Stručný prehľad
- Symptómy: znížený rast nadlaktia a stehenných kostí, zväčšená lebka, deformácia chrbtice
- Príčiny: Predčasná osifikácia buniek chrupavky vytvorených v rastových platničkách, následkom čoho sa zastaví rast dĺžky
- Diagnóza: podozrenie na diagnózu na základe typických symptómov, potvrdené genetickou analýzou
- Ošetrenie: potrebné len pri výskyte symptómov, dĺžku rúk a nôh je možné za určitých okolností upraviť chirurgicky
- Prognóza: narušený rast kostí môže viesť k zdravotným problémom, ako sú bolesti, zlé držanie tela a časté infekcie, dĺžka života je normálna.
Čo je achondroplázia?
Achondroplázia, tiež známa ako chondrodysplázia alebo chondrodystrofia, je najčastejšou príčinou nízkeho vzrastu (trpaslík). Celkovo je však ochorenie veľmi zriedkavé: celosvetovo postihuje približne jedného z 25,000 XNUMX novorodencov. Genetická mutácia sa môže vyskytnúť buď spontánne, alebo môže byť zdedená od postihnutého rodiča. Už pred narodením dokážu lekári pri ultrazvukovom vyšetrení nenarodeného dieťaťa odhaliť prvé príznaky ochorenia.
Achondroplázia: príznaky
Pri achondroplázii sú skrátené najmä nadlaktia a stehná, pričom trup nie je postihnutý. Keďže len niektoré kosti rastú obmedzene, menia sa telesné proporcie (neúmerný nízky vzrast). Niektoré z typických charakteristík achondroplázie možno pozorovať u bábätka hneď po narodení alebo aj pri ultrazvukových vyšetreniach počas tehotenstva. Tie obsahujú
- dlhý, úzky trup
- zväčšená lebka s vysokým čelom
- plochý, vpadnutý koreň nosa
- široké, krátke ruky s krátkymi prstami
- zväčšená vzdialenosť medzi prostredníkom a prstenníkom (trojzubec)
Najvýraznejším príznakom ľudí s achondropláziou je ich nízky vzrast. Postihnuté ženy majú priemernú výšku 118 až 130 cm, muži 125 až 137 cm. Chrbtica tiež nerastie u postihnutých rovnomerne. V dôsledku toho sa hrudná chrbtica prehýba viac dopredu (kyfóza) a drieková chrbtica viac dozadu (dutý chrbát). V dôsledku toho majú postihnutí vypuklé brucho a kolísavá chôdza.
V dolnej časti nohy je vnútorná holenná kosť skrátená vo vzťahu k vonkajšej fibule. V dôsledku toho sú nohy ohnuté smerom von (“úklonné nohy”, varózna poloha). Mnoho postihnutých má kvôli zmeneným anatomickým pomerom bolesti chrbta a kolenných a bedrových kĺbov. Okrem toho sa častejšie rozvíjajú infekcie stredného ucha a dutín.
Okrem toho sa často vyskytuje nízky krvný tlak (hypotenzia) a celkové zníženie svalového napätia (svalový tonus). Dojčatá s achondropláziou majú často prestávky v dýchaní (apnoe). U dojčiat je motorický vývoj oneskorený. U ľudí s achondropláziou sa však nemení ani inteligencia, ani dĺžka života.
Achondroplázia: príčiny
Pojem achondroplázia pochádza z gréčtiny a znamená „nedostatok tvorby chrupavky“. Pri achondroplázii je miesto v rastovom géne FGFR-3 (receptor fibroblastického rastového faktora) abnormálne zmenené (bodová mutácia). Gén obsahuje stavebné inštrukcie pre takzvaný receptor fibroblastového rastového faktora, proteínu, ktorý prijíma a prenáša rastové signály. V dôsledku mutácie je receptor permanentne aktívny – teda aj bez zodpovedajúcich rastových signálov – v dôsledku čoho bunky chrupavky v rastovej platni dostávajú nesprávne rastové signály.
U približne 80 percent ľudí s achondropláziou je príčinou ochorenia novo (spontánne) sa vyskytujúca bodová mutácia v zárodočných bunkách rodičov. Samotní rodičia sú teda zdraví. Riziko takejto novej mutácie sa zvyšuje s vekom otca. Je veľmi nepravdepodobné (menej ako jedno percento), že zdraví rodičia budú mať niekoľko detí s achondropláziou.
Vo zvyšných 20 percentách je už gén FGFR-3 zmenený u jedného alebo oboch rodičov. Postihnutý rodič má 50-percentnú pravdepodobnosť, že abnormálny gén prenesie na svoje dieťa. Ak má matka aj otec achondropláziu, šanca na zdravé dieťa je 25 percent a 50 percent pre dieťa, ktoré má tiež achondropláziu. Deti, ktoré zdedia chorý gén od oboch rodičov (25 percent), nie sú životaschopné.
