Ako fungujú imunosupresíva?
Každá skupina imunosupresívne lieky rozvíja svoju účinnosť iným spôsobom. The glukokortikoidy rozvinúť ich účinok väzbou prostredníctvom receptora (NF-kB) umiestneného v bunke, ktorý znemožňuje čítanie DNA. Vo výsledku prozápalový proteíny a posolské látky zápalovej reakcie alebo imunitnej odpovede už nie je možné produkovať.
glukokortikoidy teda majú protizápalový a imunosupresívny účinok, takže sa dajú použiť na rôzne terapeutické aplikácie. Často používanými účinnými látkami sú napríklad prednison, prednizolón or dexametazón. Kalcineurín a mTOR inhibítory ovplyvňujú rôzne signálne dráhy v bunke.
Inhibítory kalcineurínu (inhibítor = inhibítor) inhibujú, ako už názov napovedá, kalcineurín. Toto je enzým, ktorý by normálne štiepil iný proteín, aby mohol vstúpiť bunkové jadro a podporujú transkripciu (transkripciu DNA na RNA). Výsledkom transkripcie by nakoniec boli určité posolské látky, ktoré vyvolávajú zápalové reakcie.
Inhibítory kalcineurínu tak bránia tvorbe prozápalových látok. Najznámejšou látkou medzi inhibítormi kalcineurínu je cyklosporín, ktorý sa primárne používa pri transplantáciách. Sirolimus a everolimus ako zástupcovia mTOR inhibítorov sa tiež používajú hlavne na prevenciu rejekčných reakcií.
Ich mechanizmus účinku sa zameriava na enzým mTOR, ktorý je zodpovedný za reguláciu normálneho bunkového cyklu. Ak je tento enzým inhibovaný, nemôže už prebiehať pravidelný bunkový cyklus, a teda delenie bunky, produkuje sa menej zápalových buniek a aktivita imunitný systém je inhibovaný. Ďalšou dôležitou triedou imunosupresív sú cytostatické lieky.
Takéto látky pôsobia na bunkový cyklus, prerušujú ho a tým zastavujú množenie rýchlo sa deliacich buniek interferenciou s genetickou informáciou bunky. Vo vysokých dávkach sa preto pri liečbe nádorov používajú cytostatické lieky. V nižších dávkach pôsobia na rozdelenie B a T imunitných buniek, a tak je možné dosiahnuť imunosupresiu.
Látky, ktoré patria k imunosupresívnym cytostatickým liekom, možno rozdeliť do dvoch podtried. Na jednej strane existujú takzvané alkylačné látky, na druhej strane zohrávajú úlohu antimetabolity. Alkylačné látky zahŕňajú látky ako je cyklofosfamid a zlúčeniny platiny, ako je cisplatina.
Metotrexát na druhej strane je antagonistom kyselina listová a inhibuje určitý enzým, dihydrofolátreduktázu. Tento enzým sa aktivuje kyselina listová, ktorý je potrebný na výrobu stavebných blokov DNA. Podávanie methrotrexátu tak všeobecne inhibuje tvorbu DNA.
Zatiaľ čo mykofenolátmofetil inhibuje špecifický enzým (inozínmonofosfátdehydrogenázu), ktorý inhibuje produkciu DNA a zložiek DNA, najmä v lymfocytoch, a potláča ich množenie, biologické látky sa skladajú z mnohých aktívnych zložiek, z ktorých každá má rôzne miesta útoku. určité povrchové prvky buniek alebo nosných látok imunitnej reakcie, a tým vedú k inhibícii. Môžu byť použité v mnohých rôznych autoimunitných a nádorové ochorenia pretože ich spektrum účinku je také široké. Celkovo sa dá povedať, že hoci imunosupresívne lieky útok na mnohých miestach, nakoniec vždy dôjde k inhibícii bunkového delenia alebo k zníženej produkcii prozápalových látok prenášajúcich látky.
Imunosupresíva zasahujú do rozsiahlych procesov tela, a preto sú bohužiaľ postihnuté mnohými vedľajšími účinkami. Bez fungovania imunitný systém, je telo bezbranne vystavené chorobám, a preto v podstate všetky imunosupresíva zvyšujú náchylnosť k infekciám, niektoré dokonca zvyšujú riziko určitých nádorové ochorenia (napr.melanóm koža rakovina s azatioprin). Pri braní imunosupresívne lieky, je dôležité sledovať, či sa vyskytujú vedľajšie účinky, a pravidelne ich vykonávať krv testy na zistenie a liečenie vedľajších účinkov v počiatočnom štádiu.
Pravdepodobne najdôležitejším vedľajším účinkom imunosupresívnej liečby je enormné zvýšenie náchylnosti na infekcie. Napríklad vírusové infekcie sú pri imunosupresívnej liečbe obzvlášť nebezpečné. A opar infekcia vírusom, ktorý je pre zdravých ľudí neškodný, môže pacienta pri imunosupresívnej liečbe oslabiť a v najhoršom prípade aj zabiť.
