Bourneville-Pringlov syndróm je známy ako triáda nádorov mozog s epilepsie a vývojového oneskorenia, koža lézie a výrastky v iných orgánových systémoch. Toto ochorenie je spôsobené mutáciou dvoch génov, TSC1 a TSC2. Terapia je symptomatická so zameraním na epilepsie.
Čo je to Bourneville-Pringleov syndróm?
Lekársky výraz Bourneville-Pringleov syndróm je synonymom pre tuberóznu sklerózu. Tento patologický jav spadá do skupiny dedičných chorôb a je charakterizovaný väčšinou benígnymi nádormi tváre, mozoga orgánové systémy, duševné retardáciaa epileptické záchvaty. Prevalencia tuberóznej sklerózy u novorodencov je asi jeden prípad na 8000 XNUMX dojčiat. Francúzski neurológovia Désiré-Magloire Bourneville a Édouard Brissaud spolu s britským dermatológom Johnom Jamesom Pringleom prvýkrát opísali stav v 19. storočí. Názov Bourneville-Pringleov syndróm sa pre nich stal bežným. V angličtine sa komplex symptómov nazýva komplex tuberóznej sklerózy. Klinicky je komplex charakterizovaný symptomatickou triádou so symptómami uvedenými vyššie. Špeciálna forma syndrómu je súvislá gen syndróm.
Príčiny
V súvislosti s Bourneville-Pringleovým syndrómom boli pozorované rodinné zoskupenia, ktoré sa zdajú byť založené na autozomálne dominantnom dedičstve. Zdá sa však, že v polovici všetkých prípadov je choroba spôsobená novou genetickou mutáciou. Miera spontánnych mutácií je teda minimálne taká vysoká ako miera dedičných mutácií. V rodinných prípadoch mutácie v TSC1 gen na mieste Chr.9q34 a v TSC2 gen na mieste Chr.16p13 boli pozorované s rovnakou frekvenciou. Sporadický výskyt je takmer výlučne obmedzený na nové mutácie v géne TSC2. Tieto dva gény sú nádorové supresorové gény, a teda sa podieľajú na potlačovaní bunkovej proliferácie. Ich génovými produktmi sú hamartín a tuberín, ktorých funkcie neboli presvedčivo objasnené. Mutácie v kontexte Bourneville-Pringleovho syndrómu sú distribuované do všetkých exónov uvedených génov a môžu zodpovedať akémukoľvek typu mutácie. Doteraz neboli pozorované iba veľké delécie v géne TSC2 na jednom alebo viacerých exónoch. Špeciálna forma syndrómu súvislého génu ovplyvňuje gén TSC2 aj gén PKD1.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Tuberózna skleróza je charakterizovaná mnohými oblasťami abnormálnej diferenciácie tkanív nazývanými hamartia, ktoré sa vyskytujú na rôznych miestach vzhľadom na orgánové systémy. Medzi hlavné kritériá choroby patria angiofibrómy tváre a spojivové tkanivo névy v čelnej oblasti, netraumatické angiofibrómy, najmenej tri hypomelanotické náplasti, névy spojivového tkaniva sacruma viaceré hamartómy na sietnici. Okrem kortikálnych dysplázií zahŕňajú ďalšie nálezy subependymálne nodulárne formácie, príznaky subependymálnych obrovských buniek a rabdomyómy srdce. Ďalej môžu byť ako hlavné kritériá určené pľúcne lymfangiomyomatózy a angiomyolipómy obličiek. Súčasne symptomatickí pacienti majú obvykle zubný kaz smalt defekty, rektálne polypyalebo kostné cystové formácie. Sprievodná symptomatológia môže navyše zahŕňať neobvyklú stuhnutosť bielej mozgovej hmoty. To isté platí pre fibrómy ďasien, depigmentáciu a cysty obličiek. Triáda syndrómu sa rozkladá na symptomatickú koža lézie, malformácie mozog s vývojovými abnormalitami a epilepsiea príznaky iných orgánových systémov.
Diagnóza a priebeh
Na diagnostiku tuberóznej sklerózy lekár preukáže pacientovi buď dve hlavné kritériá ochorenia, alebo jeden hlavný príznak s dvoma menšími kritériami. Zmeny v mozgu sú zvyčajne najskôr preukázateľné a zvyčajne sa vizualizujú zobrazovaním, ako je napríklad MRI. Molekulárna genetická analýza môže potvrdiť podozrenie na diagnózu syndrómu a vylúčiť diferenciálne podobné syndrómy. Prognóza je dobrá pre pacientov s miernejším Bourneville-Pringleovým syndrómom. Mnoho pacientov s miernou BPD viesť väčšinou normálny život. Pacienti postihnutí ťažkou BPD, a teda ťažkou epilepsiou, extrémnym kognitívnym poškodením a veľkým počtom nádorov, majú horšiu prognózu a môžu čeliť účinkom na skrátenie života.
