Sandhoffova choroba predstavuje poruchu ukladania lyzozómov, pri ktorej dochádza k ukladaniu gangliosidov GM2 v neurónoch. V tomto prípade je enzýmová aktivita hexosaminidázy A a B narušená. Prognóza je zvyčajne veľmi zlá.
Čo je Sandhoffova choroba?
Sandhoffova choroba je jednou z lyzozomálnych skladovacích chorôb. Prvýkrát túto chorobu opísal nemecký biochemik Konrad Sandhoff v roku 1968. Pri tomto syndróme sa GM2 gangliozidy hromadia v nervových bunkách, pretože degradujú dva gangliozidy enzýmy majú obmedzenú alebo žiadnu funkčnosť. Gangliozidy sú voda-rozpustný lipidy ktoré sú prítomné v membránach všetkých buniek. Tu určujú štruktúru vonkajšej časti membrány. Chemicky sú zložené z dvoch mastných kyselín molekuly pripojený k aminodialkoholu sfingozín. Na druhom konci molekuly sfingozínu je oligosacharid pozostávajúci z niekoľkých cukor molekuly. Zvyšky mastných kyselín vyčnievajú do bunková membrána smerom k cele. Táto časť molekuly je nepolárna, a preto rozpustná v tukoch. The cukor skupina sa nachádza na povrchu bunková membrána a interaguje s polárnym molekuly ako voda. K akumulácii gangliosidov GM2 dochádza hlavne v nervových bunkách. Tam sa predpokladá špeciálna funkcia gangliozidov pri prenose informácií medzi nervovými bunkami. Šedá hmota mozog je obzvlášť bohatý na gangliozidy. Tam oni tvoriť asi šesť percent zo všetkých lipidy. Neustále sa však tvoria nové gangliozidy, ktoré sa musia za normálnych okolností tiež znovu rozložiť, aby v nich zostali vyvážiť. V prípade Sandhoffovej choroby je však narušený degradačný proces, ktorý vedie k akumulácii gangliozidov. Toto ochorenie je veľmi zriedkavé. V Európe sa uvádza prevalencia 1 zo 130,000 XNUMX osôb.
Príčiny
Príčinou Sandhoffovej choroby je akumulácia GM2 gangliozidov v neurónoch. Dva enzýmy zodpovedné za degradáciu gangliozidov sú obmedzené v schopnosti fungovať alebo sú úplne nefunkčné. Toto sú enzýmy hexosaminidáza A a B. Oba enzýmy sú kódované HEXB gen na chromozóme 5. Zodpovedajúca mutácia sa nachádza v mieste zodpovednom za kódovanie oboch proteíny. Dôsledkom toho je strata funkcie oboch. Dedičná chyba sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Aby sa choroba mohla rozvinúť v plnom rozsahu, musia byť chybné zodpovedajúce gény oboch rodičov. V dôsledku poruchy degradácie sa v nervových bunkách hromadí čoraz viac gangliozidov. Keď sa pridá viac a viac gangliozidových molekúl, funkcia nervových buniek sa nakoniec výrazne zhorší. The nervová bunka sa čoraz viac zväčšuje. Tento účinok sa prejavuje postupným opuchom mozog. Vďaka tomu je narušený prenos stimulov medzi neurónmi. Už sa nemôžu vytvárať nové spojenia medzi neurónmi a staré spojenia sa prerušujú. Vďaka tomu nastáva psychický úpadok.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Pri Sandhoffovej chorobe, rovnako ako pri mnohých lyzozomálnych skladovacích chorobách, sa rozlišuje niekoľko stupňov expresie. Tieto závisia od konkrétnej zvyškovej aktivity enzýmu. Existuje infantilná, juvenilná a dospelá forma ochorenia. V infantilnej forme sa deti vyvíjajú po nenápadnej vývojovej fáze od tretieho mesiaca života [Poruchy vývoja u detí | Oneskorenie vývoja]]. Vyskytuje sa svalová hypotónia, časté prekvapivé reakcie a motorické poruchy. Ako postupuje, záchvaty, mozog rozširovanie a klesajúca vízia. V neskorých štádiách sa zrak úplne stratí. Mentálne a motorické schopnosti naďalej klesajú. V makule pri sa tvorí čerešňovo červená škvrna zadná časť oka. Táto forma progresie zvyčajne končí smrteľne medzi tretím a piatym rokom života. Pri juvenilnej forme progresie sa prvé príznaky začínajú medzi druhým a piatym rokom života. Aj tu dochádza k rovnakým zmenám. Chorobný proces však postupuje pomalšie. Očakávaná dĺžka života je tu od 15 do 20 rokov. V dospelej forme ochorenia existujú rôzne príznaky, ktoré sa prejavujú neurologickými a psychiatrickými abnormalitami. Vízia a duševný vývoj môžu zostať nedotknuté. Ďalší priebeh závisí od zvyškovej aktivity enzýmov.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Na diagnostiku Sandhoffovej choroby sa stanoví enzýmová aktivita hexosaminidázy A a B. Ak oba enzýmy vykazujú zníženú aktivitu, dá sa predpokladať Sandhoffova choroba. Ak existuje iba funkčné poškodenie enzýmu hexosaminidáza A, je to Tay-Sachsova choroba, ktorá má podobný priebeh. Genetická analýza môže potvrdiť diagnózu.
