Smith-Lemli-Opitzov syndróm je syndróm vrodenej malformácie. Je to spôsobené jedným z celkovo 70 gen mutácie na chromozóme 11q13.4. Porucha je autozomálne recesívna a je extrémne zriedkavým ochorením s malformáciami viacerých orgánov a narušenými cholesterolu biosyntéza.
Čo je Smith-Lemli-Opitzov syndróm?
Smith-Lemli-Opitzov syndróm spadá do skupiny autozomálne recesívnych dedičných malformačných syndrómov. Pri chorobe a gen mutácia spôsobuje metabolickú poruchu v biosyntéze cholesterolu. Syndróm je najbežnejšou vrodenou poruchou cholesterolu biosyntéza. Prevalencia ochorenia v Európe sa pohybuje medzi približne 1: 60,000 1 a 10,000: 1964 300, čo z neho robí zriedkavé ochorenie, hoci ide o jednu z najbežnejších vrodených porúch biosyntézy cholesterolu. Syndróm je ešte zriedkavejší na kontinentoch Ázie a Afriky. Toto ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku XNUMX, keď genetici DW Smith, L. Lemli a J. Marius Opitz zdokumentovali komplex symptómov z vedeckého hľadiska. Odvtedy bolo hlásených niečo viac ako XNUMX prípadov. Častejšie sú postihnutí chlapci ako dievčatá. Je pravdepodobné, že symptomatológia je u dievčat miernejšia, a preto je ťažšie ju diagnostikovať. Toto ochorenie je vrodené, ale postupne sa vyvíja od narodenia, a preto sa vyznačuje rôznymi priebehmi. Syndróm je rozdelený na typy I a II v závislosti od symptomatológie.
Príčiny
Príčinou Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu je a gen mutácia, ktorá bola podrobnejšie lokalizovaná v roku 1998. Chromozóm 11q13.4 je teraz považovaný za miesto mutácie a je doposiaľ známych viac ako 70 rôznych mutácií tejto lokalizácie. Typ kauzálnej mutácie určuje v jednotlivých prípadoch závažnosť a typ symptómov. Dotyčným génom je gén pre 7-sterol reduktázu. S. Tint spolu s kolegami zistili, že syndróm neumožňuje vlastnú produkciu cholesterolu v tele. Táto výroba spočíva v premene prekurzora 7-dehydrocholesterolu na endogénny cholesterol, ktorý nemôže fungovať kvôli chybe enzýmu, ktorá je výsledkom mutácie. Preto je v organizme postihnutého človeka nadbytok 7-dehydrocholesterolu. Zároveň existuje všeobecný deficit cholesterolu. Kvôli autozomálne recesívnej dedičnosti syndrómu musia byť obaja rodičia nositeľom defektného génu a môžu ho preniesť na dieťa iba týmto spôsobom. Existuje 25-percentná šanca, že malformačný syndróm ovplyvní aj ďalšie deti rodičovských párov s jedným postihnutým dieťaťom.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Deti so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom sa rodia s typickými kraniofaciálnymi malformáciami, predovšetkým s mikrocefáliou, výrazným čelom a malým nos so širokým koreňom nosa. Okrem anteverzovaných nosových dutín je prítomná aj mikrogénia. Často je tiež vidno rázštep podnebia a zakalenie šošovky šedý zákal a katarakta. Okrem toho je prítomná blefaroptóza. V priebehu choroby sa vyskytujú psychické a cerebrálne poruchy, ktoré majú za následok psychické poruchy retardácia. Klinický obraz môže tiež charakterizovať holoprosencefália a podráždenosť. Okrem sebapoškodzovacieho správania môže syndróm spôsobiť autistické správanie. Okrem toho je prítomných niekoľko malformácií orgánov, najmä malformácie srdce a urogenitálny trakt. Hypospadias a kryptorchidismus sú najčastejšie urogenitálne malformácie. Okrem nadpočetných prstov na rukách alebo nohách môže byť prítomná aj syndaktylia prstov. V rámci komplexu symptómov sú tiež relevantné svalová hypotónia, dysfágia a gastroezofageálne reflux. Často sa tiež pozoruje črevná dysmotilita a pylorická stenóza. U typu II syndrómu sa pseudo- hermafroditismus je prítomný, v ktorom sú vonkajšie pohlavné orgány ženské, aj keď prevládajúcim karotypom sú mužské pohlavie.