Termín progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza sa používa na opísanie troch cholestáz, ktoré sú si veľmi podobné a dajú sa od seba odlišovať rôznymi genetickými defektmi. Choroby sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom a viesť do stagnácie žlč tekutiny v tele v dôsledku chybne zakódovaného transportu membrány proteíny v žlči kapilárnej membrány. Liečba choroby si vyžaduje pečeň transplantácia; inak je prognóza pre všetky tri formy ochorenia nepriaznivá.
Čo je progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza?
Zriedkavá progresívna intrahepatálna cholestáza (PFIC) je autozomálne recesívne dedičné ochorenie pečeň. Tri rôzne formy ochorenia, PFIC typ 1 až typ 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), sú známe s malými klinickými rozdielmi. Ich hlavným poznávacím znakom sú rôzne genetické chyby, z ktorých každá chybne kóduje špecifický membránový transportný proteín pečeň bunky. To vedie k zhoršenému vylučovaniu žlč kyseliny a spôsobuje toxické hromadenie žlčové kyseliny v pečeňových bunkách (hepatocyty) a hromadenie žlče v tele (cholestáza). PFIC typu 1 je tiež známy ako Bylerova choroba alebo Bylerov syndróm, pretože pôvodca genetického defektu bol prvýkrát identifikovaný v rodine Byler. Všetky tri formy ochorenia viesť k rozvoju cirhózy pečene v ranom veku, ktorú je možné oddialiť iba pomocou liekov a strava, ale nezabráni sa tomu. Jediný liek je transplantácia pečene kým je pacient ešte dieťa.
Príčiny
Progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza je spôsobená výlučne určitými genetickými poruchami, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že ochorenie nie je špecifické pre pohlavie a dôjde k nemu až vtedy, keď majú obaja rodičia rovnakú genetickú chybu. PFIC1 je spôsobený mutovaným ATP8B1 gen ATP na chromozóme 18. The gen mutácia spôsobuje narušenie fosfoglyceridu fosfatidylserínu, ktorý je dôležitý pre funkciu konkrétneho aminofosfolipidového transportéra. To má za následok intrahepatálnu cholestázu. Pretože rovnaký typ bunky je prítomný aj v pankrease, vyskytujú sa podobné príznaky aj tam. To vysvetľuje extrahepatálne príznaky pozorované aj pri PFIC1. Variant choroby PFICB2 možno vysledovať späť do a gen mutácia génu ABCB11 na chromozóme 2. Defektný gén sa podieľa na fungovaní a žlč transportér kyselín a tiež vedie k cholestáze. Génová mutácia v géne ABCB4 na chromozóme 7 vedie k zníženej sekrécii lecitín, čo má za následok zníženú ochranu hepatocytov. Účinky defektu génu, ktorý je príčinne zodpovedný za vývoj PFICB3, sa prejavujú ako chronická cholangitída, ktorá je hlavným spúšťačom vývoja cirhózy pečene.
Príznaky, sťažnosti a znaky
Symptomatológia vo všetkých troch formách PFIC sa líši len málo a v mnohých prípadoch sa vyskytuje u novorodenca. Všetky tri prejavy sprevádza silné svrbenie, ktoré je u PFIC3 len slabšie. Bylerov syndróm je charakterizovaný krátko po narodení chronickým žltačka, hnačka, zápal pankreasua rast retardácia a strata sluchu. Výskyt nádorov pečene a tvorba žlčové kamene už v prvom alebo druhom roku života sú typickými znakmi PFIC2. Aj keď sa priebeh ochorenia v PFIC3 javí ako pomalší a miernejší v porovnaní s ostatnými dvoma formami, cirhóza pečene sa vyvíja neskôr.