V závislosti od použitého imunosupresívneho činidla sa môžu ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa objavia, v niektorých prípadoch líšiť:
- glukokortikoidy spôsobujú početné nežiaduce účinky, niektoré z nich veľmi silné. Patrí sem prerozdelenie tukové tkanivo, „Býk krk„,„ Spln mesiaca “a„ kmeň obezita„. Okrem toho sa urýchľuje odbúravanie svalového a kostného tkaniva; pacienti si to zvyčajne všimnú podľa slabosti nôh (osteoporóza, svalová atrofia).
tráviaci trakt je tiež silne namáhaný pri liečbe glukokortikoidmi, takže sa môžu objaviť vredy v gastrointestinálnom trakte alebo sa môžu už existujúce vredy zhoršiť. Ďalej hojenie rán je masívne narušený, dochádza k zvýšeniu vnútroočného tlaku (glaukóm a kožné príznaky rôzneho druhu. Ďalej zvýšená zadržiavanie vody, trombózy a cukrovka môže sa vyskytnúť mellitus.
Glukokortikoidy môžu tiež pôsobiť na náladu, takže môžu podporovať depresívne nálady.
- Cyklosporín A, ako zástupca inhibítorov kalcineurínu, inhibuje enzým zodpovedný za degradáciu liečiv, čo je isté antibiotiká a antifungálne látky môžu spomaliť degradáciu cyklosporínu prostredníctvom tohto enzýmu a tak zvýšiť nežiaduce vedľajšie účinky. Cyklosporín môže poškodiť pečeň, srdce a obličky, podporovať rozvoj cukrovka a viesť k zvýšeniu krv tlak a zadržiavanie vody. Typické sú aj mužské vzory vlasy u žien (nadmerné ochlpenie), zvýšený rast ďasná (hyperplázia ďasien) a tremor (chvenie).
Takrolimus má veľmi podobné vedľajšie účinky, ale hyperpláziu ďasien a nadmerné ochlpenie vyskytujú menej často. Na druhej strane vypadávanie vlasov je jedným z vedľajších účinkov lieku Takrolimus.
- Inhibítory MTOR, ako je sirolimus a everolimus, spôsobujú menej pečeň a oblička poškodenie ako inhibítory kalcineurínu, ale dramaticky sa zvyšujú krv hladiny lipidov.
- Ako mimoriadne nepríjemný vedľajší účinok spôsobujú cytostatické lieky ťažké nevoľnosť, často sprevádzané silnými zvracanie. Potlačujú pravidelnú tvorbu krvi v tele kostná dreň, ktorá vedie k anémii (slabosti), nedostatku biele krvinky (náchylnosť na infekciu) a nedostatok doštičky (sklon ku krvácaniu).
Zlúčeniny platiny, ďalšia skupina cytostatických liekov, často spôsobujú senzorické poruchy alebo paralýzu; antimetabolity môžu poškodiť pečeň a pankreasu. Klasický vedľajší účinok cyklofosfamidu je hemoragický zápal močového mechúra (krvavá cystitída). Je to spôsobené toxickým metabolickým produktom cyklofosfamidu, ktorý sa vylučuje močom a možno ho preventívne liečiť liekom Mesna.
- Zlúčeniny platiny, ďalšia skupina cytostatických liekov, často spôsobujú senzorické poruchy alebo paralýzu, antimetabolity môžu poškodiť pečeň a pankreas.
- Klasický vedľajší účinok cyklofosfamidu je hemoragický zápal močového mechúra (krvavá cystitída).
Je to spôsobené toxickým metabolickým produktom cyklofosfamidu, ktorý sa vylučuje močom a je možné ho preventívne liečiť liekom Mesna.
- Zlúčeniny platiny, ďalšia skupina cytostatických liekov, často spôsobujú senzorické poruchy alebo paralýzu, antimetabolity môžu poškodiť pečeň a pankreas.
- Klasický vedľajší účinok cyklofosfamidu je hemoragický zápal močového mechúra (krvavá cystitída). Je to spôsobené toxickým metabolickým produktom cyklofosfamidu, ktorý sa vylučuje močom a je možné ho preventívne liečiť liekom Mesna.
Konzumácia alkoholu a súčasný príjem liekov sú zriedka dobre tolerované. Počas liečby imunosupresívami sa tiež neodporúča konzumácia alkoholu.
Alkohol ovplyvňuje odbúravanie drog svojím účinkom na pečeň. Pod vplyvom alkoholu sa účinky liekov často zosilňujú alebo oslabujú. Napríklad účinky kortizón alebo iné glukokortikoidy sú oslabené.
Lieky potom už nemajú úplnú účinnosť. Imunosupresívne lieky používané po transplantácii orgánov by sa nemali brať súčasne s alkoholom, pretože tieto lieky môžu zosilniť účinky alkoholu. Alkoholické vedľajšie účinky, ako sú závraty, ospalosť alebo nevoľnosť a zvracanie sa často vyskytujú už po malom množstve alkoholických nápojov.
