Patogenéza (vývoj choroby)
Príčiny primárnej adrenokortikálnej nedostatočnosti (primárna nedostatočnosť NNR) sú rôzne:
- Genetické príčiny (frekvencia: veľmi zriedkavé):
- Adrenoleukodystrofia (synonymá: X-ALD; Addison-Schilderov syndróm) - X-viazaná recesívna porucha vedúca k poruche syntézy steroidných hormónov s akumuláciou nadmerného reťazca mastné kyseliny v NNR a CNS; následne neurologické deficity a demencie vyvíjať s nástupom v detstva.
- Familiárny nedostatok glukokortikoidov (izolovaný Kortizol nedostatok s normálnym aldosterón koncentrácie; napr. v dôsledku defektu receptora ACTH (→ nedostatok odozvy na ACTH do NNR).
- hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
- Primárne Kortizol rezistencia spôsobená chýbajúcimi alebo chybnými receptormi glukokortikoidov v cieľovom tkanive (→ sekundárne nadmerné vylučovanie: ACTH, kortizol, androgény a mineralokortikoidy).
- Autoimunitná deštrukcia NNR (75% prípadov).
- Infekcie (10 - 25% prípadov; pozri nižšie).
- Cievne (súvisiace s cievami) príčiny (pozri nižšie).
- Zhubné nádory (nádorové ochorenia; metastázy v NPR).
Pacienti sa stanú symptomatickými až vtedy, keď dôjde k strate tkaniva (= deštrukcia buniek produkujúcich hormóny kôry nadobličiek, NNR) viac ako 90% oboch NNR. Ochorenie je často spojené s endokrinologickými ochoreniami ako napr cukrovka mellitus typu 1 a autoimunitné ochorenia štítnej žľazy (polyglandulárny autoimunitný syndróm typu 1 alebo 2). Stresujúce udalosti, ako napríklad trauma, popáleniny, sepsa (krv otrava) a chirurgický zákrok, často vyvolávajú akútnu nedostatočnosť NNR (Addisonova kríza) na základe chronickej nedostatočnosti NNR (= nedostatok stres odpoveď) alebo ischémia (znížený prietok krvi) k NNR (= primárna akútna nedostatočnosť NNR).
Etiológia (príčiny)
Biografické faktory
- S. u. Patogenéza
Príčiny spojené s chorobami
Krv-formujúce orgány - imunitný systém (D50 - D90).
- Antifosfolipidový syndróm (APS; syndróm antifosfolipidovej protilátky); autoimunitné ochorenie; postihuje predovšetkým ženy (gynekotropia); charakterizovaná nasledujúcou triádou:
- Venózne a / alebo arteriálne trombóza (krvná zrazenina (trombus) v a cieva).
- Trombocytopénia (nedostatok doštičky (trombocyty) v krvi).
- Opakované spontánne potraty (výskyt troch alebo viacerých po sebe nasledujúcich spontánnych potratov pred 20. týždňom tehotenstva /tehotenstva).
- sarkoidóza - granulomatózny zápal; zápalové multisystémové ochorenie, ktorého príčina je stále nejasná.Často pľúca a veselo lymfa uzliny sú ovplyvnené takmer vždy (až 95% prípadov).
- Trombocytopénia (znížený počet doštičky).
Endokrinné, výživové a metabolické choroby (E00 - E90).
- Adrenoleukodystrofia (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
- Amyloidóza - extracelulárne („mimo bunky“) usadeniny amyloidov (odolné voči degradácii) proteíny) to môže viesť na kardiomyopatia (srdce svalové ochorenie), neuropatia (periférna nervový systém choroba) a hepatomegália (pečeň rozšírenie), okrem iných podmienok.
- Autoimunitná adrenitída - infekcia nadobličky vyvolaná autoimunitnou udalosťou, ktorá vedie k atrofii.
- Familiárna nedostatočnosť nadobličiek
- Rodinný nedostatok glukokortikoidov (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
- hemochromatóza (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
- Primárne Kortizol rezistencia (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
Infekčné a parazitárne choroby (A00-B99) [približne 10 - 25% prípadov].
- Cytomegalovírus infekcia (CMV).
- Histoplazmóza - plesňové ochorenie spôsobené baktériou Histoplasma capsulatum.
- HIV infekcia
- Kokcidioidomykóza - plesňové ochorenie spôsobené Coccidioides immitis.
- Kryptokokóza - plesňové ochorenie spôsobené Cryptococcus neoformans.
- Tuberkulóza (spotreba)
- Waterhouse-Friderichsenov syndróm (synonymá: adrenálna apoplexia; suprarenálna apoplexia) - akútne zlyhanie nadobličiek v dôsledku masívnych bakteriálnych infekcií (napr. meningokokmi, Haemophilus influenzae, Alebo pneumokoky).
Kardiovaskulárny systém (I00-I99).
- Bilaterálna trombóza nadobličiek
- Obojstranné krvácanie / infarkt ako pri Waterhouse-Friderichsenovom syndróme (synonymá: Apoplexia nadobličiek; suprarenálna apoplexia; akútne zlyhanie nadobličiek v dôsledku masívnej bakteriálnej infekcie a predstavuje špeciálnu formu konzumnej koagulopatie), pôrodnícke.
- Krvácanie z nadobličiek pod antikoagulanciami.
- Infarkt nadobličiek
Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo (M00 - M99)
- Lupus erythematosus - skupina autoimunitných chorôb, pri ktorých sa tvorí autoprotilátky vyskytuje. Patrí medzi kolagenózy
Novotvary - nádorové ochorenia (C00-D48).
- Hodgkinova choroba - zhubný novotvar (zhubný novotvar) lymfatického systému, ktorý je klasifikovaný ako zhubný lymfóm.
- nieHodgkinov lymfóm (NHL; všetky malígne (zhubné) ochorenia lymfatického systému okrem Hodgkinovho lymfómu).
- Metastázy do nádoru (pri rakovine priedušiek, hrubého čreva a prsníka / rakovine pľúc, hrubého čreva a prsníka)
operácie
- Bilaterálna adrenalektómia (bilaterálne chirurgické odstránenie nadobličky).
Lieky
- Aminogluthimid (antiestrogén)
- Antikoagulanciá (liek používaný na inhibíciu zrážania krvi).
- Etomidát (narkotický)
- Náhle prerušenie liečby glukokortikoidy (Napr kortizón).
- ketokonazol (protiplesňový liek; liek proti plesňové choroby).
- Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatikum; liečivo, ktoré inhibuje produkciu hormónu kortizolu v nadobličkách).
- rifampicín (baktericídne antibiotikum zo skupiny ansamycínov (rifamycíny) /tuberkulostatiká).
- Suramin (antiprotozoálne liečivo na liečbu parazitov infekčné choroby).