínu. Tento metabolický podproces je zodpovedajúcim spôsobom narušený u osôb postihnutých typom II a okrem akumulácie homocysteínu v sére môže tiež viesť na nedostatok metionínu. Homocystinúria typu III je charakterizovaná nedostatkom kobalamínu (koenzým vitamín B12). Kobalamín sa tiež podieľa na syntéze metionínu z homocysteínu, takže nedostatok môže tiež spôsobiť zvýšenie homocysteínu. koncentrácie v krvi a nedostatok metionínu.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Homocystinúria sa môže vyskytovať v rôznych formách. Príznaky sú rôzne a líšia sa v závislosti od životnej etapy. Pred dosiahnutím veku dvoch rokov sa príznaky ochorenia vyskytujú iba vo veľmi zriedkavých prípadoch. Okrem charakteristických laboratórnych nálezov sú novorodenci s homocystinúriou pozoruhodní. Typicky je hladina homocysteínu v krvi významne zvýšená. Poškodzuje to krv plavidlá, ktoré z dlhodobého hľadiska môžu viesť na vaskulárnu kalcifikáciu (aterosklerózu) a súvisiace embólie a trombózy. Vďaka tomu je očakávaná dĺžka života postihnutých výrazne obmedzená. Najvýraznejším príznakom metabolickej poruchy v detstva je prolaps očnej šošovky. To je často sprevádzané krátkozrakosť. Čím skôr sa objavia prvé príznaky ochorenia, tým vyššie je riziko psychomotoriky retardácia (mentálna retardácia), ktorá je nezvratná. U najviac postihnutých osôb osteoporóza už existuje v detstva. Vďaka tomu sa chrbtica vyrovná a postupne deformuje. Výsledkom býva vysoká hladina homocysteínu vysoký vzrast a príznaky, ktoré sa môžu podobať Marfanov syndróm na povrchu. Medzi ne patrí napríklad prítomnosť kurčaťa a lievika truhla, šošovka s posunutým okom (luxácia šošovky alebo ektopia šošovky), glaukóm, odštiepenie rohovkya pavúkovitosť (arachnodaktylia).
Diagnóza a priebeh
Na diagnostiku homocystinúrie sa používajú rôzne laboratórne analýzy. Ak sa zistí zvýšená koncentrácia homocystínu a / alebo znížená koncentrácia metionínu (typy II a III) počas a rozbor moču (napr. kyanid-nitroprusidom test), môže to znamenať homocystinúriu. Na stanovenie koncentrácie homocysteínu v sére a na diagnostiku je možné použiť rozbor krvi hyperhomocysteinémia spojené s homocystinúriou. Diagnóza sa potvrdzuje kultiváciou buniek z spojivového alebo pečeň vzorka tkaniva, ktorá umožňuje priamu detekciu základného genetického defektu. Priebeh homocystinúrie sa môže líšiť od človeka k človeku, pokiaľ ide o príznaky a následky. Avšak s včasnou diagnostikou a včasným zahájením liečby terapie, homocystinúria má zvyčajne priaznivý priebeh a dobrú prognózu.