Komplikácie
Pri Bourneville-Pringlovom syndróme alebo tuberóznej skleróze sú postihnuté rôzne orgánové systémy, ktoré môžu mať rôzne komplikácie. Po prvé, táto choroba primárne postihuje centrálnu nervový systém a mozog. Postihnutí trpia epilepsiou, najmä v detstva. Najčastejšie sú takzvané parciálne záchvaty, ale môžu sa vyskytnúť aj generalizované záchvaty. Ak sa nelieči, detská epilepsia sa môže vyvinúť do Lennox-Gausautovho syndrómu. V takom prípade postihnutá osoba trpí väčšinou tonikum záchvaty a absencie niekoľkokrát denne, ktoré sa v najhoršom prípade môžu zmeniť aj na status epilepticus, lekársku pohotovosť. Niekedy možno u dieťaťa pozorovať aj poruchy duševného vývoja. Ďalej môže u jedného pacienta v priebehu choroby dôjsť k zvýšeniu intrakraniálneho tlaku. To vedie k závažnosti bolesti hlavy a porucha vedomia. V najhorších prípadoch môžu byť zachytené dôležité riadiace centrá v oblasti medulla oblongata, čo môže viesť k zástave dýchania. Ďalej môže byť príčinou tuberózna skleróza oblička cysty alebo zhubné nádory, ktoré môžu byť zodpovedné za zlyhanie obličiek (renálna insuficiencia). To vážne obmedzuje kvalitu života a pacient bude možno musieť podstúpiť dialýza or transplantácia. V srdcesa môže vyskytnúť intrakardiálny rabdomyóm, za ktorý môže byť zodpovedný srdcové arytmie (arytmie) alebo dokonca srdcová smrť.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak sa opakovane vyskytujú epileptické záchvaty a kognitívne poruchy, je potrebné vyhľadať lekára. Ten môže určiť, či je Bourneville-Pringleov syndróm príčinný, pomocou ultrazvuk vyšetrenie. Konkrétna diagnóza nádorového ochorenia je však možná až po komplexnej história medicíny bol zobratý. Charakteristická epilepsia sa dá zistiť už v prvých mesiacoch života. Pediatr potom zabezpečí rutinné vyšetrenie a rýchlo diagnostikuje Bourneville-Pringleov syndróm. Ak nedôjde k epileptickým záchvatom, diagnostika je náročnejšia. V priebehu sa často vyvinú akékoľvek vývojové poruchy a abnormality správania detstva alebo dospievanie. Spravidla platí, že ak sa dieťa správa nápadne, má ťažkosti štúdium alebo vykazuje iné poruchy, treba sa obrátiť na pediatra. Pribúdajú ďalšie varovné signály, ktoré si vyžadujú lekárske objasnenie kožné zmeny ako sú červenkasté topole alebo charakteristické škvrny v tvare listu na koži. Ako choroba postupuje, koža môžu sa pridať nádory, uzliny a ďalšie abnormality. Ak má jeden alebo obaja rodičia Bourneville-Pringleov syndróm, lekárske vyšetrenie sa uskutoční počas tehotenstva je odporúčané.
Liečba a terapia
Bourneville-Pringlov syndróm sa zatiaľ nedá liečiť príčinne, pretože iba gen terapie prístupy možno považovať za kauzálnu terapiu, a hoci sú tieto prístupy v súčasnosti predmetom výskumu, zatiaľ nedostali súhlas na ich použitie. Z tohto dôvodu sú v súčasnosti k dispozícii iba symptomatické terapie. Liečba epilepsie je v centre pozornosti terapie, pretože práve tento príznak vážne ovplyvňuje kvalitu života postihnutých a v najhoršom prípade spôsobuje vážne zhoršenie ich stavu. zdravie, ktoré dokonca viedli k smrti. Epilepsia sa lieči buď liekmi, alebo v závažných prípadoch, pokiaľ je to možné, chirurgicky. Napríklad separácia dvoch mozgových hemisfér chirurgickým odstránením corpus callosum zaznamenala v minulosti úspech v liečbe epilepsie. Pri ľahších formách správa antiepileptika drogy je často dostatočné. Okrem týchto liečebných krokov musia byť nádory odstránené z orgánových systémov. Pretože väčšina nádorov je benígnych, následné ožarovanie zvyčajne nie je indikované. Avšak blízko monitoring je indikovaný na veľký počet nádorov, aby sa včas odhalili možné zmeny smerom k malignite. Pretože postihnutí často trpia mentálne oneskoreným vývojom, Opatrenia ako včasný zásah môžu byť tiež vhodné terapeutické kroky. Rozvoj reči možno podporiť v logopedickej starostlivosti. Proti vývojovým oneskoreniam motora je možné bojovať fyzickými a pracovnej terapie Opatrenia.Ak choroba spôsobuje psychologické stres pre pacienta ďalšie psychoterapie môžu byť užitočné.