Komplikácie
Sandhoffova choroba spôsobuje významné vývojové obmedzenia a oneskorenia, najmä u detí. Rovnako toto ochorenie vedie k úbytku svalov a ďalej k ťažkosti s prehĺtaním, V dôsledku ťažkosti s prehĺtaním, postihnutý človek zvyčajne už nie je schopný bežného príjmu potravy a tekutín. Rovnako Sandhoffova choroba vedie k motorickým poruchám. Pacienti často trpia kŕče a znížené videnie. V najhoršom prípade úplné slepota vyskytuje. Rovnako tak motorická zdatnosť pacienta významne klesá s progresiou ochorenia. Očakávaná dĺžka života je Sandhoffovou chorobou výrazne znížená, takže postihnutí sa obvykle dožívajú maximálne 20 rokov. Príbuzní a rodičia sú tiež postihnutí Sandhoffovou chorobou a trpia závažnými psychickými sťažnosťami resp depresia. Duševný vývoj pacienta choroba zvyčajne neovplyvňuje. Kauzálna liečba Sandhoffovej choroby zvyčajne nie je možná. Niektoré príznaky možno obmedziť pomocou terapií a liekov. Úplné vyliečenie choroby však nie je možné.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Ak sa neobvyklé príznaky vyskytnú skoro detstva alebo v pokročilom veku treba vždy vyhľadať lekára. Na identifikáciu a odlíšenie choroby od podobných stavov by sa mala použiť genetická analýza. Pretože dedičná Sandhoffova choroba je neurodegeneratívne metabolické ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje v ranom veku, sú u postihnutých veľmi malých detí často už prvé kontakty s lekárom. Choroba, ktorá ešte nie je liečiteľná, vedie k slepota a zhoršovanie stavu. Pri Sandhoffovej chorobe sa pravidelným návštevám lekára nedá vyhnúť. Progresívne lipometabolické ochorenie patrí k pomerne zriedkavým chorobám. Pretože postihnuté deti zvyčajne nedosahujú ani štyri roky, je možné ponúknuť iba symptomatickú pomoc. Zlá prognóza sťažuje rodičom takýchto detí vysporiadanie sa s touto chorobou. Pre samotné deti sa toho z lekárskej stránky nedá urobiť veľa. Porucha degradácie spôsobuje čoraz vážnejšie poškodenie nervových buniek. Vážne je postihnutý aj mozog. Stupeň závažnosti poruchy sa však môže líšiť. To ovplyvňuje lekárske možnosti opatrenia. U mladistvej Sandhoffovej choroby je pri dobrej liečbe možná dĺžka života do puberty alebo po nej. Príznaky postupujú pomalšie. Objavujú sa asi v dvoch rokoch. Forma Sandhoffovej choroby pre dospelých je forma s najvyššou dĺžkou života. To však závisí od rôznych vplyvov v enzýmovom poli.
Liečba a terapia
Bohužiaľ, kauzálne terapie Sandhoffovej choroby nie je možná, pretože choroba je dedičná. Je možné vykonať iba symptomatickú liečbu. Existujú nádejné terapeutické prístupy, ale všetky sú v počiatočných štádiách. Prognóza je spravidla veľmi zlá. Dnes sa, bohužiaľ, nedá predĺžiť dĺžka života. V dospelej forme ochorenia je však očakávaná dĺžka života postihnutých o niečo vyššia. Závisí to však od zvyškovej aktivity enzýmov.
