Karcinóm renálnych buniek (hypernefrom): lieková terapia

Terapeutický cieľ

Predĺženie prežitia v metastatickom obličkovom karcinóme (RCC).

Terapeutické odporúčania

• Terapia postup prvej voľby je chirurgický zákrok.
• Pri metastatickom čírom bunkovom karcinóme obličiek (približne 75-80% prípadov):
  • prvá línia terapie pre metastatický renálny bunkový karcinóm (mNCC) by malo byť prispôsobené riziku [smernica S3] Kritériá pre toto sú: 6 Kritériá konzorcia pre medzinárodnú metastatickú RCC databázu (IMDC): Anémia (anémia), neutrofília (zvýšenie počtu neutrofilné granulocyty v krv), trombocytóza (zvýšený počet doštičky (trombocyty) v krvi), hyperkalcémia (vápnik prebytok), Karnofského index 80%, čas do relapsu po počiatočnej diagnóze (12 mesiacov).
    • Medián celkového prežitia:
      • Bez rizikových faktorov: 43 mesiacov
      • Stredný rizikový profil (jeden alebo 2 rizikové faktory): 22, 5 mesiacov.
      • > 2 rizikové faktory: 7, 8 mesiacov
  • cytokín terapie na základe subkutánneho IL-2 a / alebo IFN by sa nemali robiť samotné [odporúčací stupeň A] Štandardom je vždy kombinovaná terapia dvoma imunoterapeutikami alebo jedným imunoterapeutikom a inhibítorom tyrozínkinázy (TKI).
    • Pacienti s nízkym alebo stredným rizikom by mali v liečbe prvej línie používať sunitinib, pazopanib alebo bevacizumab + INF.
      • Terapia druhej línie je terapia založená na TKI.
      • Everolimus sa má použiť až po zlyhaní najmenej jedného inhibítora VEGF.
• Ak je ich viac metastázy (dcérske nádory) sa vyskytujú metachronne („vyskytujú sa v rôznych časoch“) iba v jednom orgánovom systéme, mala by sa zvážiť lokálna (topická) liečba.
• Pozri tiež časť „Ďalšia terapia“.

Ďalšie poznámky k jasnému bunkovému karcinómu z obličkových buniek.

• Na naplánovanie prvej línie liečby sa uskutoční stratifikácia na pacientov s priaznivou prognózou na jednej strane a strednou alebo nepriaznivou prognózou na druhej strane.
  • Pacienti s priaznivou prognózou:
    • Liečba prvej línie: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinibtivozanib.
    • Terapia druhej línie: Zlyhanie VEGFR: kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Terapia tretej línie: pozri nižšie.
  • Pacienti so strednou prognózou:
    • Liečba prvej línie: nivolumab + ipilimumab, karbozantinib.
    • Liečba druhej línie: zlyhanie CPI: žiadny štandard, kabozantinib, lenvatinib/ everolizmus, iné TKI.
    • Terapia tretej línie: pozri nižšie.
  • Pacienti s nepriaznivou prognózou:
    • Liečba prvej línie: nivolumab + ipilimumab, kabozantinib, temsirolizmus.
    • Terapia druhej línie: mTor. Zlyhanie: žiadny štandard, kabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolizmus, iné TKI.
    • Terapia tretej línie: pozri nižšie.
  • Terapia tretej línie:
    • Po TKI + TKI: kabozantinib, nivolumab, everolizmus.
    • Po TKI + mTort: žiadny štandard, kabozantinib, nivolumab.
    • Po TKI + CPI: žiadny štandard, kabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Po CPI + TKI: žiadny štandard, iné TKI, everolizmus, lenvatinib / everolizmus.

Legenda: IFNI: interferón, TKI: inhibítor tyrozínkinázy, CPI: inhibícia kontrolného bodu, VEGFR: receptor vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora, mTOR: mechanický cieľ rapamycínu.

Doplňujúce Poznámky

• V štúdii vysoko rizikových pacientov s hypernefrómom boli pacienti liečení sunitinib došlo k relapsu za 6.8 roka. V placebo skupine došlo k relapsu po 5.4 roku.
• Liečba druhej línie s inhibítorom PD-1 (inhibítorom kontrolného bodu) nivolumabom ako ďalším pilierom imunoterapeutickej liečby: blokuje receptor PD-1 na aktivovanom T lymfocyty a tak bráni interakcii s ligandom PD-L1 na iných imunitných a nádorových bunkách. To vedie k tomu, že pôvodne inhibované T bunky boli schopné znovu napadnúť nádor. V štúdii sa preukázalo významne predĺžené celkové prežívanie v porovnaní s liečbou everolimom.
• Výbor pre humánne lieky (CHMP) Európskej agentúry pre lieky (EMA) vydal pozitívne odporúčanie na uvedenie avelumabu v kombinácii s axitinibom na trh pri liečbe prvej línie dospelých pacientov s pokročilým karcinómom renálnych buniek (na základe pozitívnych výsledkov). výsledky zo štúdie fázy III JAVELIN Renal 101: významné predĺženie mediánu
• Kombinovaná terapia VEGF a inhibítorov kontrolných bodov ako liečba prvej línie pre pokročilý karcinóm z obličkových buniek:
  • avelumab/ auxitinib predĺžilo prežívanie bez progresie (PFS).
  • pembrolizumab/ auxitinib predĺžilo celkové prežívanie (OS).

  Obe kombinácie majú potenciál stať sa novými štandardmi terapie prvej línie.

• bisfosfonáty by sa mali používať na kosť metastázy; okrem miestneho rádia (rádioterapia).

Agenti (hlavná indikácia)