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Ultrazvuk vyšetrenia, ako prenatálna diagnostika, dokáže zaznamenať typické fyzické znaky Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu ešte pred narodením. Napríklad okrem rastu retardáciasa srdce vada alebo absencia a oblička môže byť zrejmé. V prípade amniocentéza, analýza mutácií už môže priniesť výsledok potvrdzujúci diagnózu. Po narodení majú deti charakteristický tvar tváre a zvláštne polohy končatín, takže podozrenie je možné stanoviť vizuálnou diagnostikou v prípade zlyhania. prenatálna diagnostika. Genetická diagnóza potvrdzuje podozrenie. Inak, fetálny alkoholový syndróm, Pallister-Hallov syndróm, Kaufmann-McKusickov syndróm a Cornelia de Langeov syndróm treba odlišovať od Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu. Paetauov syndróm, ATR-X syndróm a C syndróm, Zellwegerov syndróm a hydroletálny syndróm by sa mali brať do úvahy odlišná diagnóza. To isté platí pre orofaciálno-digitálny syndróm, holoprosencefália-polydaktýlia a Meckelov syndróm. Očakávaná dĺžka života detí závisí od cholesterolu koncentrácie a liečiteľnosť malformácií orgánov. Nízka hladiny cholesterolu a závažné malformácie umožňujú skorý smrteľný priebeh. Deti s vysokou hladiny cholesterolu a ľahko liečiteľné malformácie nemajú vážne zníženú priemernú dĺžku života.
Komplikácie
Kvôli Smith-Lemli-Opitzovmu syndrómu trpia postihnutí jedinci rôznymi malformáciami a deformáciami. Majú veľmi negatívny vplyv na kvalitu života pacienta. Najmä vnútorné orgány sú ovplyvnené malformáciami, takže smrť môže často nastať hneď po narodení. Väčšina pacientov ďalej trpí rázštepom podnebia a tiež problémami s očami. Ďalej tento syndróm často vedie k mentálnemu postihnutiu, a teda k mentálnemu postihnutiu retardácia. Väčšina pacientov je tak odkázaná na pomoc iných ľudí v ich živote a už si nevie poradiť s mnohými vecami v každodennom živote sama. The srdce je tiež ovplyvnená malformáciami, ktoré môžu viesť k náhlej srdcovej smrti. Okrem toho Smith-Lemli-Opitzov syndróm ovplyvňuje aj pohlavné orgány, takže v týchto oblastiach môže dôjsť aj k malformáciám. Liečba Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu môže byť zvyčajne iba symptomatická. Komplikácie sa nevyskytujú a niektoré príznaky môžu byť obmedzené. Nemožno však dosiahnuť úplne pozitívny priebeh choroby. Či je očakávaná dĺžka života obmedzená, sa nedá všeobecne predpovedať.
Liečba a terapia
U pacientov so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom je často nevyhnutná celoživotná sociálna a lekárska starostlivosť. Ich vývoj je zvyčajne vážne oneskorený v kognitívnych a motorických doménach. Výsledkom je takmer vo všetkých prípadoch celoživotné postihnutie, ktoré neumožňuje samostatný život. Preto sa uskutočňuje hlavne podporná liečba. V rámci nich dostávajú rodičia psychoterapeutickú podporu Opatrenia a ideálne sa naučiť zvládať choroby svojich detí. Smith-Lemli-Opitzov syndróm nie je liečiteľný, a preto ho nemožno liečiť kauzálne. Pretože je však pre syndróm zdokumentovaná porucha metabolizmu cholesterolu, je možná symptomatická liečba na kompenzáciu nedostatku cholesterolu. Túto liečbu vykonáva cholesterol správa. Obvykle početné malformácie orgánov sa musia chirurgicky upraviť, pokiaľ je to v oblasti možností. Výnimkou sú často zdokumentované viacramenné prsty na rukách a nohách, ktoré si nevyhnutne nevyžadujú chirurgický zákrok. Sprievodné príznaky, ako sú zrakové ťažkosti, sa dnes dajú tiež dobre liečiť a zmierniť. Veľká časť postihnutých trpí problémami s kŕmením, ako sú sanie a ťažkosti s prehĺtaním alebo gastroezofageálny reflux a narušená gastrointestinálna peristaltika. Preto sa k zaisteniu bezpečného kŕmenia musí často uchýliť k napájacej trubici. Môžu sa liečiť problémy so správaním behaviorálna terapia.