Komplikácie
Homocystinúria primárne spôsobuje závažné psychologické príznaky, ktoré môžu mať mimoriadne negatívny vplyv na život a každodennú rutinu pacienta. Vo väčšine prípadov ťažké porucha osobnosti dochádza, čo je sprevádzané poruchami správania. Najmä u detí môžu tieto poruchy viesť k závažným komplikáciám. Pacienta spravidla ovplyvňuje sociálne vylúčenie a čoraz viac sa sťahuje zo života. Zriedkavo sa v dôsledku toho vyskytujú depresívne nálady. Ďalej existujú sťažnosti na oči, takže napríklad glaukóm or krátkozrakosť sa môže rozvíjať. Rovnako tak rôzne choroby plavidlá vyskytujú oveľa skôr, a môžu tak viesť k obmedzeniam pohybu. Samotná liečba zvyčajne nevedie k žiadnym konkrétnym komplikáciám a uskutočňuje sa pomocou liekov. Pozitívny priebeh ochorenia nastáva pomerne rýchlo. Aj po liečbe vo väčšine prípadov nie sú žiadne ďalšie sťažnosti. Očakávaná dĺžka života sa pri včasnej liečbe neznižuje. Psychologické ťažkosti môže podporiť psychológ.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak sa objavia príznaky ako problémy so správaním, trombóza, alebo dôjde k oneskoreniu vývoja, je určite nevyhnutná návšteva lekára. Podobne príznaky osteoporóza or artérioskleróza by sa malo objasniť v počiatočnej fáze. Lekár musí zistiť príčinu príznakov a v prípade potreby zahájiť liečbu. Z tohto dôvodu by sa mali spomenuté príznaky rýchlo objasniť. Osoby s genetickým nedostatkom sú obzvlášť náchylné na vývoj homocystinúrie. Dotknuté osoby by mali dôsledne konzultovať so svojím rodinným lekárom a informovať ho o akýchkoľvek neobvyklých príznakoch. V zásade je potrebné objasniť sťažnosti, ktoré pretrvávajú dlhšie ako niekoľko dní alebo sa ich intenzita zvyšuje po dlhšiu dobu. Charakteristické znaky homocystinúrie sa obvykle vyvíjajú zákerne a sú rozpoznateľné až vtedy, keď už došlo k nezvratnému ochoreniu. O to dôležitejšie je rozpoznať včasné príznaky a nechať ich liečiť. Ľudia, ktorí si všimnú fyzické alebo psychické zmeny na sebe alebo na iných, ktoré môžu súvisieť s metabolickými poruchami, by mali hovoriť čo najskôr ich rodinnému lekárovi. Medzi ďalšie kontakty patria odborníci na vnútorné lekárstvo alebo špecializovaná klinika pre dedičné choroby.
Liečba a terapia
Terapia pre homocystinúriu závisí od základného typu ochorenia alebo defektu enzýmu a je zameraný na zníženie a vylúčenie zvýšenej koncentrácie toxického homocysteínu. Takto sa lieči homocystinúria typu I pyridoxín (vitamín B6) ak existuje zvyšková aktivita poškodeného enzýmu. Látka zvyšuje aktivitu enzýmov a znižuje koncentráciu homocysteínu v krvi. Asi 50 percent ľudí postihnutých týmto typom veľmi dobre reaguje na orálnu liečbu vysokými dávkami vitamín B6. Okrem toho nízky metionín a cystínbohatý strava sa odporúča na podporu liečby. Ak dôjde k zvyškovej enzýmovej aktivite v typoch II a III homocystinúrie, pri ktorej je narušená syntéza metionínu z homocysteínu, je pokus o obmedzenie narušenia použitím kobalamínových prípravkov (vitamín B12). Pri oboch formách homocystinúrie sa a strava je indikovaný bohatý na metionín. Navyše, kyselina listová, ktorý má tiež pozitívny vplyv na aktivitu defektnej 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy, ako aj metionín a betaín sa terapeuticky používajú pri type II. Podporné antikoagulancium drogy (kyselina acetylsalicylová) sa používajú na prevenciu cievnych chorôb ako napr trombóza a embólia.
Výhľad a prognóza
Pri včasnej diagnostike a intenzívnej liečbe je prognóza homocystinúrie zvyčajne priaznivá. Toto ochorenie nie je liečiteľné, pretože sa jedná o genetický defekt. V rámci terapie je však možné trvalé zníženie koncentrácie homocysteínu a metionínu, čo významne znižuje pravdepodobnosť vývojových porúch a komplikácií. Stupeň expresie homocystinúrie sa môže meniť. Existujú formy ochorenia, ktoré sú spočiatku nenápadné a majú tiež mierny priebeh. Existuje však aj väčšie riziko rozvoja artérioskleróza, trombózy, embólie, srdce záchvaty a mozgové príhody vo veku 20 alebo 30 rokov. Ak je však koncentrácia homocysteínu v dojčenskom veku už veľmi vysoká, existuje veľké riziko porúch telesného a duševného vývoja dieťaťa bez intenzívnej liečby. Mentálne retardácia sa môžu prejaviť už v prvých dvoch rokoch života. Postihnuté deti často trpia aj osteoporózou. Až u 70 percent neliečených detí sa objavia očné problémy, ktoré sú najjasnejšie vyjadrené v prolase očnej šošovky. Medzi ďalšie následky na oči patrí glaukóm, extrémna krátkozrakosť, odštiepenie rohovky a slepota. Okrem toho, ak sa s ťažkými formami ochorenia zaobchádza príliš neskoro alebo vôbec, trombóza a embólia sa vyvinú u 30 percent všetkých pacientov mladších ako 20 rokov.