Výhľad a prognóza
Sandhoffova choroba je závažné ochorenie, ktoré je spojené s vážnym nepohodlím pre chorých a ktoré v priebehu niekoľkých mesiacov vedie k smrti. Genetické ochorenie teda ponúka relatívne zlú prognózu. Postihnuté deti zvyčajne zomierajú krátko po narodení a celý život trpia vážnymi fyzickými obmedzeniami. V priemere zomiera väčšina pacientov s Sandhoffovou chorobou v treťom alebo štvrtom roku života. Prvé príznaky sa objavujú dvanásť až štrnásť mesiacov pred smrťou a zvyčajne viesť na smrť dieťaťa v dôsledku vážneho poškodenia orgánov alebo kardiovaskulárnych problémov. Genetické ochorenie je možné liečiť iba symptomaticky. Ak sa vyskytnú príznaky ako strabizmus alebo nystagmus sú adekvátne liečené, môžu postihnuté deti minimálne viesť relatívne bezpríznakový život. Pravidelné návštevy lekára sú však spojené s veľkou dávkou stres pre príbuzných a samotných pacientov. Kvalita života je zvyčajne výrazne znížená. Aktuálne vyvinuté terapie by mohli zlepšiť prognózu do budúcnosti. Všeobecne by sa pacienti mali riadiť hodnotením lekára. Lekár podáva presnú prognózu, pokiaľ ide o obraz symptómov a terapie možnosti.
Prevencia
V rodinách s príbuznými alebo príbuznými, ktorí trpia Sandhoffovou chorobou, spočíva profylaxia proti ďalšiemu dedičstvu syndrómu v rozsiahlej genetické poradenstvo. Toto ochorenie podlieha autozomálne recesívnemu dedičstvu. To znamená, že iba ak majú poruchu obaja rodičia gen existuje 25-percentná pravdepodobnosť prenosu choroby na potomka. Po prvé, genetický stav oboch rodičov by sa mal určiť pomocou genetického vyšetrenia. Ak má poruchu iba jeden partner gen, pre dieťa nehrozí žiadne riziko.
Nasleduj
Vo väčšine prípadov Opatrenia a možnosti priamej následnej starostlivosti pri Sandhoffovej chorobe sú pre postihnutú osobu výrazne obmedzené alebo nie sú vôbec k dispozícii. Z tohto dôvodu by mala postihnutá osoba navštíviť lekára vo veľmi ranom štádiu, aby sa predišlo vzniku ďalších komplikácií alebo sťažností, pretože to tiež zabráni tomu, aby sa pacient uzdravil sám. Rovnako by mal byť vyhľadaný lekár, ak si pacient želá opäť narodiť deti, aby sa u detí nevyskytla Sandhoffova choroba, pretože ide o dedičné ochorenie. Postihnutí sú závislí od užívania liekov, ktoré môžu zmierniť a obmedziť príznaky. Je dôležité riadiť sa pokynmi lekára a v prípade akýchkoľvek otázok alebo závažných vedľajších účinkov je potrebné vyhľadať lekára. Ďalej je potrebné dodržiavať správne dávkovanie a tiež pravidelný príjem liekov. Ľudia postihnutí Sandhoffovou chorobou sú často odkázaní na pomoc a starostlivosť iným ľuďom v ich každodennom živote. V tejto súvislosti môže byť veľmi užitočný aj kontakt s ostatnými pacientmi s touto chorobou, pretože nie je neobvyklé, že to vedie k výmene informácií.
Toto môžete urobiť sami
Choroba poskytuje iba niekoľko možností pôsobenia, ktoré môžu pacienti alebo ich príbuzní využiť v každodennom živote. Liečba genetickým ochorením nie je možná. Konvenčná medicína ani alternatívne prístupy nemôžu dosiahnuť zotavenie. Pacienti s Sandhoffovou chorobou majú výrazne skrátenú dĺžku života. V oblasti svojpomoci sa nakoniec zameriava na zlepšenie kvality života. V každodennom živote je riešenie symptómov a priebehu ochorenia obzvlášť dôležité. Choroba predstavuje veľké výzvy nielen pre pacienta, ale aj pre okolie. Mentálne pevnosť je potrebné posilniť, aby bolo možné dobre zvládnuť okolnosti. Okrem použitia relaxácie techniky, psychoterapeutické Opatrenia Pomoc. Príbuzní by navyše mali mať dostatok času na uspokojenie svojich vlastných potrieb. To je jediný spôsob, ako zabezpečiť, aby mali dostatočné zdroje pri rokovaniach s choré dieťa. Kontakty so svojpomocnými skupinami alebo inými postihnutými sa považujú za užitočné a podporujúce. Pri výmene dochádza k vzájomnej pomoci svojpomocne, keďže sú uvedené rady a tipy na zvládnutie situácie. Na stabilizáciu organizmu, zdravý životný štýl a vyvážené strava sú odporúčané. Radosť zo života sa má podporovať napriek všetkým nepriaznivým udalostiam, aby sa dosiahlo zlepšenie celkovej situácie.