Diagnóza a progresia ochorenia
Novorodenci, ktorí majú príznaky cholestázy bez obštrukcie žlčníka, naznačujú dedičné ochorenie PFIC. Laboratórne chemické testy poskytujú informácie o hladinách pečeňových enzýmov a žlčových kyselinách v krv. Medzi ďalšie diagnostické možnosti patrí pečeň biopsia nasledované histologickým vyšetrením a testovaním na prítomnosť chybného transportu proteíny. V zásade je molekulárne genetické testovanie užitočné, najmä pri vzájomnom odlíšení troch foriem PFIC. Výsledky takéhoto vyšetrenia však nie sú vždy spoľahlivé. Dodatočné označenie progresívne už naznačuje, že choroba bude mať progresívny priebeh, ak sa nelieči. Prognóza prežitia je nepriaznivá pre všetky tri prejavy choroby. Priemerná dĺžka života je neliečená menej ako desať rokov.
Komplikácie
Pri tomto ochorení dochádza vo väčšine prípadov k úmrtiu, ak nedôjde k liečbe. V takom prípade sú postihnutí jedinci zvyčajne závislí od transplantácia pečene na prežitie. Samoliečenie sa nevyskytuje. Príznaky sa vyskytujú v detstva a môže viesť na silné svrbenie koža. Žltačka tiež nastáva a enormne znižuje kvalitu života pacienta. Dotknuté osoby tiež trpia strata sluchu a porúch v raste a vývoji. Toto ochorenie ďalej vedie k znepokojeniu hnačka or nadúvanie. Veľmi často trpia aj rodičia a príbuzní pacientov depresia alebo iné psychologické ťažkosti spôsobené chorobou. Ak neexistuje žiadna liečba, táto choroba zvyčajne vedie k cirhóza pečene, čo nakoniec vedie k smrti postihnutej osoby. Liečba tejto choroby sa vykonáva pomocou liekov. Vo väčšine prípadov sa však pacienti spoliehajú transplantácia pečene zvýšiť priemernú dĺžku života.
Kedy by ste mali navštíviť lekára?
Prvé príznaky nepravidelnosti sa objavia krátko po narodení postihnutého. Svrbenie, zmeny a odchýlky vo vzhľade koža, ako aj sfarbenie pokožky, by sa malo vyšetriť a ošetriť. V mnohých prípadoch si abnormality všimnú členovia ošetrovateľského a pomáhajúceho tímu ihneď po narodení. Pôrodné asistentky a lekári vykonávajú počiatočné vyšetrenia novorodencov. Ak sa nezrovnalosti v súčasnosti vyskytujú, dokumentujú sa a postupuje sa nimi. V týchto prípadoch by mali rodičia a príbuzní udržiavať úzky kontakt s ošetrujúcim lekárom. Ak sa počas ďalšieho vývoja objavia poruchy rastu, odporúča sa objasnenie pozorovaní. Ak priame porovnanie s rovesníkmi ukazuje a krátka postava, treba vyhľadať lekára. Mali by sa vyšetrovať a liečiť aj poruchy sluchu, znížená sluchová sila a nepravidelnosti reči. pupienky, vredy a výrastky na koža naznačujú dysfunkciu pečene. Odporúča sa návšteva lekára, aby bolo možné objasniť príznaky. Zažívacie ťažkosti, hnačka a bolesť v brušnej dutine by mali byť predložené lekárovi. Zvýšená telesná teplota, vnútorný nepokoj ako aj nevoľnosť a zvracanie by mal byť vyšetrený lekárom. Ak sa vyskytne pocit slabosti a apatie, je potrebné určiť príčinu lekára.
Liečba a terapia
PFIC nie je liečiteľný kvôli svojej genetickej príčine, preto sa terapie zameriavajú na liečbu symptómov, aby sa oddialil progresívny priebeh ochorenia. Je dôležité zabezpečiť vysokú kvalitu strava s vysoko kalorickými prvkami na vyrovnanie zníženého čreva vstrebávanie kapacita spôsobená hnačkou. Čo sa týka výživy, dostatočný príjem tukov rozpustných vitamíny a obohatenie tukmi so stredným reťazcom (MCT strava). Svrbenie sa zvyčajne lieči antihistaminiká, ale nie všetci pacienti na ne reagujú. Je potrebné vziať do úvahy možné vedľajšie účinky týchto mierne sedatívnych liekov. Niektorí pacienti reagujú na kyselina ursodeoxycholová, ktoré môžu zastaviť alebo aspoň výrazne spomaliť fibrotickú prestavbu pečene. Najmä v PFIC1 a 2 môže byť čiastočná vonkajšia biliárna diverzia schopná zastaviť progresiu ochorenia. Stómia, umelý vývod pre žlčník, sa vytvára pomocou slučky tenkého čreva, čím sa vytvára obtok smerom von pre asi 30 až 50 percent žlče. Alternatívne je možné použiť obchvat na obchádzanie asi 15 až 20 percent diaľnice tenké črevo, znižovanie reabsorpcie žlče soli. Výhodou je, že nie je potrebné vytvárať žiadny umelý vývod. V krajnom prípade zostáva jedinou možnosťou liečenia choroby transplantácia pečene.