Prevencia
Rodičia majú možnosť ukončiť program tehotenstva po pozitívnej prenatálnej diagnóze na Smith-Lemli-Opitzov syndróm. Inak sa Smithovmu-Lemli-Opitzovmu syndrómu dá zabrániť iba vtedy, ak majú páry počas plánovaného rodičovstva vykonanú molekulárnu genetickú diagnostiku a po predložení dôkazu o mutácii sa rozhodnú neplodiť vlastné deti.
Nasleduj
Sledovanie Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu (SLOS) je založené na závažnosti symptómov, ktoré sa vyskytujú v priebehu ochorenia. Vo väčšine prípadov majú deti problémy s kŕmením. Nedarí sa im dobre. Následná starostlivosť sa preto zameriava predovšetkým na dostatočnú výživu postihnutých detí pomocou nasogastricky dodávaných vysokokalorických tekutých krmív a správa dostatočného množstva cholesterolu. Ďalší priebeh ochorenia tiež ukazuje na nedostatočný rozvoj mozog u niekoľkých postihnutých detí. Tento nedostatočný rozvoj zvyčajne vedie k telesnému alebo duševnému postihnutiu rôznej závažnosti. Nie všetky postihnuté deti sa napríklad naučia chodiť. Na kompenzáciu obmedzenej pohyblivosti AIDS na každodenný pohyb (napríklad invalidné vozíky, pomôcky na chôdzu a státie) sa v tomto prípade poskytujú ako opatrenie následnej starostlivosti. V prípade duševných symptómov, ako je autoagresia a hyperaktivita, sa v terapeuticky predpísanej liečbe pokračuje ako doliečovacie opatrenie. Okrem toho stredne ťažký až ťažký srdcová chyba sa prejaví u približne 50 percent všetkých postihnutých detí v ďalšom priebehu ochorenia. Po operácii pre srdcová chyba, sú v pravidelných intervaloch naplánované elektrokardiografické (EKG) a sonografické vyšetrenia. Pre rodičov detí so SLOS sa odporúča lekárske psychologické poradenstvo a terapie. Nezávislý život v dospelosti je dosť nepravdepodobný. Pri sledovaní SLOS v dospelosti sa očakáva rozsiahla starostlivosť. Okrem toho môže byť očakávaná dĺžka života obmedzená v dôsledku malformácií orgánov.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Toto ochorenie je spojené s mnohými ťažkosťami, ktoré spôsobujú výrazné zníženie kvality života. Za predpokladu, že u člena rodiny bola diagnostikovaná genetická porucha, je potrebné pred počatím potomka vyhľadať lekára. Mali by sa zvážiť možné riziká, aby bolo možné prijať obozretné rozhodnutia pre všetky zúčastnené strany. Okrem toho počas tehotenstva, mali by sa zúčastniť všetky ponúkané kontroly. Hneď ako zdravie zistia sa poruchy dieťaťa, rodičia a príbuzní môžu prijať vhodné preventívne opatrenia a lepšie sa pripraviť na budúci vývoj. Vo veľkom počte prípadov vedie starostlivosť a podpora postihnutého Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom pre príbuzných obrovskú výzvu. Preto by mali poznať a rešpektovať svoje fyzické a emočné limity. Je vhodné zvážiť lekársku starostlivosť o pacienta a psychoterapeutickú podporu pre príbuzných. Toto môže často viesť k zlepšeniu v liečbe tejto choroby. Je potrebné vziať do úvahy, že pre pacienta je dôležité stabilné sociálne prostredie. Okrem toho by mal pacient v každodennom živote vždy zostať pokojný, keď nastanú ťažkosti a problémy. Pretože postihnutá osoba nie je po zvyšok svojho života schopná samostatného života, mala by pri jej jednaní prevládať osobitná empatia.