Achondroplázia: vyšetrenia a diagnostika
Achondropláziu diagnostikuje lekár v detstve na základe charakteristických znakov. Skrátené stehno dokážu odhaliť často už v 24. týždni tehotenstva pri ultrazvukovom vyšetrení. Bábätká majú pri narodení v deň pôrodu v priemere 47 cm, teda o niečo menšie ako zdravé deti.
Ak existuje podozrenie na achondropláziu, v detstve by sa mali pravidelne vykonávať MRI skeny hlavy a krku. To lekárovi umožňuje napríklad určiť, či je kanálik mozgovomiechového moku medzi hlavou a krkom dostatočne široký alebo či je potrebná operácia.
Zaznamenáva aj telesný rast a kontroluje polohu nôh a chrbtice. Ak sa objavia príznaky ako bolesť, známky ochrnutia alebo časté zápaly, je vhodné poradiť sa s odborníkmi, ako sú ortopédi, neurológovia alebo ušní, nosní a krční špecialisti.
Pre rodičov, ktorých nenarodené dieťa je podozrivé z achondroplázie, je odborník na ľudskú genetiku tou správnou osobou, ktorú treba kontaktovať. Platí to aj pre rodičov, ktorí už dieťa s týmto ochorením majú. Ľudský genetik je špecialista na genetické choroby. Môžu diagnostikovať achondropláziu a začať potrebné preventívne vyšetrenia. Môžu tiež poradiť rodičom s plánovaním rodiny.
Achondroplázia: Liečba
Drogová terapia
Účinná látka schválená Európskou liekovou agentúrou (EMA) v roku 2021 inhibuje receptor rastového faktora FGFR-3, ktorý sa pri achondroplázii permanentne aktivuje a bráni normálnemu rastu kostí. Inhibícia FGFR-3 zlepšuje symptómy ochorenia. V schvaľovacej štúdii rástli postihnuté deti vo veku od 18 do 1.5 rokov v priemere o XNUMX cm viac ročne ako neliečené deti.
Predĺženie nôh
Ak dôjde k výraznej deformácii nohy, dá sa to opraviť operáciou. Použitá metóda sa nazýva distrakcia kalusu. Lekár kosť prereže a následne fixuje pomocou pridržiavacieho systému (externého fixátora) pripevneného cez kožu zvonku. Alternatívne lekár vloží špeciálny klinec, známy ako predlžovací klinec, do dutiny kostnej drene.
Pri všetkých pomôckach sa oddelené časti kosti po zákroku (rozptyľovanie) od seba pomaly a plynule posúvajú. To spôsobí, že sa medzi dvoma koncami kostí vytvorí nová kosť (mozoľ). Trvá asi mesiac, kým sa vytvorí jeden centimeter štruktúrovanej pevnej kosti. Počas tohto postupu rastú nervy a krvné cievy. Svaly a šľachy sa naopak môžu predĺžiť len obmedzene.
Stabilizácia chrbtice
Ak sa v dôsledku stenózy miechového kanála objavia pohybové obmedzenia, ochrnutie alebo silné bolesti, je potrebné uvoľniť zachytené nervy. K tomu môže lekár chirurgicky stabilizovať chrbticu pomocou platničiek a skrutiek. Tento typ operácie je zvyčajne sprevádzaný pohybovými obmedzeniami. Ak nervová tekutina nemôže dostatočne odtekať z hlavy, je možné ju odviesť do brušnej dutiny umelo vytvoreným kanálom. To si tiež vyžaduje chirurgický zákrok.
Operácie v oblasti ucha, nosa a hrdla
Ak achondroplázia spôsobuje opakované zápaly stredného ucha alebo paranazálnych dutín, je možné chirurgicky zlepšiť ventiláciu oboch orgánov. Takéto operácie sa robia aj zdravým ľuďom s opakovanými zápalmi stredného ucha a dutín.
Achondroplázia: priebeh ochorenia a prognóza
Zmenený rast kostí môže viesť k zdravotným obmedzeniam, ako sú časté prechladnutia, zlé držanie tela, bolesti, hydrocefalus a paralýza. Pravidelnými kontrolami sa dajú odhaliť a liečiť v ranom štádiu. Rodičia môžu preniesť dedičnú chorobu na svoje deti. Pri plánovaní rodičovstva sa preto odporúča genetické poradenstvo. Ľudia s achondropláziou majú normálnu inteligenciu a normálnu dĺžku života.