Prevencia
Z dôvodu genetického pôvodu PFIC žiadne preventívne opatrenia Opatrenia existujú, ktoré by mali vplyv na prevenciu choroby. Odporúča sa výskum v rámci vlastnej rodiny, aby sa zistilo, či sú známe prípady diagnostikovaného PFIC.
Nasleduj
Sledovanie progresívnej rodinnej intrahepatálnej cholestázy je naplánované iba v prípade, že pacientovi bola vykonaná nová transplantácia pečene. Po operácii sú na prvé mesiace naplánované pravidelné kontrolné návštevy. Lekár kontroluje, či nový orgán telo prijal dobre a či je pacient krv hodnoty sa zlepšili. Pretože sú pacienti väčšinou mladého veku, chirurgický zákrok môže spôsobiť komplikácie. V dôsledku imunosupresíva podané, existuje riziko patogény uchopením do tela pacienta. Jednoduchý studený sa môže rozšíriť na ťažké chrípka. Preto sa pacientom poskytuje aj širokospektrálne spektrum antibiotiká. Riziko odmietnutia orgánu je porovnateľne nízke. Lekár napriek tomu kontroluje, či je nový orgán účinný alebo či sú zjavné odmietavé reakcie. Vo veľkej časti prípadov stačí upraviť dávkovanie drogy až kým si telo pacienta nezvykne na novú pečeň. Ak sa však výkonnosť pečene príliš zhorší, odmietnutiu pečene sa už nedá zabrániť. V takýchto prípadoch sa dbá na to, aby sa pacientovo utrpenie zmiernilo a udržalo sa tak bolesť- zadarmo, ako je to možné. Na postupujúcu familiárnu intrahepatálnu cholestázu alebo opakovanú transplantáciu už nie je možné vyliečiť.
Tu je to, čo môžete urobiť sami
Toto ochorenie je spojené s mnohými rôznymi obmedzeniami životného štýlu. Preto by sa v rámci svojpomoci mala venovať pozornosť optimálnej organizácii každodenného života. Je potrebné podporovať blahobyt ako aj potešenie zo života, aby bolo možné dobre zvládnuť nepriaznivé podmienky a okolnosti choroby. Lekári a príbuzní by mali pacienta komplexne informovať o priebehu ochorenia, ako aj o ďalších vývojových krokoch. Okrem toho môže samo-výskum pomôcť pri zodpovedaní otvorených otázok. Informácie o chorobe sa vymieňajú v svojpomocných skupinách. Komunikáciu s ostatnými postihnutými osobami možno vnímať ako emocionálne podpornú. Podľa súčasných vedeckých poznatkov je jediným spôsobom, ako vyliečiť alebo zlepšiť situáciu, transplantácia pečene. Aby ste tento postup dobre prežili, je potrebné dodržiavať zdravý životný štýl. The imunitný systém sa dá stabilizovať vyváženou stravou bohatou na vitamíny. Okrem toho konzumácia škodlivých látok ako napr nikotín a najmä alkohol by sa malo úplne vyhnúť. Mentálne techniky príp relaxácie na stabilizáciu psychiky je možné použiť postupy. Slúžia na zníženie existujúcich stresových faktorov a posilnenie vnútorného vyvážiť. Zdravé sebavedomie je potrebné na to, aby sme dokázali dobre prekonať možné škádlenie porúch rastu v každodennom živote.