Výhľad a prognóza
V súčasnosti neexistuje žiadna liečebná terapia pre Bourneville-Pringleov syndróm. Je možná iba symptomatická liečba. Závažnosť ochorenia sa u jednotlivých pacientov líši. Spravidla existuje normálna dĺžka života. To sa však dá zmierniť častými epileptickými záchvatmi, závažnými psychickými retardáciaa malígna degenerácia existujúcich nádorov. Terapia sa osobitne obmedzuje na liečbu epileptických záchvatov. Všetky záchvatové formy epilepsie sa vyskytujú v priebehu ochorenia. Pozorovala sa korelácia medzi kognitívnym vývojom a frekvenciou záchvatov. U dospelých sa vyskytujú hlavne sekundárne generalizované ložiskové záchvaty. Celkovo existujú vývojové poruchy, ktoré sa prejavujú ako reč, pohyb a štúdium poruchy. Spravodajský kvocient postihnutého jedinca sa môže vyvíjať rôzne. Aj keď je to u polovice pacientov normálne, približne 31 percent pacientov s týmto ochorením dosiahne podiel 21 alebo menej. Kožné zmeny sa tiež líšia a závisia od veku. Toto sú mazová žľaza adenómy. Kozmetickým ošetrením adenómov je chirurgické odstránenie alebo ožarovanie laserom. Angiomyolipóm, benígny nádor v oblička tkanivo, je tiež bežné. Ďalej môže benígny nádor vzniknúť aj v priečne pruhovaných svaloch svalov srdce. Nádory môžu postihovať aj iné orgány, napríklad pľúca. Zhubná degenerácia je veľmi zriedkavá.
Prevencia
Doteraz sa dá Bourneville-Pringleovmu syndrómu predchádzať iba do tej miery, že páry v rámci plánovaného rodičovstva môžu pomocou molekulárneho genetického testovania hodnotiť svoje riziko mať deti s týmto ochorením a ak je to potrebné, rozhodnúť sa proti vlastným deťom. vyvýšený.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Tuberózna skleróza, tiež známa ako Bourneville-Pringleov syndróm, je genetické ochorenie, ktoré v súčasnosti nemá kauzálnu liečbu. Terapeutické Opatrenia preto riešte príznaky. Jedným z najťažších sprievodných príznakov, ktoré zvyčajne vážne zhoršujú kvalitu života postihnutých, je epilepsia. Okrem liekov s antiepileptiká„Pacienti môžu svojím životným štýlom často pomôcť znížiť frekvenciu alebo závažnosť záchvatov. Pacienti by si mali viesť denník s epilepsiou, aby zistili, či záchvaty vyvolávajú faktory z ich každodenného života. Takéto faktory môžu mať úplne inú povahu. Určité potraviny, alkohol, meniace myseľ drogy rovnako ako nedostatok spánku, stressilné pocity úzkosti alebo u žien menštruácie. Pokiaľ je to možné, treba sa vyhnúť kritickým faktorom. Mnohým postihnutým a ich príbuzným pomáha aj pripojenie sa k svojpomocnej skupine pre epileptikov, ktorá dnes existuje v mnohých nemeckých mestách. Osoby postihnuté tuberóznou sklerózou veľmi často trpia aj oneskoreným duševným vývojom. Negatívnym dôsledkom sa dá čeliť primeranými včasný zásah. Rodičia tu môžu požiadať o radu pediatrov alebo úrad starostlivosti o mládež. Ak je narušený aj rozvoj motoriky, môžu pomôcť ergo- a fyzioterapeutické opatrenia. V prípade oneskoreného vývoja reči je potrebné obrátiť sa na logopéda.