Prevencia
Pretože homocystinúria je genetické ochorenie, nemožno jej zabrániť. Včasné zahájenie liečby však môže zabrániť alebo obmedziť následky homocystinúrie. Okrem toho môžu byť súčasťou postihnutých osôb aj ich nenarodené deti na homocystinúriu prenatálna diagnostika (amniocentéza). Súrodencom postihnutých osôb sa tiež odporúča, aby podstúpili test na homocystinúriu.
Nasleduj
V závislosti od typu enzýmového defektu, ktorý je pôvodcom metabolickej poruchy, je celý rad Opatrenia sú užitočné a nevyhnutné ako súčasť sledovania homocystinúrie. V prípade homohystinúrie typu I musí pacient dodržiavať a vitamínbohatý strava sprevádzať lekárske správa vitamínu B6. Vitamín B6 zvyšuje aktivitu poškodeného enzýmu a následne vedie k nižšej koncentrácii homocysteínu v krvi. Aby sa tento účinok udržal, je potrebné trvale dodržiavať stravu. To isté platí pre konzumáciu potravín bohatých na cystín a s nízkym obsahom metionínu. Pri homocystinúrii typu II musí strava tiež pokračovať, aby sa dosiahli dlhodobé účinky. Okrem toho pravidelný pokrok monitoring platí počas sledovania. Lekár musí skontrolovať aktivitu postihnutých enzýmov a v prípade potreby upraviť liečbu. Pretože homocystinúria všeobecne nie je závažným ochorením, postačujú lekárske kontroly v intervaloch troch až šiestich mesiacov. V prípade závažných porúch by sa malo po ukončení skutočnej liečby každý mesiac poradiť s odborníkom. Okrem toho je potrebné venovať pozornosť neobvyklým príznakom, pretože metabolická porucha môže z dlhodobého hľadiska spôsobiť ďalšie choroby, ktoré si vyžadujú liečbu.
Čo môžete urobiť sami
V závislosti od typu deficitu enzýmu, ktorý je základom homocystinúrie, a od liečby, ktorú používa lekár, môžu pacienti zmierniť svoje príznaky sami. V prvom rade strava bohatá na cystín je dôležité. Postihnutá osoba by mala konzumovať hlavne ryžu, orechy, sójové bôby a výrobky z ovsa. Účinná látka sa nachádza aj vo vodných melónoch, slnečnicových semienkach a zelený čaj. Lekár tiež predpíše vitamín B12 doplnky obmedziť znehodnotenie. Dotknutá osoba ich môže podporiť Opatrenia spoluprácou s odborníkom na výživu na vytvorení stravovacieho plánu bohatého na metionín a jeho dôslednou implementáciou. Potraviny s vysokým obsahom bielkovín ako napr vajcia alebo mäsu sa treba vyhýbať. Povolené sú jedlá s nízkym obsahom bielkovín, vrátane ovocia, zeleniny a cestovín s nízkym obsahom bielkovín, chlieb, alebo múka zo špecializovaných obchodov. Túto diétu by mali podporovať aj rôzne B vitamíny rovnako ako kyselina listová, Po stav pacient vyriešil, mal by podstúpiť ďalšie kontroly. Homocystinúria je celoživotné ochorenie, ktoré si vyžaduje pravidelné hodnotenie v špecializovanom liečebnom centre. Skrz zavrieť monitoring, problémy s metabolizmom možno zistiť a liečiť v ranom štádiu pred vznikom komplikácií.
