Addisonova choroba: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Príčiny primárnej adrenokortikálnej nedostatočnosti (primárna nedostatočnosť NNR) sú rôzne:

  • Genetické príčiny (frekvencia: veľmi zriedkavé):
    • Adrenoleukodystrofia (synonymá: X-ALD; Addison-Schilderov syndróm) - X-viazaná recesívna porucha vedúca k poruche syntézy steroidných hormónov s akumuláciou nadmerného reťazca mastné kyseliny v NNR a CNS; následne neurologické deficity a demencie vyvíjať s nástupom v detstva.
    • Familiárny nedostatok glukokortikoidov (izolovaný Kortizol nedostatok s normálnym aldosterón koncentrácie; napr. v dôsledku defektu receptora ACTH (→ nedostatok odozvy na ACTH do NNR).
    • hemochromatóza (železo skladovacie ochorenie) - genetické ochorenie s autozomálne recesívnym dedičstvom so zvýšeným ukladaním železa v dôsledku zvýšeného množstva železa koncentrácie v krv s poškodením tkaniva.
    • Primárne Kortizol rezistencia spôsobená chýbajúcimi alebo chybnými receptormi glukokortikoidov v cieľovom tkanive (→ sekundárne nadmerné vylučovanie: ACTH, kortizol, androgény a mineralokortikoidy).
  • Autoimunitná deštrukcia NNR (75% prípadov).
  • Infekcie (10 - 25% prípadov; pozri nižšie).
  • Cievne (súvisiace s cievami) príčiny (pozri nižšie).
  • Zhubné nádory (nádorové ochorenia; metastázy v NPR).

Pacienti sa stanú symptomatickými až vtedy, keď dôjde k strate tkaniva (= deštrukcia buniek produkujúcich hormóny kôry nadobličiek, NNR) viac ako 90% oboch NNR. Ochorenie je často spojené s endokrinologickými ochoreniami ako napr cukrovka mellitus typu 1 a autoimunitné ochorenia štítnej žľazy (polyglandulárny autoimunitný syndróm typu 1 alebo 2). Stresujúce udalosti, ako napríklad trauma, popáleniny, sepsa (krv otrava) a chirurgický zákrok, často vyvolávajú akútnu nedostatočnosť NNR (Addisonova kríza) na základe chronickej nedostatočnosti NNR (= nedostatok stres odpoveď) alebo ischémia (znížený prietok krvi) k NNR (= primárna akútna nedostatočnosť NNR).

Etiológia (príčiny)

Biografické faktory

  • S. u. Patogenéza

Príčiny spojené s chorobami

Krv-formujúce orgány - imunitný systém (D50 - D90).

  • Antifosfolipidový syndróm (APS; syndróm antifosfolipidovej protilátky); autoimunitné ochorenie; postihuje predovšetkým ženy (gynekotropia); charakterizovaná nasledujúcou triádou:
  • sarkoidóza - granulomatózny zápal; zápalové multisystémové ochorenie, ktorého príčina je stále nejasná.Často pľúca a veselo lymfa uzliny sú ovplyvnené takmer vždy (až 95% prípadov).
  • Trombocytopénia (znížený počet doštičky).

Endokrinné, výživové a metabolické choroby (E00 - E90).

  • Adrenoleukodystrofia (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
  • Amyloidóza - extracelulárne („mimo bunky“) usadeniny amyloidov (odolné voči degradácii) proteíny) to môže viesť na kardiomyopatia (srdce svalové ochorenie), neuropatia (periférna nervový systém choroba) a hepatomegália (pečeň rozšírenie), okrem iných podmienok.
  • Autoimunitná adrenitída - infekcia nadobličky vyvolaná autoimunitnou udalosťou, ktorá vedie k atrofii.
  • Familiárna nedostatočnosť nadobličiek
  • Rodinný nedostatok glukokortikoidov (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
  • hemochromatóza (pozri nižšie „Genetické príčiny“).
  • Primárne Kortizol rezistencia (pozri nižšie „Genetické príčiny“).

Infekčné a parazitárne choroby (A00-B99) [približne 10 - 25% prípadov].

  • Cytomegalovírus infekcia (CMV).
  • Histoplazmóza - plesňové ochorenie spôsobené baktériou Histoplasma capsulatum.
  • HIV infekcia
  • Kokcidioidomykóza - plesňové ochorenie spôsobené Coccidioides immitis.
  • Kryptokokóza - plesňové ochorenie spôsobené Cryptococcus neoformans.
  • Tuberkulóza (spotreba)
  • Waterhouse-Friderichsenov syndróm (synonymá: adrenálna apoplexia; suprarenálna apoplexia) - akútne zlyhanie nadobličiek v dôsledku masívnych bakteriálnych infekcií (napr. meningokokmi, Haemophilus influenzae, Alebo pneumokoky).

Kardiovaskulárny systém (I00-I99).

  • Bilaterálna trombóza nadobličiek
  • Obojstranné krvácanie / infarkt ako pri Waterhouse-Friderichsenovom syndróme (synonymá: Apoplexia nadobličiek; suprarenálna apoplexia; akútne zlyhanie nadobličiek v dôsledku masívnej bakteriálnej infekcie a predstavuje špeciálnu formu konzumnej koagulopatie), pôrodnícke.
  • Krvácanie z nadobličiek pod antikoagulanciami.
  • Infarkt nadobličiek

Muskuloskeletálny systém a spojivové tkanivo (M00 - M99)

Novotvary - nádorové ochorenia (C00-D48).

  • Hodgkinova choroba - zhubný novotvar (zhubný novotvar) lymfatického systému, ktorý je klasifikovaný ako zhubný lymfóm.
  • nieHodgkinov lymfóm (NHL; všetky malígne (zhubné) ochorenia lymfatického systému okrem Hodgkinovho lymfómu).
  • Metastázy do nádoru (pri rakovine priedušiek, hrubého čreva a prsníka / rakovine pľúc, hrubého čreva a prsníka)

operácie

  • Bilaterálna adrenalektómia (bilaterálne chirurgické odstránenie nadobličky).

Lieky

  • Aminogluthimid (antiestrogén)
  • Antikoagulanciá (liek používaný na inhibíciu zrážania krvi).
  • Etomidát (narkotický)
  • Náhle prerušenie liečby glukokortikoidy (Napr kortizón).
  • ketokonazol (protiplesňový liek; liek proti plesňové choroby).
  • Mitotan (o, p'-DDD; adrenostatikum; liečivo, ktoré inhibuje produkciu hormónu kortizolu v nadobličkách).
  • rifampicín (baktericídne antibiotikum zo skupiny ansamycínov (rifamycíny) /tuberkulostatiká).
  • Suramin (antiprotozoálne liečivo na liečbu parazitov infekčné choroby).